目的:优选二黄止痛凝胶剂的基质处方。方法:以凝胶剂中卡波姆940、三乙醇胺及甘油量为考察因素，以制剂的外观性状、稳定性、黏度和盐酸小檗碱体外累计释放量为综合评价指标，利用星点设计-效应面法优选最佳处方工艺。结果:拟合回归方程为 Y＝82.25+ 4.95 A+5.19 B+1.41 C+1.51 AB+0.904 0 AC-0.531 9 BC-2.92 A2-1.80 B2-0.182 1 C2， P<0.000 1， r值为0.977，方程回归拟合度较高最佳工艺处方：卡波姆940量为1.84%，三乙醇胺量为卡波姆940的1.30倍，甘油量为13.99 g，3批验证试验的平均综合评分为88.56分，与预测值的偏差分别为2.93%、2.85%、1.55%。 结论:星点设计-效应面法优选的二黄止痛凝胶剂制备工艺稳定，实现了处方优化。

目的:分析国内中药新药品种申报批准现状，为中药新药开发提供参考。方法:检索咸达数据库2016年1月1日－2022年12月31日的药品注册数据，对此阶段中药新药批准和申报信息进行系统整理，从申请品种数量、注册分类、治疗领域、处方来源、剂型分布、研发周期、临床研究及对照药等方面进行分析。结果:2016－2022年申报品种265个，申报以1.1类（原6类）复方制剂最多，剂型以载药量大的颗粒剂、胶囊剂、片剂为主，治疗领域集中在呼吸、精神神经类、消化及心脑血管疾病等。2016－2022年批准的中药新药品种共29个，其中2021－2022年19个，注册分类以1.1类为主，治疗领域主要为呼吸系统、妇科和精神神经疾病等；处方药味数多为6～15味，用药以甘草、麻黄、黄芩、半夏、茯苓、石膏为主；剂型以颗粒剂、胶囊剂、片剂等常规口服剂型为主；临床试验主要开展Ⅱ期、Ⅲ期；研发周期约10～20年；处方来源以临床经验方、医院制剂为常见。结论:我国已逐渐建成一个相对完整的中药新药开发生态系统，有助于开发出更多优质中药。

目的:探讨程序性细胞死亡因子(PD)-1抑制剂，治疗合并中枢神经系统(CNS)受累的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的过程，并进行相关文献复习。方法:选择2019年4月，解放军总医院第一医学中心医院血液科收治的2例自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后合并CNS受累的R/R DLBCL患者为研究对象。对其采取以PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(200 mg/次，每2周1次)为主的多种方案治疗。采用回顾性分析方法，收集患者接受卡瑞利珠单抗治疗过程中的相关临床病例资料及疗效，并进行相关文献复习。对患者的随访截至2020年6月30日。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并且与所有受试者签署临床研究知情同意书。结果:①患者1，男性，50岁，因"左眼胀痛1个月"就诊，并于2017年2月被诊断为DLBCL。患者经一线R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松方案)治疗后，因CNS DLBCL复发，于2018年10月行auto-HSCT，2019年3月再次出现CNS和外周DLBCL复发。患者2，女性，44岁，因"扁桃体肿痛1个月"就诊，并于2016年7月被诊断为DLBCL。患者经一线R-CHOP方案治疗后复发，经二线R-DICE(利妥昔单抗+地塞米松+异环磷酰胺+顺铂+依托泊昔)方案治疗后，再次获得完全缓解(CR)，并于2018年5月行auto-HSCT。患者于2018年12月，再次复发。②患者1先后接受13次以卡瑞利珠单抗为主的方案治疗，在接受第10次卡瑞利珠单抗治疗后，获得部分缓解(PR)，接受第13次治疗后，获得不确定的CR(CRu)。截至随访结束，患者仍处于良好的持续缓解状态。患者2接受5次含卡瑞利珠单抗方案治疗无效，此后死于疾病进展。③在接受第4次卡瑞利珠单抗治疗后，患者1的血清和脑脊液标本中均检测到卡瑞利珠单抗，浓度分别为34 968.86和494.57 ng/mL；患者2血清标本中卡瑞利珠单抗浓度为26 538.14 ng/mL，但其脑脊液标本中卡瑞利珠单抗检测值低于仪器检测下限。④文献复习结果：目前尚无能够预示PD-1抑制剂疗效的生物学标志物。PD-1抑制剂单药，除对几种特定类型淋巴瘤显示出较好疗效外，对于R/R DLBCL患者的治疗反应率较低，PD-1抑制剂联合其他治疗方案，可能有助于提高此类患者的疗效。结论:R/R DLBCL患者接受PD-1抑制剂后，可对其开展血清和脑脊液药物浓度检测。脑脊液中检测到PD-1抑制剂，可能预示其对CNS病灶有效，但仍需进一步研究探索脑脊液中药物浓度与疗效有无直接相关性。

目的:建立白芍中4个有效成分的含量测定方法，并采用主成分分析法评价不同产地白芍质量。方法:使用乙醇超声提取白芍有效成分，使用WondaSiL WR C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-水，梯度洗脱，流速1 ml/min，柱温30 ℃，总运行时间65 min；将有效成分质量分数导入SPSS软件进行主成分分析，评价不同产地白芍质量。结果:芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰氧化芍药苷和没食子酰芍药苷线性范围分别为0.020 1~3.820 0 μg（ r 2=0.999 4）、0.015 9~2.850 0 μg（ r 2=0.999 2）、0.008 2~1.820 0 μg（ r 2=0.999 1）、0.003 2~0.970 0 μg（ r 2=0.999 5）。10批白芍样品中，以产自安徽的白芍质量最佳，产自四川的白芍质量最差。 结论:建立了白芍HPLC测定方法并测定了4个有效成分含量，确定了安徽亳州为白芍主产区，可为白芍质量控制和制剂生产提供参考。

利用真实世界数据探究C反应蛋白（CRP）与强直性脊柱炎（AS）患者工作能力损失的相关性。采用脊柱关节炎智能管理系统（SpAMS）连续收录2016年4月至2018年4月解放军总医院第一医学中心确诊为AS的患者，评估CRP与工作效率及活动障碍调查问卷（WPAI）中因病缺勤时间比、疾病相关工作效率损失比、总工作生产力损失比和疾病对日常活动影响比的相关性。共纳入551例有薪工作的AS患者，患者既往7 d因病缺勤时间比为（11.0±25.1）%，疾病相关工作效率损失比为（23.9±20.3）%，总工作生产力损失比为（30.9±27.5）%，疾病对日常活动影响比为（25.6±21.9）%。与CRP≤3.17 mg/L者比，CRP>3.17~≤11.30 mg/L者、CRP>11.30 mg/L者病程更长，强直性脊柱炎病情活动度评分（ASDAS）、Bath强直性脊柱炎疾病活动度评分（BASDAI）、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、Bath强直性脊柱炎计量指数（BASMI）更高，疾病相关工作效率损失比、总工作生产力损失比和疾病对日常活动影响比更大，接受肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂和传统中药治疗者更多。多因素分析显示，基线CRP每升高10 mg/L，疾病相关工作效率损失比升高1.4%（1.1%~1.8%），总工作生产力损失比升高1.1%（0.5%~1.6%），疾病对日常活动影响比升高1.7%（1.3%~2.1%）（ P值均<0.05）。工作的AS患者，基线CRP水平越高，疾病对患者既往7 d工作效率、总生产力和日常活动的影响越大，提示治疗随访中监测CRP水平非常重要，抗炎治疗可能对提高AS患者工作能力有益。

糖尿病肾脏病(DKD)是2型糖尿病严重的微血管并发症，已成为导致终末期肾病的首要病因。DKD患者一旦进展到大量蛋白尿阶段，疾病已不可逆转，预后较差。而合理规范的治疗可降低尿蛋白，延缓肾病进展。目前一些新型降糖药能减少DKD患者尿蛋白，尤其是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，能降低DKD患者肾脏复合终点风险；中医中药在延缓DKD合并大量蛋白尿患者肾功能恶化、改善临床症候方面有一定的优势。本文将根据国内外相关研究报道以及自身的临床体会对糖尿病合并大量蛋白尿的中西医治疗策略进行讨论。

目的:探究新型冠状病毒Omicron变异株感染患儿的临床特征及免疫效应情况。方法:回顾性分析2022年1月8日至2月3日于天津市海河医院（天津市新型冠状病毒感染患儿定点医院）住院的105例感染新型冠状病毒Omicron变异株患儿的临床资料，按胸部影像学表现分为肺炎组和无肺炎组，入院3 d后完成新型冠状病毒抗体检测的患儿按是否接种2剂次新型冠状病毒疫苗分为接种2剂次组和接种<2剂次组，组间比较采用秩和检验或χ2检验。结果:105例新型冠状病毒Omicron变异株感染患儿中男53例、女52例，就诊年龄 10.0（8.0，11.0）岁，87例（82.9%）为轻型，13例（12.4%）为普通型，5例（4.8%）为无症状感染者。91例（86.7%）患儿已接种2剂次新型冠状病毒灭活疫苗。常见的临床症状为咳嗽74例（70.5%）、发热58例（55.2%）、咽痛或咽干34例（32.4%）、鼻塞28例（26.7%）、流涕23例（21.9%）。105例患儿均未用抗病毒、激素、免疫抑制剂及吸氧治疗，76例（72.4%）患儿使用中药治疗。肺炎组入院1 d内新型冠状病毒抗体IgG阳性比例明显高于无肺炎组［13/13比87.0%（80/92），χ2=42.81， P<0.001］。62例入院3 d后完成新型冠状病毒抗体检测患儿中接种2剂次组发病至连续2次核酸阴性时间<16 d、入院1 d内新型冠状病毒抗体IgG阳性及住院3 d后新型冠状病毒抗体IgG阳性的比例均高于接种<2剂次组［96.4%（54/56）比 4/6、100.0%（56/56）比2/6、100.0%（56/56）比3/6，均 P<0.05］。 结论:新型冠状病毒Omicron变异株感染患儿症状较轻，以呼吸道感染症状为主。完成接种2剂次新型冠状病毒灭活疫苗患儿的新型冠状病毒抗体IgG阳性比例高且核酸转阴时间可能更短。

目的:了解艾滋病患者抗病毒疗效的影响因素。方法:选择2016年1月至2018年6月在北海市人民医院艾滋病门诊初治且依从性良好的107例艾滋病患者，根据患者是否自愿接受中药治疗分为两组，接受高效抗反转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy，HAART)联合平肝解毒方剂治疗组(42例)，单纯接受HAART组(65例)。比较两组患者在治疗48周时的病毒学和免疫学应答情况。采用聚合酶链反应产物直接测序法对白细胞介素-28B(interleukin-28B，IL-28B) rs12979860进行基因分型。采用logistic回归分析艾滋病患者抗病毒疗效的影响因素。组间比较采用独立样本 t检验、配对样本 t检验或 χ2检验。 结果:治疗48周时，42例HAART联合平肝解毒方剂组患者中，41例(97.62%)获得了病毒学应答，65例单纯HAART组患者中有58例(89.23%)获得了病毒学应答，差异无统计学意义( χ2＝0.100， P>0.05)；HAART联合平肝解毒方剂组患者的CD4 +T淋巴细胞计数增加了(244.32±101.83)/μL，与单纯HAART组患者的(211.56±112.50)/μL相比，差异无统计学意义( t＝1.522， P>0.05)。92例携带IL-28B CC基因型的患者中，88例(95.65%)获得了病毒学应答，而15例携带IL-28B非CC基因型患者中有11例获得了病毒学应答，差异无统计学意义( χ2＝0.394， P>0.05)。携带IL-28B CC基因型患者的CD4 +T淋巴细胞计数增加了(229.72±101.17)/μL，高于携带IL-28B非CC基因型患者的(173.40±89.64)/μL，差异有统计学意义( t＝2.028， P＝0.045)。多因素logistic回归分析显示：基线CD4 +T淋巴细胞计数≤200/μL、IL-28B CC基因型、HAART方案中含蛋白酶抑制剂有助于提高抗病毒的疗效。 结论:基线CD4 +T淋巴细胞计数≤200/μL、IL-28B CC基因型、HAART方案中含蛋白酶抑制剂是艾滋病患者抗病毒疗效的影响因素。

肝细胞癌（HCC）术后复发严重影响了患者预后。术后辅助治疗是防止肿瘤复发的重要手段，但其在HCC中的价值尚未完全明确。首先，国内外诊疗指南在HCC辅助治疗上的推荐意见存在较大差异。国内指南对多种辅助治疗手段进行了推荐，包括抗病毒治疗、经动脉插管化疗及中药制剂治疗等；而国外指南除了抗病毒治疗之外几乎未做任何推荐。其次，目前对HCC术后复发高危人群的界定较为模糊，辅助治疗的受益人群尚需进一步明确。最后，尽管目前已有多种辅助治疗手段被证实可降低HCC的复发风险并改善预后，但尚缺乏标准的辅助治疗方案。尽管如此，目前多项探索HCC辅助治疗价值的研究正在进行中，围绕HCC辅助治疗的种种疑问未来有望被解决。

硬脂酰辅酶A去饱和酶(stearoyl-CoA desaturase，SCD)是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转化的关键限速酶。SCD1是SCD的主要亚型，其表达受饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、胰岛素和瘦素等因素的调节。SCD1在肝脏、脂肪组织、骨骼肌等器官、组织的糖脂代谢调节中发挥重要作用。研究发现，抑制SCD1能显著改善肝脏、脂肪组织的糖脂代谢，促进组织摄取、利用葡萄糖，减少脂质沉积。与此相反，增加骨骼肌SCD1的表达，则显著改善骨骼肌的代谢功能、增加胰岛素敏感性。二甲双胍、传统中药红花黄色素、小檗碱以及SCD1天然抑制剂苹婆酸等均能通过抑制SCD1的表达，发挥改善代谢的作用，SCD1抑制剂Aramchol现已进入Ⅲ/Ⅳ期临床试验。深入研究SCD1的表达调节及其与糖脂代谢的关系，将为未来改善糖脂代谢药物的研发及临床应用提供理论依据和实验证据。