目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)甲磺酸普依司他(PM)对套细胞淋巴瘤(MCL)细胞系的抗增殖活性，以及对MCL皮下移植瘤小鼠模型的抗肿瘤效果。方法:选择MCL细胞系Jeko-1和Granta-519，以及非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠为研究对象，采用不同浓度梯度PM原料药(PMF，终浓度分别为0.1、0.3、0.5、1.0、2.0、4.0 nmol/L)和同浓度帕比司他(LBH589)分别处理Jeko-1，采用不同浓度梯度PMF(终浓度分别为0.4、0.8、1.6、3.1、6.3、12.5 nmol/L)和同浓度LBH589分别处理Granta-519。加药孵育120 h后，采用细胞计数试剂盒(CCK)-8法检测细胞增殖活性并计算半数抑制浓度(IC50)值。建立Jeko-1 NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型，按照给药种类和剂量将其分为PM 2.5 mg/kg组( n＝7)、PM 5 mg/kg组( n＝7)、PM 10 mg/kg组( n＝7)、LBH589 10 mg/kg组( n＝6)和溶剂对照组( n＝7)。于给药第21天时，观察各组小鼠的相对肿瘤抑制率(T/C)、瘤重及肿瘤生长抑制率。不同组别间瘤重比较，采用单因素方差分析。同浓度PMF和LBH589的细胞增殖抑制率比较，采用双因素方差分析。动物实验方案的设计获得了四川大学华西医院动物实验中心伦理委员会的批准，符合国际通行的实验动物使用规范。 结果:①加药孵育120 h后，PMF和LBH589以剂量依赖性方式抑制Jeko-1和Granta-519的细胞增殖。除终浓度为0.1、0.3 nmol/L的PMF与同浓度LBH589相比外，其余各终浓度PMF对Jeko-1的细胞增殖抑制率均高于同浓度LBH589，并且差异有统计学意义(终浓度为0.5、1.0、2.0、4.0 nmol/L PMF比同浓度LBH589： F＝311.4、39 470.4、1 232.7、4 575.4， P＝0.03、<0.000 1、＝0.001、<0.000 1)。Jeko-1中PMF的IC50值为(366.8±3.4)pmol/L，低于LBH589的(1 570.0±51.6)pmol/L，并且差异有统计学意义( F＝2 367.4， P<0.000 1)。不同终浓度PMF对Granta-519的细胞增殖抑制率均高于同浓度LBH589，并且差异均有统计学意义(终浓度为0.4 、0.8、1.6、3.1、6.3、12.5 nmol/L PMF比同浓度LBH589： F＝15.8、190.0、172.1、314.5、741.5、236.8， P＝0.028、＝0.001、＝0.001、<0.000 1、<0.000 1、＝0.001)。Granta-519中PMF的IC50值为(2.9±0.1)nmol/L，低于LBH589的(7.4±0.4)nmol/L，并且差异有统计学意义( F＝686.4， P<0.000 1)。② PM 2.5、5、10 mg/kg和LBH589 10 mg/kg组小鼠d21(给药9次)时，T/C值分别为58.6%、26.0%、16.6%、24.1%，治疗有效。③ d21(给药9次)时，PM 2.5、5、10 mg/kg和LBH589 10 mg/kg组小鼠的瘤重分别为(2.1±0.4)g、(0.9±0.2)g、(0.9±0.2)g、(1.4±0.4)g，均低于溶剂对照组的(3.7±0.7)g，并且差异均有统计学意义( F＝16.2、78.1、83.4、36.7， P<0.002、0.000 1、0.000 1、0.000 1)，PM 5、10 mg/kg组小鼠瘤重均低于LBH589 10 mg/kg组，并且差异亦有统计学意义( F＝8.3、10.3， P＝0.015、0.008)。除PM 2.5 mg/kg组(38.0%)外，PM 5、10 mg/kg和LBH589 10 mg/kg组小鼠的肿瘤生长抑制率分别为73.8%、74.4%、58.0%，均治疗有效。 结论:PM作为一种新型高选择性HDACi，在MCL细胞系的抗细胞增殖作用明显，并优于已上市的LBH589，其在皮下移植瘤模型小鼠体内也表现出显著的抗肿瘤效果。

目的:探究新型Ⅰ类和Ⅱb类选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂甲磺酸普依司他（PM）对弥漫大B细胞淋巴瘤的体外抑制活性及作用机制。方法:MTT法检测PM对细胞增殖的影响，流式细胞术检测PM对细胞周期、细胞凋亡的影响，Western blot法检测HDAC底物乙酰化水平、细胞周期蛋白、凋亡相关蛋白和癌基因蛋白的表达。结果:PM对淋巴瘤细胞株SUDHL-4和SUDHL-6的增殖具有明显抑制作用，能够上调HDAC底物H3、H4和α-tubulin乙酰化水平。在细胞周期实验中，PM可诱导SUDHL-4、SUDHL-6细胞G 0/G 1期阻滞，Western blot显示PM能显著下调细胞周期蛋白依赖性激酶Cdk2、Cdk4、Cdk6及细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E的表达，上调CDK抑制蛋白p21的表达。在细胞凋亡实验中，PM可诱导SUDHL-4和SUDHL-6细胞凋亡，Western blot显示PM通过激活Caspase3激酶和影响抗凋亡蛋白Bcl-2促进细胞内源性凋亡。此外，PM也能够下调癌基因标志蛋白MYC、IKZF1、IKZF3的表达。 结论:PM在体外对弥漫大B细胞淋巴瘤包括双打击淋巴瘤具有高效的生物活性，为PM应用于临床治疗提供了有价值的实验依据。

目的:建立高效液相色谱法测定注射用甲磺酸普依司他的含量.方法:采用HPLC方法,色谱柱为Waters XBridge C18(150 mm ×4.6 mm,5μm);流动相为醋酸盐缓冲液(10 mmol·L-1醋酸铵,内含0.5％醋酸)-乙腈(72:28);流速1 mL·min-1;柱温25℃;检测波长280 nm.结果:在选定的色谱条件下,辅料对主成分的含量测定无干扰,注射用甲磺酸普依司他在48.9 ～ 146.7 μg· mL-1范围内线性关系良好,相关系数r2为1.平均回收率为100.72％(RSD=1.32％,n=9).3批样品主成分含量分别为105.12％,106.71％,105.44％.结论:本法经方法学验证,方法灵敏、准确、重现性好、操作简便,可用于注射用甲磺酸普依司他的含量测定.

目的:快速评估甲磺司特治疗支气管哮喘的有效性、安全性和经济性,为临床合理用药提供循证证据.方法:系统检索PubMed、EMBase、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库和国内外卫生技术评估(health technology assessment,HTA)机构官方网站,纳入甲磺司特治疗支气管哮喘的HTA报告、系统评价/文献荟萃分析(Meta分析)、随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)和药物经济学研究,采用定性描述的方法汇总纳入研究的结论,并对其方法学质量进行评价.结果:共纳入11篇文献,均为RCT,其中7项研究针对成人支气管哮喘患者、4项研究针对儿童支气管哮喘患者,未检索到HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究.结果显示,对于成人支气管哮喘患者,甲磺司特能通过减少嗜酸性粒细胞气道炎症抑制患者的气道高反应,有效缓解支气管哮喘患者(包括激素依赖性哮喘、咳嗽变异性哮喘)的临床症状,改善肺功能、提高临床治疗效果;其疗效显著优于安慰剂,与氟替卡松、曲尼司特及丙酸倍氯米松的疗效相当甚至更优;同时,其不良反应发生率低,安全性好.对于儿童支气管哮喘患者,甲磺司特同样疗效确切且安全可靠,与美喹他嗪、孟鲁司特钠疗效相当.本次纳入的各项研究结论的一致性较好.结论:甲磺司特治疗成人和儿童支气管哮喘均具有良好的有效性和安全性,可减少激素用量.未来可考虑对其开展药物经济学研究,补充其治疗支气管哮喘的经济性评价证据.

1病例资料患者,男,70岁,身高176 cm,体质量81 kg.因患头晕、高血压、高脂血症、高尿酸血症等于2019年3月25日入住福建省级机关医院内科一病区.既往有磺胺药物的皮疹过敏史,吸烟、饮酒史;查体:神清,无胸痛、心悸,无头晕、头痛、浮肿,无腹痛、腹泻、呕吐,无惊厥,无咳嗽等,呼吸平稳,双肺无干湿性哕音,律齐,心率每分钟79次,呼吸频率每分钟19次,血压200/108 mmHg,体温36.7℃,氧饱和度99％;立即舌下含服卡托普利片25 mg,之后血压147/85 mmHg,继续给予既往使用过未见异常报告的药物:缬沙坦胶囊80 mg,qd,口服;阿托伐他汀钙片20 mg,每晚口服;依折麦布片10 mg,qd,口服;苯溴马隆片50 mg,qd,口服;为了改善局部供血,新增次日用药的长医嘱:烟酸注射液(河北凯威制药有限责任公司,国药准字:H13022354;批号:1807022)60 mg+氯化钠注射液100mL,qd,静脉滴注;3月26日11:20静脉滴注上述烟酸注射液输液约10 min,突发胸闷,大汗淋漓,烦躁,面色苍白,四肢末梢发冷,无胸痛、心悸,无气促,无头晕、头痛、浮肿,无腹痛、腹泻、呕吐等,腹平软无压痛,神清,较为烦躁,双肺无干湿啰音,律齐,心率每分钟50次,呼吸频率每分钟29次,血压66/49 mmHg,体温36.2℃,氧饱和度95％,考虑可能为烟酸注射液引起的过敏性休克,立即停用该药,同时心电监护并持续吸氧,密切关注生命体征,给予:肾上腺素注射液1 mg,立即肌肉注射;注射用甲泼尼龙40 mg+氯化钠注射液40 mL,立即静脉推注;氯化钠注射液250 mL,立即静脉滴注;5％葡萄糖注射液250 mL,立即静脉滴注;西替利嗪片10 mg,qd,口服;当日11:35,心率每分钟79次,呼吸频率每分钟20次,血压148/80 mmHg,体温36.2℃,胸闷、大汗淋漓、面色苍白、四肢发冷等症状缓解并逐渐消退,血液检查回报:白细胞9.14×109·L-1,中性粒细胞61.9％,淋巴细胞28.10％,红细胞5.27×101LL-1,肌钙蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶等未见异常报告,其余药物继续使用;之后继续住院观察几日内未再使用该烟酸注射液,也未再次出现上述症状.

目的 对帕金森病患者康复治疗药物的临床使用及利用分析进行评价,为药师开展康复药学监护服务提供参考.方法 选择2018年1月至2019年12月在首都医科大学附属北京康复医院接受药物康复及康复技术治疗的帕金森病患者2 860例,调取医院系统中抗帕金森病药物处方,对用药品种、用药频度、用药金额、限定日费用等药物利用指标进行评价,对联合用药情况进行分析.结果 抗帕金森病药物用药频度排序前5位的依次是多巴丝肼片、盐酸司来吉兰片、盐酸金刚烷胺片、卡左双多巴缓释片、盐酸普拉克索片.治疗药物总金额占比在5％以上的药品为盐酸普拉克索(包括普片和缓释片)、多巴丝肼片、恩他卡朋片、甲磺酸雷沙吉兰片以及盐酸司来吉兰片.限定日费用排序前5位依次是盐酸普拉克索缓释片、盐酸普拉克索片、甲磺酸雷沙吉兰片、恩他卡朋片和吡贝地尔缓释片.2 860例患者药物治疗方案为单一用药499例(17.45％)、二联用药831例(29.06％)、三联用药599例(20.94％)、四联及以上用药931例(32.55％).结论 首都医科大学附属北京康复医院帕金森病患者康复治疗药物利用指标科学,联合治疗用药方案基本合理.建议药师根据实际情况为帕金森病患者提供康复药学监护服务.

目的 探讨依达拉奉联合甲磺酸倍他司汀治疗后循环缺血性眩晕(PCIV)的临床疗效,以及对患者经颅多普勒超声(TCD)指标及血清S-100β蛋白、神经肽Y(NPY)水平的影响.方法 选取医院2017年8月至2019年8月收治的PCIV患者106例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各53例.两组患者均予甲磺酸倍他司汀治疗,观察组患者加用依达拉奉,均连续治疗14 d.结果 观察组治疗总有效率为86.79％,显著高于对照组的69.81％(P<0.05);治疗后,观察组患者左侧椎动脉、右侧椎动脉及椎-基底动脉血液流速均显著高于对照组(P<0.05),血清S-100β和NPY水平均显著低于对照组(P<0.05);观察组和对照组患者治疗期间药品不良反应发生率无显著差异(9.43％比5.66％,P>0.05).结论 依达拉奉联合甲磺酸倍他司汀治疗PCIV的临床疗效良好,可改善患者的椎-基底动脉血流状况,促进神经功能恢复,缓解眩晕症状,且安全性良好.

目的:探究马来酸依那普利叶酸片联合甲磺酸倍他司汀对后循环缺血性眩晕患者眼震电图、神经功能及凝血功能的影响.方法:选取收治的90例后循环缺血性眩晕患者为本次研究的对象,采取随机数表法将患者分为观察组和对照组,每组患者45例,对照组接受马来酸依那普利叶酸片治疗,观察组患者在此基础上给予甲磺酸倍他司汀注射治疗,均连续治疗5 d.观察对比两组患者眼震图情况和血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、一氧化氮合酶(NOS)、经颅多普勒超声(TCD),Berg平衡量表评分(BBS)、Sheikh控制量表评分(SCS)、NIHSS评分及凝血功能[纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)和D-二聚体(D-D)].结果:治疗前两组患者各项指标比较均无统计学差异,治疗后,两组患者眼震电图均得到缓解,其中观察组患者缓解情况(1.94±0.84)显著优于对照组患者(3.12±1.19);两组患者PDGF-BB、NOS表达水平均有所降低,其中观察组患者为(34.78±5.12)U/L、(35.54±5.63)pg/ml,显著优于对照组患者(41.18±5.98)、(40.45±5.43);观察组患者LVA、RVA、BA血流速度分为(31.54±4.79)、(28.93±5.18)、(40.97±6.59)cm/s,显著优于对照组患者(26.56±4.67)、(25.87±4.92)、(35.42±5.44),差异比较存在统计学意义(均P<0.05).观察组治疗后肢体Lovett评分、BBS评分及SCS评分均高于本组治疗前和同期对照组(均P<0.05).观察组治疗后aPTT、PT、D-D水平均高于本组治疗前和同期对照组(均P<0.05),FIB低于本组治疗前和同期对照组(P<0.05).结论:马来酸依那普利叶酸片联合甲磺酸倍他司汀对后循环缺血性眩晕患者疗效显著,可有效改善患者眼震电图、TCD指标、神经功能结果及凝血功能,降低患者PDGF-BB、NOS的表达水平.