目的:探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)改善卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)小鼠的卵巢损伤及机制.方法:采用足底注射透明带3多肽(zona pellucida 3 peptide,pZP3)方法构建POI小鼠模型,将小鼠分为对照组、佐剂对照组、pZP3组和hUC-MSCs组,每组10只.以阴道涂片监测动情周期、以酶联免疫吸附测定检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和雌二醇(estradiol,E2)水平,以HE染色观察卵巢组织学,以蛋白质印迹(Western blotting)检测叉头框转录因子O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)、p-FOXO3a、p53、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Bax表达水平,以实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测 POI 的标志物骨形态发生蛋白 15(bone morp hogenetic protein 15,BMP15)、抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、WNT、卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)以及促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β的表达水平,以RNA-seq检测生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)的表达水平.通过环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)构建体外模型.结果:①造模6周后,与对照组相比,pZP3组和hUC-MSCs组动情周期出现紊乱,且血清FSH水平升高,血清E2水平降低,表明模型构建成功.②相较于对照组,pZP3组闭锁卵泡增加,原始卵泡数目降低,hUC-MSCs干预后小鼠原始卵泡比例和数目均高于pZP3组(P＜0.05).③与对照组相比,pZP3组卵巢中凋亡蛋白p53、Bax表达水平上调,hUC-MSCs干预后小鼠凋亡蛋白p53、Bax表达较pZP3组下调(均P＜0.05);pZP3组体内Caspase-3变化与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).pZP3组炎症因子IL-1β、TNF-α表达上调,hUC-MSCs干预小鼠的IL-1β、TNF-α表达较pZP3组显著下调(均P＜0.05).@pZP3组体内Treg细胞数量降低(P＜0.01),hUC-MSCs干预后小鼠Treg细胞数量较pZP3组升高(P＜0.000 1).pZP3组卵巢组织中BMP15、AMH、WNT以及FSHR的mRNA表达水平较对照组降低,hUC-MSCs干预后小鼠的表达水平较pZP3组升高(均P＜0.05).⑤pZP3组FOXO3a磷酸化水平高于对照组(P＜0.000 1),hUC-MSCs干预后,FOXO3a磷酸化水平较pZP3组下降(P＜0.000 1).测序结果提示,pZP3组GDF-15表达上调,hUC-MSCs组中GDF-15表达较pZP3组下调.结论:POI小鼠体内GDF-15和p-FOXO3a表达上调,hUC-MSCs通过下调GDF-15的表达和降低FOXO3a的磷酸化水平,改善POI小鼠的卵巢组织形态,实现对POI小鼠的治疗作用.

目的:探究滋阴补阳方序贯法联合西药治疗多囊卵巢综合征(PCOS)效果及对卵巢储备功能的影响.方法:选取2021年8月—2022年10月本院收治的PCOS患者126例,简单随机(抽签法)分为西药组和中西联合组各63例,两组均采取西药治疗,中西联合组联合滋阴补阳方序贯法治疗.比较两组临床疗效,中医症状积分、卵巢储备指标、卵巢及卵泡指标变化及不良反应,持续随访1年,记录排卵及妊娠情况.结果:治疗后,中西联合组总有效率(93.7％)高于西药组(81.0％),两组中医症状各积分均降低且中西联合组低于西药组,两组卵泡刺激素、黄体生成素/卵泡刺激素、抑制素B、抗苗勒管激素(均降低且中西联合组低于西药组,两组卵巢体积、AFC均下降且中西联合组(5.18±0.84mm、8.63±1.27 个)低于西药组(5.83±0.57mm、10.45±1.82 个)(均 P＜0.05).治疗期间不良反应发生率中西联合组(4.8％)与西药组(1.6％)无差异(P=0.310);随访1年内,中西联合组排卵率(88.9％)和妊娠率(39.7％)均高于西药组(71.4％、22.2％)(均P＜0.05).结论:滋阴补阳方序贯法结合西药治疗PCOS提高了患者临床症状和卵巢储备功能改善程度,提高了治疗后排卵和妊娠率,用药安全性良好.

卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)是指女性卵巢内可募集卵母细胞数量减少,并见质量下降的一种病理状态(AMH＜1 mg·L-1;AFC＜10 个;FSH≥ 10 IU·L-1),发病率约为10％,并呈现年轻化趋势[1].DOR最终会导致各种激素的异常,女性生育能力降低,不孕等[2].现今对于DOR患者最有效的方法仍是辅助生殖技术.但事实上仍有一些患者排斥包括辅助生殖技术在内的外科手术方式而选择保守治疗,现今对DOR的治疗并不能满足所有患者的需求,临床上常用的治疗DOR的药物有潜在的副作用,而辅助生殖技术由于成本高,并非大多数患者的首选.因此,探索DOR的作用机制,开发健康无害的治疗方法具有重要的科学意义和社会意义.

卵巢储备功能下降（decreased ovarian reserve，DOR）损害女性身心健康。因伦理原因，难以对人体卵巢组织进行研究，构建DOR动物模型是解决这一难题的办法。构造DOR动物模型有助于研究其病理生理及探索治疗措施。目前构建小鼠DOR模型的方法主要有：使用药物（化疗药物、干扰代谢类药物、免疫调节剂等）、射线照射、基因工程、环境毒物损伤等，这些造模方法各具特点，其中注射化疗药物环磷酰胺是建立DOR小鼠模型的一种较好的方法，具有操作简单、经济、周期快、效果确切、易重复、卵巢损伤程度可控的优点。本文对DOR小鼠常用建模方法的原理及特点进行综述。

近年来许多研究提示DNA损伤与卵巢储备功能下降和早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）密切相关。影响DNA损伤修复的基因众多，关键修复基因及其转录蛋白的异常或可导致POI的发生。目前已有越来越多可诱发POI的DNA损伤修复相关基因突变被发现，其中，人脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(Apurinic/Apyrimidinic endonuclease 1，APE1/APEX1)，也称氧化还原因子1(Redox factor-1，Ref-1)，是一种由 APEX1基因转录的DNA损伤修复途径中的关键酶，并同时具有氧化应激、转录因子调控等多功能酶活性，因其与肿瘤发生、发展及预后的密切关系成为近年来的研究热点。尽管已有研究报道，部分 APEX1基因突变会影响细胞周期甚至配子发育，但其与POI发生的直接联系仍未得到证明。本文综述了DNA损伤修复、卵巢功能及 APE1基因的关系，为POI的病因学解析及治疗提供新的思考方向。

目的:探讨抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平与年轻女性体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer，IVF/ICSI-ET）术后早期自然流产的关系。 方法:采用回顾性队列研究，分析2017年1月至2020年12月期间在北京大学第三医院生殖医学中心首次行IVF/ICSI-ET助孕获得妊娠的<35岁的患者资料（ n=2 640）。按AMH水平，根据年龄进行1∶2匹配，患者分为2组：低AMH组（AMH<1.1 μg/L）880例和正常AMH组（1.1 μg/L≤AMH<4.0 μg/L）1 760例，比较两组一般情况及早期自然流产率。采用二分类logistic回归控制混杂因素，分析AMH水平和早期自然流产的关系。 结果:①两组中女方年龄、男方年龄差异均无统计学意义（均 P>0.05），低AMH组基础卵泡刺激素［follicle-stimulating hormone，FSH，7.1（6.1，9.2）U/L］高于正常AMH组［6.9（5.3，8.0）U/L， P<0.001］，而窦卵泡计数［6（3，8）］、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）注射日雌激素水平［4 446.5（2 999.5，6 264.1）pmol/L］、孕激素水平［1.9（1.4，2.6）nmol/L］均低于正常AMH组［9（6，12）， P<0.001；6 264.0（4 609.5，8 913.5）pmol/L， P<0.001；2.0（1.4，2.7）nmol/L， P=0.001］。低AMH组获卵数［（7.4±3.9）枚］和优质胚胎数［3（2，5）枚］均低于正常AMH组［（10.8±3.9）枚， P<0.001；4（3，7）枚， P<0.001］，低AMH组单胚胎移植率［14.1%（124/880）］高于正常AMH组［8.6%（275/1 760）， P<0.001］，两组间不孕因素构成差异有统计学意义（ P<0.001）。②低AMH组早期自然流产率［12.2%（107/880）］高于正常AMH组［8.9%（156/1 760）， P=0.008］。两组间晚期自然流产率差异无统计学意义（ P=0.631）。③二分类logistic分析调整促排卵方案、hCG注射日雌激素、孕激素水平和移植胚胎数影响后，低AMH水平（<1.1 μg/L）是早期自然流产的因素之一（ OR=1.343，95% CI：1.019~1.769， P=0.036）。 结论:在进行IVF/ICSI-ET助孕的<35岁女性中，低AMH患者有更高的早期流产率。AMH水平对于年轻女性助孕后的流产率具有一定的预测价值。

子宫内膜异位症患者常伴有卵泡发育迟缓、卵母细胞成熟障碍等问题，严重影响患者生育能力。子宫内膜异位症患者颗粒细胞凋亡及氧化应激事件的发生、细胞能量代谢及类固醇合成能力受损可能是其卵泡发育异常、卵母细胞质量下降的原因。而卵巢内膜异位囊肿引起炎症反应发生，使卵泡过度激活、卵巢皮质纤维化，直接影响卵巢储备。本文对子宫内膜异位症患者卵泡颗粒细胞凋亡及氧化应激事件、类固醇激素合成及能量代谢功能异常进行讨论，并从炎症反应的角度解释内膜异位囊肿对卵巢储备的不利影响。

杜宝俊教授根据文献研究，结合多年临床经验及基础数据统计分析，形成诊疗卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve, DOR)的学术思想和诊疗思路，认为DOR基本病机为肾虚，病位应立足于肾肝脾；提出了诱因"三因学说"和论治"三步曲""三原则"；归纳了诊断参考标准；制定了专病通治方药及专病通治穴位。杜教授重视本因，祛除诱因，衷中参西，针药联合，临床取得显著疗效。

目的:探讨应用促性腺激素释放激素拮抗剂（gonadotropin-releasing hormone antagonis，GnRH-A）灵活方案促排卵添加GnRH-A后黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平对卵巢储备功能正常患者体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）鲜胚移植临床结局及累积活产率的影响。 方法:回顾性队列研究分析2016年1月至2021年6月期间在郑州大学第三附属医院生殖医学中心采用拮抗剂灵活方案促排卵后行IVF/ICSI的卵巢储备功能正常的685例患者资料。采用四分位数法以添加拮抗剂后患者每次监测血清LH水平（根据卵泡生长速度及患者需要，通常为2次）直至扳机日血清LH水平的平均值进行分组，分为A组（小于纳入人群平均LH水平的第25百分位数，LH<1.25 U/L， n=166）、B组（处于纳入人群平均LH水平的第25~50百分位数，1.25 U/L≤LH<1.91 U/L， n=174）、C组（处于纳入人群平均LH水平的第50~75百分位数，1.91 U/L≤LH<2.85 U/L， n=171）和D组（大于纳入人群平均LH水平的第75百分位数，2.85 U/L≤LH≤7.55 U/L， n=174）。比较4组患者的一般情况、临床资料、胚胎实验室指标、鲜胚移植周期临床结局指标及累积活产率。 结果:经多因素线性回归矫正混杂因素后，C组患者的优质胚胎数、囊胚形成率显著高于A组，差异具有统计学意义（ B=0.600，95% CI：0.086~1.114， P=0.022； B=0.134，95% CI：0.052~0.216， P=0.001）。D组患者的优质胚胎数、可利用胚胎数、囊胚形成率显著高于A组，差异具有统计学意义（ B=0.771，95% CI：0.259~1.284， P=0.003； B=0.730，95% CI：0.205~1.255， P=0.007； B=0.085，95% CI：0.003~0.167， P=0.042）。经多因素logistic回归后，A组患者与B、C、D组患者的活产率差异无统计学意义（ P>0.05）。D组患者的累积活产率显著高于A组患者，差异具有统计学意义（a OR=2.439，95% CI：1.169~4.974， P=0.014）。 结论:在卵巢储备功能正常的患者中应用GnRH-A灵活方案促排卵，添加GnRH-A后平均LH水平对鲜胚移植周期临床结局无明显影响，但当平均LH水平<1.25 U/L时胚胎质量显著下降，并可能因此降低胚胎发育潜能进而降低累积活产率。

目的:分析我国京津冀地区辅助生殖机构首次就诊的不孕夫妇现况，为辅助生殖医疗资源优化配置提供依据和线索。方法:本研究为横断面研究，依托全国生育力低下夫妇监控平台，提取平台中北京市、天津市、河北省石家庄市的辅助生殖中心10 159对首诊不孕夫妇的信息，分析三地患者构成差异及夫妇实验室指标随年龄的变化趋势。结果:不孕人群就诊时无子女率均达到80%以上。北京的外地来源患者［66.5%（1285/1934）］、初婚［91.7%（3326/3626）］、高龄女性的比例［3.3%（142/4331）］高于天津［11.9%（276/2381）、90.8%（2191/2412）、2.5%（101/4045）］和石家庄［4.7%（77/1628）、86.0%（1533/1783）、1.5%（27/1783）］，差异均具有统计学意义（均 P<0.001）。北京就诊患者卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）水平>10 U/L人数占比［8.9%（361/4077）］和抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平<1.1 μg/L人数占比［26.8%（602/2249）］均高于天津［5.3%（202/3828）、25.8%（455/1763）］和河北石家庄地区［6.9%（115/1666）、15.7%（269/1712）］，三组间比较和两两比较差异均具有统计学意义（均 P<0.05）。随年龄增长，FSH水平明显上升（FSH>10.0 U/L由20岁时占0%到49岁时占67.7%），AMH水平及窦卵泡计数明显下降（AMH<1.1 μg/L由20岁时0%上升至49岁时100%；窦卵泡计数<5由20岁时11%上升至49岁时的100%）。 结论:我国京津冀地区首诊不孕患者构成情况存在差异，年龄对于患者卵巢储备功能影响显著。因此，在辅助生殖资源配置过程中，应充分考虑社会需求和当地条件，落实分级诊疗制度，更有针对性地合理配置辅助生殖医疗资源。