目的:利用生物信息学方法筛选外阴鳞状细胞癌(VSCC)的关键基因及分析免疫浸润特征.方法:从GEO数据库中下载VSCC相关基因表达数据,应用差异表达基因(DEGs)分析和加权基因共表达网络分析筛选出共同的DEGs,对DEGs进行富集分析.采用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作(PPI)网络,并通过4种算法筛选出关键基因,进行关键基因GSEA分析.应用CIBERSORT分析VSCC相关免疫细胞浸润特征及关键基因与免疫细胞的相关性.结果:共筛选出182个DEGs,DO富集主要涉及生殖器官良性肿瘤、结缔组织癌等疾病;GO和KEGG富集结果主要与表皮发育、角质化包膜、氧化应激、免疫细胞迁移等有关;PPI网络中有65个节点,90条边,筛选出6个关键基因,S100A7、SPRR2B、SPRR2G、CASP14、CDSN、ESR1,共同富集到了细胞周期、蛋白酶体信号通路.免疫浸润分析结果显示,与对照组相比,VSCC组初始B细胞、静息CD4+T记忆细胞下调(均P＜0.05),记忆B细胞、调节性T细胞、活化的NK细胞、巨噬细胞M0型、静息肥大细胞、活化的肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞上调(均P＜0.05).Spearman相关性分析显示,S100A 7、SPRR2G、CASP14、CDSN均与γδT细胞呈负相关(均P＜0.05),与巨噬细胞M0型呈正相关(均P＜0.05);ESR1与巨噬细胞M0型呈负相关(P＜0.05),与静息CD4+T记忆细胞呈正相关(P＜0.05);S100A7、CASP14 与静息 CD4+T 记忆细胞呈负相关(均 P＜0.05);SPRR2G、CDSN 与 CD8+T 细胞呈负相关(均 P＜0.05).结论:S100A7、SPRR2B、SPRR2G、CASP14、CDSN、ESR1可能是VSCC潜在的生物标志物,长期慢性炎症刺激导致表皮终末分化过程异常可能是VSCC发生、发展的关键因素.

目的 探索并建立深度学习模型,验证MRI影像深度学习特征结合临床显著性特征在术前预测肝细胞癌(HCC)的细胞角蛋白19(CK19)状态上的可行性.方法 收集116例已证实CK19状态的HCC患者数据进行回顾性实验.基于增强MRI影像的肝胆期(HBP)和扩散加权成像(DWI)序列,以及统计学分析筛选的与CK19状态显著相关的临床参数特征,建立了单序列多尺度特征融合模型(MSFF-IResnet)和多尺度多模态特征融合模型(MMFF-IResnet).通过模型间的分类性能对比评估,突出深度学习模型对于术前预测HCC的CK19状态的有效性.结果 多变量分析显示,升高的NLR值(P=0.029)和不完整的肿瘤包膜(P=0.028)是CK19表达的独立预测因子.多尺度特征融合和多模态特征融合方法改进后的深度学习模型均取得了优于传统机器学习模型和基线模型的分类结果,且最终的MMFF-IResnet表现出最佳的分类性能,其AUC为84.2%、准确度为80.6%,敏感度为80.1%,特异度为81.2%.结论 本研究建立的基于MRI影像和临床参数的多尺度和多模态特征融合模型成功预测了HCC的CK19状态,验证了深度学习方法结合MRI影像和临床参数在术前预测CK19状态上的可行性.

患者女，51岁，1个月前无明显诱因出现发热，体温最高38.9 ℃，伴畏寒及腰痛；当地医院诊断为大肠杆菌脓毒症，抗感染治疗后恢复正常；因腹部超声提示右上腹脓肿可能，为进一步诊治至本院就诊。入院实验室检查(括号内为正常参考值范围)：白细胞和中性粒细胞计数未见升高，铁蛋白481.58(4.63~204.00) μg/L，降钙素原>200.00(0~0.05) μg/L；血培养及骨髓培养：阴性；尿培养：屎肠球菌阳性。胸腹部CT示：双肺弥漫性薄壁囊性病变(性质待定)，肝脏多发错构瘤，双肾错构瘤。腹部MRI示：肝脏多发错构瘤，双肾错构瘤、右肾包膜下脓肿(图1A)。

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝细胞癌(HCC)患者行肝移植术后复发的危险因素，并进一步构建预测模型。方法:回顾性分析2015年1月至2020年5月河北北方学院附属第一医院诊治的106例行肝移植HCC患者的临床资料。采用 χ2检验进行HCC复发影响因素的单因素分析，logistic回归分析进行HCC复发影响因素的多因素分析，根据筛选的危险因素构建HCC复发的预测模型，并采用受试者工作特征(ROC)曲线对预测模型进行评价。 结果:106例肝移植HCC患者复发23例，复发率为21.70%；死亡20例。肿瘤分化程度( χ2＝6.066， P＝0.014)、肿瘤最大径( χ2＝4.916， P＝0.027)、有无包膜侵犯( χ2＝5.543， P＝0.019)、术前甲胎蛋白(AFP)( χ2＝5.458， P＝0.019)、HBV-DNA( χ2＝5.446， P＝0.020)、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)( χ2＝12.161， P<0.001)、miR-424( χ2＝4.400， P＝0.036)、染色质域解旋酶DNA结合蛋白8(CHD8)( χ2＝10.561， P＝0.001)、T-钙黏蛋白(T-cad)( χ2＝48.723， P<0.001)、层粘连蛋白(LN)( χ2＝18.506， P<0.001)、肝细胞生长因子(HGF)表达( χ2＝11.178， P＝0.001)与HCC复发有关。多因素logistic回归分析显示，肿瘤最大径≥6.5 cm( OR＝1.69，95% CI为1.25~3.17， P＝0.002)、术前AFP>400 ng/ml( OR＝1.38，95% CI为1.09~1.92， P＝0.038)、CHD8阳性( OR＝0.77，95% CI为0.52~0.89， P＝0.021)、T-cad阳性( OR＝0.84，95% CI为0.68~0.92， P＝0.006)、LN阳性( OR＝1.22，95% CI为1.03~1.50， P＝0.013)是HCC复发的危险因素。根据logistic回归分析结果构建函数模型logit( P)＝0.262+0.523 X1+0.326 X2-0.259 X3-0.286 X4+0.203 X5，其中 X1、 X2、 X3、 X4、 X5分别为肿瘤最大径、AFP、CHD8、T-cad、LN。ROC曲线分析显示，其预测HCC复发的曲线下面积为0.849(95% CI为0.763~0.894， P<0.001)，准确率为83.02%，敏感性为86.96%，特异性为81.93%，临界值为0.736。由logit( P)函数模型可知， P＝1/(1+e - Y)，其中 Y＝0.262+0.523 X1+0.326 X2-0.259 X3-0.286 X4+0.203 X5。随机抽取1例患者，根据其临床资料，经计算 P＝0.564，小于临界值0.736，可认为在准确率为83.02%的情况下，该患者不会出现HCC复发。 结论:肿瘤最大径、术前AFP、CHD8、T-cad、LN表达状况与肝移植后HCC复发有关，据此构建的预测模型可有效预测HCC复发的风险。

目的:探讨甲状腺癌及腺瘤组织中钙结合蛋白S100A6(S100A6)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达，以及两者与甲状腺癌临床病理特征的关系。方法:收集吉林省肿瘤医院2012年1月至2019年12月手术治疗甲状腺肿瘤患者的组织标本102例，包括甲状腺瘤22例、甲状腺癌组织80例，另选择正常甲状腺组织16例作为对照组；采用免疫组织化学法检测各组织中S100A6和HMGB1的表达水平，并结合临床资料采用 χ2检验。 结果:S100A6在正常甲状腺组织、甲状腺瘤组织和甲状腺癌组织中的阳性表达率分别为18.75%(3/16)、54.55%(12/22)和83.75%(67/80)，两两之间比较差异有统计学意义(分别为 t＝8.427、28.526、4.968， P<0.05)，S100A6表达水平与甲状腺癌美国肿瘤联合委员会(AJCC)分期、组织分化程度、颈部淋巴结转移和包膜浸润明显相关(分别为 t＝4.670、8.158、5.884、5.088， P<0.05)；HMGB1在正常甲状腺组织、甲状腺瘤组织和甲状腺癌组织中的阳性表达率分别为6.67%(1/16)、37.50%(9/22)和61.45%(51/80)，两两之间比较差异有统计学意义(分别为 t＝7.664、21.429、4.647， P<0.05)，HMGB1表达水平与甲状腺癌AJCC分期、颈部淋巴结转移、包膜浸润明显相关(分别为 t＝5.093、7.172、5.770， P<0.05)。 结论:S100A6和HMGB1在甲状腺癌组织中的阳性表达率明显升高，是甲状腺癌的不良预后因素。

目的:分析增强MRI影像组学技术筛选影像组学特征，联合临床相关因素构建的肝细胞癌根治术后早期复发预测模型的价值。方法:回顾性分析2015年1月至2020年12月在温州医科大学附属第五医院行根治性切除术的109例肝细胞癌患者资料，其中男性96例，女性13例，年龄(58.3±10.7)岁。依据术后12个月内是否复发分为早期复发组( n＝31)和对照组( n＝78)。109例患者按1∶4随机分为验证集( n＝23)和训练集( n＝86)。基于术前MRI多期增强扫描，在Radcloud平台上勾画肿瘤病灶并提取1 409个定量影像组学特征。利用方差阈值、SelectKBest和LASSO对特征进行降维、筛选，联合临床相关因素(甲胎蛋白、肿瘤长径等)，通过机器学习，建立预测模型，受试者工作特征(ROC)曲线下面积、准确率、召回率、平衡F分数评估模型的预测效能。 结果:早期复发组肿瘤形态不规则、肿瘤边界不清比例以及肿瘤长径高于对照组，假包膜比例低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。利用方差阈值方法从1 409个特征中筛选465个特征，再使用SelectKBest最佳方法筛选38个特征，最后使用LASSO方法筛选了7个最佳影像组学特征，联合临床相关因素，通过机器学习构建了5种预测模型，分别是：支持向量机、高斯朴素贝叶斯、逻辑回归、多项式朴素贝叶斯、K最近邻。5种模型中K最近邻模型的预测效能较高，在训练集中ROC曲线下面积、准确率、召回率、平衡F分数分别为0.90、0.98、0.74、0.84，在验证集中分别为0.76、0.92、0.75、0.83。最终选择了K最近邻模型作为预测模型。 结论:基于术前增强MRI的影像组学及临床特征构建的肝细胞癌根治术后早期复发预测模型K最近邻，准确率较高，具有较高的价值。

目的:探讨涎腺微分泌性腺癌（microsecretory adenocarcinoma，MSA）的临床病理、免疫表型及分子遗传学特征，提高对该新型罕见肿瘤的认识。方法:回顾性收集上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科确诊为MSA的病例，并通过病理复片2000年1月至2020年1月间的多形性腺癌和非特指腺癌病例筛选可能误诊的MSA病例。对所有确诊MSA病例行临床病理分析及随访，并复习相关文献。结果:共收集到4例MSA，其中2例从多形性腺癌中筛选出来。男性3例，女性1例，平均年龄53岁（37~67岁）。3例发生于腭部，1例发生于颊部。临床表现为逐渐生长的无痛性肿物。肿瘤普遍较小，最大径为0.7~1.8 cm不等，平均1.2 cm。镜下见肿瘤无包膜，呈侵袭性生长。肿瘤细胞体积较小、形态温和，立方状、扁平状，排列呈微囊及腺管状。囊腔内见嗜碱性分泌物。肿瘤巢之间为黏液纤维间质。免疫组织化学示肿瘤细胞弥漫或部分表达细胞角蛋白7、S-100蛋白、SOX10、p63和波形蛋白；p40、Mammaglobin、Calponin均阴性；Ki-67阳性指数低（1%~3%）。4例MSA经荧光原位杂交检测证实存在SS18基因重排，其中2例经靶向RNA二代测序检测到MEF2C：：SS18融合基因。4例患者均行单纯的手术切除，未行其他辅助治疗。随访3例，随访时间2~203个月，均未发现肿瘤复发、转移和造成患者死亡。结论:涎腺MSA是一种新型且罕见的低级别肿瘤，具有独特且较一致的组织学形态、免疫表型和分子学改变。形态不典型或发生高级别转化时免疫组织化学染色及SS18基因检测可辅助诊断。

腺相关病毒载体（AAV）是目前最重要的病毒工具，已在基因治疗领域得到广泛应用；因其具有体积小、无包膜、无致病性等特点，故而是治疗遗传性视网膜疾病的主要手段之一。目前针对原癌基因酪氨酸激酶基因治疗视网膜色素变性、ND4基因治疗Leber遗传性视神经病变以及Rab伴随蛋白-1基因治疗无脉络膜症的临床试验均发现约一半的患者视力改善。针对AAV基因治疗Leber先天性黑矇、X连锁视网膜劈裂症、全色盲以及老年性黄斑变性的临床试验也正在开展。而关于Stargardt病、Usher综合征、真性小眼球的AAV基因治疗尚在动物实验或理论阶段。目前AAV基因治疗主要用于隐性遗传性视网膜疾病，对于显性遗传性视网膜疾病需采用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白9技术等来干预。对于遗传性视网膜疾病的治疗，这将是一个重要且复杂的系统性工程，需投入更多人力物力共同参与和研究，期待在不久的将来能有大的突破。

目的:探讨钆塞酸二钠增强MRI列线图模型在术前预测肝细胞肝癌Ki-67表达中的应用价值。方法:回顾性收集2016年9月至2019年8月于苏州大学附属第一医院行钆塞酸二钠增强MRI检查并经手术病理证实为肝细胞肝癌的85例患者的资料。根据术后免疫组化Ki-67指数将85例患者分为Ki-67低表达组（Ki-67指数≤10%，20例）和Ki-67高表达组（Ki-67指数>10%，65例）。两组的临床资料（肝炎、肝硬化等）及影像学定性参数（肿瘤边缘、假包膜等）比较采用χ2检验，影像学定量参数［动脉期病灶-正常肝实质信号比（LNR-AP）、门静脉期病灶-正常肝实质信号比（LNR-PP）、平衡期病灶-正常肝实质信号比（LNR-EP）、肝胆期病灶-正常肝实质信号比（LNR-HBP）］的比较采用独立样本 t检验，将上述有统计学意义的参数纳入多因素logistic回归，获得肝细胞肝癌Ki-67高表达的独立预测指标，并建立预测肝细胞肝癌Ki-67表达的列线图模型。 结果:甲胎蛋白（AFP）、肿瘤边缘光滑度、动脉期环形强化例数在Ki-67低、高表达组中差异有统计学意义（χ2值分别为8.196、10.538、4.717， P均<0.05），组间LNR-AP、LNR-PP、LNR-EP、LNR-HBP的差异有统计学意义（ t值分别为2.929、2.773、2.890、3.437， P均<0.05）。多因素logistic回归结果显示，AFP≥20 μg/L、肿瘤边缘不光滑、低LNR-HBP是Ki-67高表达的独立预测指标（优势比分别为4.090、3.509、0.042， P均<0.05）。成功建立术前预测肝细胞肝癌Ki-67表达的钆塞酸二钠增强MRI列线图模型，其受试者操作特征曲线下面积为0.837，校准预测曲线与标准曲线贴合尚可。 结论:钆塞酸二钠增强MRI列线图模型在术前预测Ki-67表达有较高的应用价值，为肝细胞肝癌患者Ki-67表达提供了一种个体化预测方法。

目的:探讨环氧合酶2(cyclooxygenase 2，COX2)蛋白和CD147蛋白在甲状腺癌组织中的表达及其作用。方法:收集2013年2月至2020年12月大庆市龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)病理学确诊的117例甲状腺肿瘤患者的组织标本，其中90例甲状腺癌组织、27例甲状腺瘤组织，另外选择20例正常甲状腺组织作为对照组。采用免疫组织化学法检测组织中COX2蛋白和CD147蛋白的表达水平，进行 χ2检验统计学分析两者的表达与甲状腺癌临床病理学参数之间的关系。 结果:正常甲状腺组织、甲状腺瘤组织和甲状腺癌组织中COX2蛋白表达率分别为5.00%(1/20)、33.33%(9/27)和62.22%(56/90)，两两之间比较差异有统计学意义( χ2＝7.020、21.461、5.507， P<0.05)；COX2表达水平与甲状腺癌TNM分期、颈淋巴结转移、包膜浸润明显相关( χ2＝6.328、5.424、4.061， P<0.05)，差异有统计学意义。正常甲状腺组织、甲状腺瘤组织和甲状腺癌组织中CD147蛋白表达率分别为10.00%(2/20)、37.04%(10/27)和71.11%(64/90)，两两之间比较差异有统计学意义( χ2＝10.374、25.463、4.417， P<0.05)；CD147表达水平与甲状腺癌TNM分期、组织学分级、颈淋巴结转移和包膜浸润明显相关( χ2＝6.110、6.402、5.945、4.787， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:COX2蛋白和CD147蛋白过表达在甲状腺癌的发生发展及侵袭转移中起重要作用，检测COX2和CD147有助于判断甲状腺癌转移潜能和预后。