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本刊关于提供医学伦理学证明批件的要求
编辑人员丨4天前
医学研究无论涉及动物或人体,必须在符合医学伦理学原则的前提下开展,对不符合伦理要求的研究施行"一票否决".本刊拒绝发表不符合伦理要求的论文,作者在投递论文时,须同时提交和上传有作者单位盖章的医学伦理学证明批件,并在文中相应处列出批件编号.
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编辑人员丨4天前
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卵巢储备功能下降小鼠模型研究进展
编辑人员丨4天前
卵巢储备功能下降(decreased ovarian reserve,DOR)损害女性身心健康。因伦理原因,难以对人体卵巢组织进行研究,构建DOR动物模型是解决这一难题的办法。构造DOR动物模型有助于研究其病理生理及探索治疗措施。目前构建小鼠DOR模型的方法主要有:使用药物(化疗药物、干扰代谢类药物、免疫调节剂等)、射线照射、基因工程、环境毒物损伤等,这些造模方法各具特点,其中注射化疗药物环磷酰胺是建立DOR小鼠模型的一种较好的方法,具有操作简单、经济、周期快、效果确切、易重复、卵巢损伤程度可控的优点。本文对DOR小鼠常用建模方法的原理及特点进行综述。
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编辑人员丨4天前
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂甲磺酸普依司他对套细胞淋巴瘤的体内外抗肿瘤药效学评价
编辑人员丨4天前
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)甲磺酸普依司他(PM)对套细胞淋巴瘤(MCL)细胞系的抗增殖活性,以及对MCL皮下移植瘤小鼠模型的抗肿瘤效果。方法:选择MCL细胞系Jeko-1和Granta-519,以及非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠为研究对象,采用不同浓度梯度PM原料药(PMF,终浓度分别为0.1、0.3、0.5、1.0、2.0、4.0 nmol/L)和同浓度帕比司他(LBH589)分别处理Jeko-1,采用不同浓度梯度PMF(终浓度分别为0.4、0.8、1.6、3.1、6.3、12.5 nmol/L)和同浓度LBH589分别处理Granta-519。加药孵育120 h后,采用细胞计数试剂盒(CCK)-8法检测细胞增殖活性并计算半数抑制浓度(IC50)值。建立Jeko-1 NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型,按照给药种类和剂量将其分为PM 2.5 mg/kg组( n=7)、PM 5 mg/kg组( n=7)、PM 10 mg/kg组( n=7)、LBH589 10 mg/kg组( n=6)和溶剂对照组( n=7)。于给药第21天时,观察各组小鼠的相对肿瘤抑制率(T/C)、瘤重及肿瘤生长抑制率。不同组别间瘤重比较,采用单因素方差分析。同浓度PMF和LBH589的细胞增殖抑制率比较,采用双因素方差分析。动物实验方案的设计获得了四川大学华西医院动物实验中心伦理委员会的批准,符合国际通行的实验动物使用规范。 结果:①加药孵育120 h后,PMF和LBH589以剂量依赖性方式抑制Jeko-1和Granta-519的细胞增殖。除终浓度为0.1、0.3 nmol/L的PMF与同浓度LBH589相比外,其余各终浓度PMF对Jeko-1的细胞增殖抑制率均高于同浓度LBH589,并且差异有统计学意义(终浓度为0.5、1.0、2.0、4.0 nmol/L PMF比同浓度LBH589: F=311.4、39 470.4、1 232.7、4 575.4, P=0.03、<0.000 1、=0.001、<0.000 1)。Jeko-1中PMF的IC50值为(366.8±3.4)pmol/L,低于LBH589的(1 570.0±51.6)pmol/L,并且差异有统计学意义( F=2 367.4, P<0.000 1)。不同终浓度PMF对Granta-519的细胞增殖抑制率均高于同浓度LBH589,并且差异均有统计学意义(终浓度为0.4 、0.8、1.6、3.1、6.3、12.5 nmol/L PMF比同浓度LBH589: F=15.8、190.0、172.1、314.5、741.5、236.8, P=0.028、=0.001、=0.001、<0.000 1、<0.000 1、=0.001)。Granta-519中PMF的IC50值为(2.9±0.1)nmol/L,低于LBH589的(7.4±0.4)nmol/L,并且差异有统计学意义( F=686.4, P<0.000 1)。② PM 2.5、5、10 mg/kg和LBH589 10 mg/kg组小鼠d21(给药9次)时,T/C值分别为58.6%、26.0%、16.6%、24.1%,治疗有效。③ d21(给药9次)时,PM 2.5、5、10 mg/kg和LBH589 10 mg/kg组小鼠的瘤重分别为(2.1±0.4)g、(0.9±0.2)g、(0.9±0.2)g、(1.4±0.4)g,均低于溶剂对照组的(3.7±0.7)g,并且差异均有统计学意义( F=16.2、78.1、83.4、36.7, P<0.002、0.000 1、0.000 1、0.000 1),PM 5、10 mg/kg组小鼠瘤重均低于LBH589 10 mg/kg组,并且差异亦有统计学意义( F=8.3、10.3, P=0.015、0.008)。除PM 2.5 mg/kg组(38.0%)外,PM 5、10 mg/kg和LBH589 10 mg/kg组小鼠的肿瘤生长抑制率分别为73.8%、74.4%、58.0%,均治疗有效。 结论:PM作为一种新型高选择性HDACi,在MCL细胞系的抗细胞增殖作用明显,并优于已上市的LBH589,其在皮下移植瘤模型小鼠体内也表现出显著的抗肿瘤效果。
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编辑人员丨4天前
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机能实验教学中存在的实验动物伦理问题及解决办法
编辑人员丨4天前
目的:调查医学实验及实验教学中的实验动物伦理观及存在的问题,并制定应对措施,使动物伦理和动物福利在医学实验中得以真正地体现。方法:本研究针对实验动物伦理认知情况、动物实验是否道德和如何看待动物伦理与实验教学问题,以及虚拟仿真实验教学认知情况等3个方面,制定了含25条问题的“基础机能实验中心动物实验问卷调查表”。采用发放问卷调查表的方式对湖北医药学院2017级留学生(五年制)、2017级五年制本科生和2018级护理(四年制)学生及教师、科研人员及实验动物中心从业人员(均具有本科及以上学历)进行调查。调查结果以百分比表示。结果:本研究调查表回收率为98.04%(2 451/2 500)。其中实验动物中心从业人员、教师及科研人员实验动物伦理观清晰明了,但学生中普遍存在伦理观滞后现象。有16.24%(398/2 451)的学生未接受过动物实验伦理教育和培训,29.46%(722/2 451)的不清楚动物保护相关法律法规,7.14%(175/2 451)的认为动物实验不道德。对动物福利及伦理知识的认知情况模糊占比29.54%(724/2 451)。不熟悉操作步骤的占25.91%(635/2 451)。操作失误导致动物额外受伤中,无所谓的占9.38%(230/2 451);动物大出血后如何处理中,选择放弃实验的占7.83%(192/2 451),及时止血并输液后继续实验仅占5.43%(133/2 451),而是否做与本次实验无关操作的占9.26%(227/2 451)。在实验结束后采用放血处死动物的占2.28%(56/2 451)、只有5.51%(135/2 451)的学生选择过量麻醉安乐死,且仍有1.96%(48/2 451)选择颈椎脱臼、暴力处死。对动物尸体时选择缅怀2 min的仅占15.79%(387/2 451)。仅有32.56%(798/2 451)的被调查者了解虚拟仿真实验,34.92%(856/2 451)的被调查者认为可以应用虚拟仿真实验或实验教学录像代替现有活体动物实验,77.56%(1 901/2 451)的被调查者认为应该加强虚拟仿真实验室建设。结论:加强学生实验动物伦理观教育势在必行,这有利于医学生建立正确的实验动物伦理观,使“3R”原则和动物福利得以真正落实于实验教学和科研实验中。
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编辑人员丨4天前
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附子毒性反应重现及配伍减毒效应的虚拟仿真实验设计
编辑人员丨4天前
与干姜配伍是附子减毒的基本手段,但囿于医学伦理的相关规定以及动物实验的局限性,附子与干姜配伍减毒实验采用传统的实验方法难以有效开展;虚拟仿真技术为该实验的高质量开展提供了可能,且虚拟仿真实验具有安全性高、可重复操作、不受时空限制等优点。
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编辑人员丨4天前
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SKH-1小鼠黑素瘤B16F10细胞种植瘤模型的建立
编辑人员丨4天前
目的:建立SKH-1小鼠黑素瘤B16F10细胞皮下移植瘤和肺转移瘤模型。方法:取SKH-1小鼠、C57BL/6小鼠各7只,于背部皮下接种5 × 10 6 B16F10细胞,观察并记录小鼠的生存时间,每3天用精密游标卡尺测量瘤体,计算肿瘤体积。肿瘤的长径> 15 mm或出现恶病质或溃疡时判定为伦理学死亡。取5只SKH-1小鼠尾静脉注射5 × 10 6 B16F10细胞,观察小鼠的活动度、营养状态和生存时间,观察结束后处死小鼠,解剖并称量肺质量,对所有小鼠肺部行组织病理检查。实验重复3次。 结果:SKH-1小鼠在皮下接种后第6天接种部位皮肤开始出现黑点,渐发展为圆形黑色结节,直至肿瘤破溃、出血、死亡,伦理学死亡时间20 ~ 33 d。C57BL/6小鼠皮下接种第4天开始出现2 ~ 3 mm黑色小结节,发生伦理学死亡的时间为12 ~ 18 d。SKH-1小鼠第1 ~ 3次实验生存时间分别为(26.57 ± 4.03)、(27.86 ± 4.53)、(27.43 ± 5.32)d,差异无统计学意义( F = 0.14, P = 0.87);第27天时肿瘤体积分别为(1 367.9 ± 150.2)、(1 452.0 ± 50.1)、(1 490.3 ± 69.0)mm 3,差异无统计学意义( F = 0.92, P = 0.46)。SKH-1小鼠尾静脉注射后第25天开始出现活动度减少、厌食等表现,第31天开始出现呆滞、消瘦、腹水、死亡等,伦理学死亡时间31 ~ 40 d;解剖后肺部见多处黑色结节,第1 ~ 3次实验小鼠生存时间分别为(34.20 ± 2.58)、(36.40 ± 2.60)、(34.80 ± 2.38)d,差异无统计学意义( F = 1.01, P = 0.39);小鼠肺部质量(156.1 ± 18.5)、(164.0 ± 19.6)、(172.0 ± 17.2)mg,差异无统计学意义( F = 3.18, P = 0.72)。所有小鼠全部成瘤,皮下肿物及肺部组织病理检查证实为黑素瘤。 结论:本实验成功建立SKH-1小鼠黑素瘤B16F10细胞皮下移植瘤和肺转移瘤模型,具有成瘤率高、成瘤稳定的特点。
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编辑人员丨4天前
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实验动物伦理教育对医学生医学素养形成的影响研究
编辑人员丨4天前
湖南中医药大学从开展选修课加强伦理教育、强调课前学习的落实、将伦理学教育融入实验教学中等方面加强动物伦理教育的落实,在潜移默化中培养学生的道德观和责任感这一良好医学素养;还通过开设动物伦理选修课等进一步加深学习。结果显示选修课的开设以及实验课堂中加大实验动物伦理教育,极大程度上强化了学生的实验动物伦理观,有利于学生医学素养的形成。
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编辑人员丨4天前
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实验动物全身麻醉和镇痛的规范和建议
编辑人员丨4天前
自20世纪中叶以来,性别平权、种族平权和宗教平权开始得到越来越多的支持。随着人权概念深入人心,是否应该实现人与动物的平权也逐渐得到重视。20世纪70年代以来,人们渐渐意识到,虽然因智力和复杂性的差异,不同物种存在高低之分,但仍应重视不同种类动物的权利 [1]。对于动物权利的重视也体现在动物实验伦理方面。首先,实验方案需要申请大学或医院动物实验研究委员会批准。其次,进行动物实验时需要遵循3R原则(Replacement,Reduction and Refinement),即"替代、减少和优化" [2]。"替代"指以低级动物、小动物或没有知觉的实验材料替代进行实验研究;"减少"指减少实验次数和使用的动物数量;"优化"指优化研究方案,尽量减少实验对动物造成的疼痛与不适。再次,动物研究还需要科学严谨的报告方式撰写论文发表。目前,国际遵循ARRIVE(Animal Research:Reporting of In Vivo Experiments)指南 [3]。ARRIVE指南最早在2010年提出,2020年进行完善,推出ARRIVE 2.0。核心内容如下:
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编辑人员丨4天前
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母乳科学研究的现状及发展方向
编辑人员丨4天前
乳汁是哺乳动物进化的结果,人类的母乳给婴儿不仅提供营养,还提供了生物活性物质、微生物以及细胞等更丰富的内容物;母乳喂养是生殖健康的重要阶段,是生命早期营养最重要的获取方式,但其健康效应至今无法准确评估。母乳科学已成为交叉学科新的研究热点,在探索生命健康、疾病预防、临床救治、社会伦理和经济发展等领域的规律方面成为新的范式。本文综述并探讨了国内外母乳科学研究的进展及其差距,并提出了未来发展的思路。
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编辑人员丨4天前
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大动物缺血性卒中模型
编辑人员丨4天前
由于多项转化研究的失败,卒中治疗学术产业圆桌会议建议,应使用大动物局灶性脑缺血模型进行临床前研究。特别是,目前卒中治疗进入血管再通新时代。常用于急性缺血性卒中模型的大动物包括狗、猪、羊和非人灵长类动物,可用于模拟患者脑缺血和再灌注(血管再通)的各个方面。虽然大动物因为在解剖学和生理学方面更接近人类而具有巨大优势,但也存在解剖和生理学特异性以及伦理限制等问题。文章对开颅手术和血管内介入方法制备的大动物缺血性卒中模型进行了总结,期望帮助科研人员选择最合适的大动物缺血性卒中模型,进而推动卒中转化研究的开展。
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编辑人员丨4天前
