目的 考察变更包衣辅料代替铝箔对人丹质量的影响.方法 以水分、溶散时限、挥发油变化情况为指标筛选优化包衣辅料种类和用量;以显微、薄层鉴别、含量测定、稳定性等为指标,对比人丹包衣辅料变更前后的质量.结果 人丹包衣辅料变更为:胭脂红、滑石粉及红氧化铁的混合物,用量为17.5 g/500 g干燥素丸;糊精为黏合剂,用量为40 g/500 g干燥素丸.变更前后各3批样品的各项指标及溶出情况基本一致.结论 变更辅料不会引起物质基础改变,避免了因服用含铝箔包衣的人丹可能引发的毒副反应,提高GMP管理和用药安全.

姜半夏传统制作工艺:完整半夏姜制法多在前期生半夏汤洗的基础上进行,亦有直接用姜汤洗的记载.半夏片为汤洗后切片,再用姜汁浸、炒、煮、蒸等,以炒法为优.半夏粉为半夏汤洗切片研细粉,再用姜汤浸澄,多用于制作糊丸或包衣.半夏饼为汤洗后半夏研粉与生姜汁或去皮生姜混合制成的饼状物,再经炙、煨、炒等法而成.半夏曲始于宋代,当时半夏曲有制饼与发酵两种,均以生姜为辅料.制饼者并没有发酵的过程,实为半夏饼.半夏曲的配方众多,生姜必不可少.地方炮制经验中将生半夏水浸泡,生姜煮取汁,再共同煮制为主流.地方炮制规范中多为生半夏水浸透,姜汤矾水共煮.现代学者的研究方向主要集中在炮制工艺优选与炮制原理两方面.建议恢复姜半夏的传统汤洗姜制工艺.

目的 采用HPLC-MS/MS法考察尼扎替丁分散片中原辅料相容性.方法 将尼扎替丁原料药与各种辅料混合后,通过稳定性影响因素试验,采用HPLC-MS/MS法考察尼扎替丁中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量的变化.结果 尼扎替丁分散片中羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、交联聚维酮、包衣粉对NDMA无促进作用.经碱水洗至中性的微晶纤维素比正常的微晶纤维素更能抑制尼扎替丁中NDMA的产生.结论 处方中所使用的微晶纤维素应尽可能接近中性条件以降低制剂中NDMA的含量.

目的:探讨糖肾康微丸薄膜包衣工艺的最佳工艺.方法:考察包衣辅料和包衣增质量对糖肾康微丸的影响,考察包衣工艺参数(风机频率、雾化压力、包衣液流速和物料温度)对包衣效果的影响.结果:最佳包衣工艺为,采用上海卡乐康包衣技术有限公司生产的欧巴代薄膜包衣粉,包衣增质量3％,进出风频率均为1500 r/min,雾化压力为0.3 MPa,包衣液流速为2～4 r/min,物料温度为45℃.结论:本工艺操作简单、稳定可行.

目的:为膜控微丸压片技术用于工业化生产提供参考.方法:以“多单元给药系统”“膜控微丸压片技术”“影响因素”“Multiple unit dosage forms”“Tableting of coated pellets”等为关键词,组合查询2011年1月-2017年5月在PubMed、Elsevier、SpringerLink、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对丸芯种类和粒径、包衣材料、外加辅料以及工艺参数等膜控微丸压片技术的影响因素进行综述.结果与结论:共检索到相关文献78篇,其中有效文献26篇.丸芯需具有优良的弹性,才能抵抗微丸形变时的压力;包衣膜需具备足够的柔韧性,才能在压片后保持完整性;外加辅料的选择,首先需保证物料混合的均一性,其次要考虑辅料与微丸的比例,防止膜控微丸在压片过程中被压碎及衣膜破裂.此外,还需考虑工艺因素(如压片工艺、包衣工艺等)对膜控微丸压片技术的影响.今后的研发方向为可使微丸在压片后不破裂变形的新型丸芯和压片填充材料、能维持压片后包衣膜的完整性及释药特性的新型包衣材料、在压片过程中维持恒定的压力以及保证已混合好供压物料含量均一性的精密压力设备.

中药制剂的吸湿对其生产过程有严重影响,会造成溶出速度改变、化学成分降解等一系列质量问题,从而降低药物疗效,甚至产生毒性,影响用药安全.目前为止,中药制剂的吸湿问题虽一直受到广泛关注,但其物质基础尚不完全明确,对吸湿原理的剖析不够深入,因此未能基于吸湿机制推出行之有效的防潮措施.本文通过分析国内外学者对吸湿的有关研究,阐述了非晶体吸湿特性、毛细管作用、烧结桥等原理,总结了辅料改性、微囊化、包衣等防潮技术在中药制剂中的应用,旨在为药学工作者解决制剂吸湿问题提供借鉴.

目的 研究双氯芬酸钠经平行人工膜被动转运的渗透性,比较同一厂家不同地点生产的双氯芬酸钠肠溶片溶出度与膜渗透间的差异.方法 研究并测定了双氯芬酸钠在不同pH介质中的渗透性;通过比较3个产地肠溶片主成分膜渗透曲线的差异,考察了辅料对双氯芬酸钠渗透的影响;测定并比较了3个产地肠溶片,经酸性介质溶出2h后,在pH6.0与pH6.8的介质中溶出曲线与膜渗透曲线的差异.结果 双氯芬酸钠在pH 5.0～6.8的介质中,渗透性随pH值的增大而减小,其中在pH6.8介质中的渗透性最小,Pe为1.08×10-4 cm·s-1;3个产地肠溶片所用辅料不影响主成分的膜渗透.结论 双氯芬酸钠的渗透性与介质的pH值相关;双氯芬酸钠的生物药剂学分类为BCSⅡ类,即低溶解度,高渗透性药物;双氯芬酸钠肠溶片的溶出决定于肠溶包衣的溶解速率与片芯的溶出速率;同一集团不同产地的双氯芬酸钠肠溶片在pH6.0与pH6.8介质中的溶出行为存在差异,但膜渗透相似.本实验可为仿制药一致性评价中多来源参比制剂的遴选提供数据支持,对处方筛选与生物等效性风险评价具有指导作用.

目的 探讨替格瑞洛仿制片的制备方法及其工艺稳定性,为实现工业化生产提供科学依据.方法 以原研制剂(倍林达?)为参比制剂,以溶出曲线为评价指标,通过对溶出相似因子f2的比较,对片剂原料药的粒径、辅料稀释剂、崩解剂和黏合剂的用量进行了筛选,确定处方组成.放大制备3批替格瑞洛仿制片,考察3批自制替格瑞洛片剂样品和原研片在4种不同溶出介质中的溶出一致性,以评估其工艺质量稳定性.结果 替格瑞洛仿制片处方为:替格瑞洛90 g、甘露醇120 g、磷酸氢钙60 g、羧甲基淀粉钠10 g、羟丙基纤维素8 g、硬脂酸镁3 g,包衣增重3％.3批自制片与原研片在不同溶出介质中f2均大于50,稳定性较好.结论 替格瑞洛片制备工艺稳定且自制制剂与参比制剂在不同溶出介质中的体外溶出行为一致.

微丸作为一种多单元给药系统具有良好的释放调节性,其独特优势使它逐渐成为现代药物传递系统的重要组成部分.本文通过查阅近年来国内外相关文献,归纳总结了影响缓控释微丸释药速率的关键因素,包括药物溶解度、填充辅料和包衣材料等,并对调控微丸释药速率的一系列方法进行了概括,旨在为新型缓控释微丸的开发提供思路和科学依据.

目的 考察甲磺酸沙芬酰胺片的制备工艺, 并对自制制剂与参比制剂体外溶出行为进行一致性评价.方法 筛选崩解剂交联聚维酮的用量及加入方式、稀释剂微晶纤维素的规格、原料药粒径等, 并最终确定处方组成;确定干法制粒、总混、压片、包衣等工序步骤的工艺参数和控制指标.以原研制剂 (Xadago) 为参比, 采用相似因子f2法, 评价自制与参比制剂溶出曲线的相似性.结果 制备的3批甲磺酸沙芬酰胺片与参比制剂在不同溶出介质中f2均大于50, 溶出行为相似.结论 甲磺酸沙芬酰胺自制片所用辅料用量科学, 工艺参数和控制指标合理, 工艺稳定, 制得产品与参比制剂在不同溶出介质中体外溶出行为一致.