目的:探讨卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)在2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者中的表达特点及意义。方法:选取2018年1月至2019年3月在盐城市第一人民医院治疗的T2DM合并冠心病患者102例(T2DM合并冠心病组)，同时选取单纯冠心病患者98例(冠心病组)，单纯T2DM患者90例(T2DM组)，健康体检者100例(对照组)，检测各组血清FSTL1和NT-proBNP水平。结果:T2DM合并冠心病组血清FSTL1和NT-proBNP水平为(29.04±4.39)ng/ml和(1 120.01±210.22)pg/ml，明显高于冠心病组、T2DM组和对照组( P<0.05)；冠心病组血清FSTL1和NT-proBNP水平为(23.88±5.11)ng/ml和(897.29±249.19)pg/ml，明显高于T2DM组和对照组( P<0.05)。T2DM合并冠心病组急性冠脉综合征(ACS)患者血清FSTL1、NT-proBNP水平和Gensinis评分分别为(30.05±4.11)ng/ml、(1 212.01±202.18)pg/ml和(40.02±9.81)分，明显高于稳定型心绞痛(SAP)患者( P<0.05)。T2DM合并冠心病组患者血清FSTL1水平与NT-proBNP、Gensini评分呈正相关( r＝0.302，0.365，均 P<0.05)。T2DM合并冠心病组治疗后血清FSTL1和NT-proBNP水平为(19.82±3.02)ng/ml和(540.02±102.28)pg/ml，明显低于治疗前(均 P<0.05)。 结论:T2DM合并冠心病患者血清FSTL1和NT-proBNP水平明显升高，与患者冠脉病变程度有一定的相关性。

目的:观察增生型糖尿病视网膜病变（PDR）患者血清中卵泡抑素样蛋白1 （FSTL1）的变化。方法:临床检查确诊的PDR患者（PDR组）20例及正常人20名（正常组）纳入研究。人视网膜血管内皮细胞（HRCEC）分为HRCEC空白对照组、缺氧3 h组、缺氧6 h组；人脐静脉内皮细胞（HUVEC）分为HUVEC空白对照组、缺氧3 h组、缺氧6 h组。应用实时定量PCR （RT-PCR）及ELISA测定所有受检者外周血和各组细胞中FSTL1、TGF-β、VEGF、结缔组织生长因子（CTGF）mRNA和蛋白表达。受检者血清中FSTL1、TGF-β1、CTGF、VEGF mRNA和蛋白比较行独立样本 t检验；HRCEC空白对照组、缺氧3 h组、缺氧6 h组，HUVEC空白对照组、缺氧3 h组、缺氧6 h组细胞生存力、mRNA表达比较行单因素方差分析。 结果:PDR组患者血清中FSTL1、TGF-β1、CTGF、VEGF mRNA表达分别为1.79±0.58、0.97±0.21、1.85±0.69、1.38±0.44 ；FSTL1、TGF-β1蛋白表达分别为（1.19±0.50）、（0.71±0.24）ng/ml和（734.03±116.45）、（649.36± 44.23）ng/L。与正常组比较，差异均有统计学意义（ tmRNA=0.90、0.21、2.85、1.77 ， P=0.00、0.00、0.04、0.02 ； t蛋白＝1.88、7.68， P=0.00、0.02）。HRCEC缺氧3 h组、缺氧6 h组细胞生存力分别为0.66±0.05、0.64±0.04 ；与空白对照组比较，差异有统计学意义（ F=13.02， P=0.00）。HUVEC缺氧3 h组、缺氧6 h组细胞生存力分别为0.63±0.06、0.68±0.06；与空白对照组比较，差异有统计学意义（ F=26.52， P=0.00）。HRCEC空白对照组、缺氧3 h组细胞中FSTL1、TGF-β1、CTGF、VEGF mRNA表达比较，差异有统计学意义（ F=14.75、44.93、85.54、6.23， P=0.01、0.00、0.00、0.03 ）；与HRCEC空白对照组上清液中FSTL1、TGF-β1蛋白表达比较，缺氧3 h组，蛋白表达差异均有统计学意义（ P<0.05 ）；缺氧6 h组，TGF-β1蛋白表达差异有统计学意义（ P=0.03），FSTL1蛋白表达差异无统计学意义（ P=0.68）。HUVEC空白对照组、缺氧3 h组、缺氧6 h组细胞中FSTL1、TGF-β1、CTGF、VEGF mRNA表达比较，差异均有统计学意义（ F=19.08、25.12、22.89、13.07， P=0.00、0.00、0.00、0.01 ）。免疫荧光染色结果显示，缺氧3 h组、缺氧6 h组细胞中FSTL1、TGF-β1、CTGF、VEGF蛋白均呈阳性表达。 结论:PDR患者血清中FSTL1基因及蛋白表达较正常人显著升高。

目的:探讨卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like 1，FSTL1)对先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia，CDH)大鼠模型中肺泡上皮细胞分化的影响及意义。方法:选取成年SPF级SD大鼠15只，10只受孕后按随机数字表法分为模型组(6只)及空白组(4只)。应用除草醚建立CDH大鼠模型，模型组中解剖发现膈疝的胎鼠定为CDH组，空白组中解剖未发现膈疝的胎鼠定为对照组。取CDH组及对照组左肺进行研究。通过HE染色比较两组肺组织形态学差异；应用免疫组织化学、蛋白质印迹法及qRT-PCR检测FSTL1、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor 1，TTF1)及水通道蛋白5(aquaporin 5，AQP5)在两组肺组织中的表达变化；应用蛋白质印迹法检测两组肺组织中表面活性蛋白B(surfactant protein B，SP-B)和表面活性蛋白C(surfactant protein C，SP-C)及其前体蛋白的表达水平。两组均数的比较采用独立样本 t检验。 结果:成功建立CDH大鼠模型，获得CDH胎鼠21只。CDH组辐射状肺泡计数低于对照组[(2.88±0.19)比(5.68±0.24)， P<0.001]；免疫组织化学检测显示FSTL1、TTF1、AQP5在两组肺组织中均有表达，且在不同组别肺组织中表达强度不同。CDH组中FSTL1的mRNA及蛋白表达[(0.555 0±0.046 2)和(0.694 9±0.025 0)]低于对照组[(1.009 2±0.163 6)和(1.006 2±0.106 7)]，差异有统计学意义( P<0.05)。CDH组中AQP5的mRNA及蛋白表达[(0.552 4±0.147 4)和(0.489 2±0.140 7)]低于对照组[(1.010 3±0.182 2)和(0.835 2±0.114 9)]，差异有统计学意义( P<0.05)。相反，CDH组中TTF1的mRNA及蛋白表达[(2.807 3±0.571 0)和(0.738 9±0.066 0)]高于对照组[(1.017 2±0.222 5)和(0.327 8±0.035 3)]，差异有统计学意义( P<0.05)。此外，CDH组中表面活性物质前体蛋白Pro-SP-B及Pro-SP-C的表达[(1.157 0±0.135 4)和(0.958 8±0.024 9)]较对照组[(0.911 3±0.034 9)和(0.499 9±0.067 2)]增高，而SP-B及SP-C的表达[(0.458 7±0.026 4)和(0.134 4±0.065 8)]较对照组[(0.711 2±0.066 8)和(0.329 6±0.029 6)]降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:FSTL1可能通过影响肺泡上皮细胞分化及表面活性蛋白的成熟而参与CDH肺发育不良的过程。

目的 探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清卵泡抑素样蛋白 1(FSTL1)、白细胞介素(IL)-11 表达的临床意义及对预后的影响.方法 前瞻性选取2019 年6 月至2022 年6 月我院137 例老年CHF患者作为研究对象.入院时记录患者基线资料,测定并记录患者心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)]和血清FSTL1、炎症指标(IL-11、IL-1β)、心肌损伤标志物[心肌肌钙蛋白I(cTnI)、N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP)]水平等,实施治疗.随访6 个月,观察患者预后结局.根据随访6 个月内主要不良心脏事件(MACE)评估预后,比较不同预后患者基线资料、心功能相关指标及血清指标,重点分析CHF患者血清FSTL1、IL-11 表达的临床意义及对预后的影响.结果 治疗完成后经6 个月随访,137 例老年CHF患者中有22 例发生MACE,其中15 例恶性心律失常,7 例心力衰竭,不良预后患者占16.06%.单因素分析显示,预后不良组患者 LVEF、FSTL1 低于预后良好组,LVEDd、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、IL-11、IL-1β、cTnI、NT-Pro BNP高于预后良好组(P<0.05).经多因素Logistic回归分析显示,血清FSTL1、IL-11均是老年CHF患者预后的独立影响因素(P<0.05).绘制ROC曲线图,结果显示,入院时血清FSTL1、IL-11 单独及联合预测老年CHF患者预后不良的AUC分别为0.858、0.861、0.874,均有一定评估价值.经Spearman相关性分析检验,老年CHF患者血清FSTL1 与IL-11 水平呈负相关(r=-0.217,P=0.011).结论 血清FSTL1 高表达降低老年CHF患者预后不良风险,IL-11 高表达增加老年CHF患者预后不良风险,入院时血清FSTL1、IL-11 可用于预测老年CHF患者预后不良.

目的 探讨特发性肺纤维化(IPF)患者血清卵泡抑素样蛋白-1(FSTL1)、多配体蛋白聚糖-1(Syn-decan-1)与肺功能和预后的关系.方法 选取2021年1月至2022年1月西安国际医学中心医院收治的94例IPF患者纳入观察组,另选取同期在该院进行健康体检的健康受试者50例为对照组.比较观察组和对照组FSTL1、Syndecan-1及肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1与用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1％pred)水平,分析FSTL1、Syndecan-1水平与肺功能指标的相关性.观察组出院后随访1年,根据随访结果分为预后良好组和预后不良组,比较两组FSTL1、Syndecan-1水平及临床资料,并采用多因素Logistic回归分析IPF预后不良的危险因素.结果 观察组FSTL1、Syndecan-1水平高于对照组,FEV1、FEV1/FVC、FEV1％pred水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).IPF患者FSTL1、Syndecan-1水平与肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、FEV1％pred呈负相关(P＜0.05).经1年随访观察,预后不良组(45例)FSTL1、Syndecan-1水平高于预后良好组(49例),预后不良组年龄大于预后良好组,FEV1、FEV1/FVC、FEV1％pred水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥64岁、FSTL1≥56 ng/mL、Syndecan-1≥87 ng/mL是IPF患者预后的独立危险因素(P＜0.05,OR＞1),FEV1≥1.40 L、FEV1/FVC≥60％、FEV1％pred≥66％是 IPF 患者预后的保护因素(P＜0.05,OR＜1).结论 FSTL1、Syndecan-1在IPF患者中呈高表达,并与患者的肺功能呈负相关,年龄≥64岁、FSTL1≥56 ng/mL、Syndecan-1≥87 ng/mL 是 IPF 患者预后的独立危险因素,FEV1≥1.40 L、FEV1/FVC≥60％、FEV1％pred≥66％是IPF患者预后的保护因素.

目的 探讨人卵泡抑素样蛋白 3(FSTL3)在不同诱因所致的小鼠急性肺损伤中的表达及其意义.方法 采用腹腔注射脂多糖(LPS)构建脓毒血症肺损伤模型,采用左肺门夹闭后开放的方式构建缺血再灌注(IR)损伤模型.检测肺损伤不同时间点小鼠血清中FSTL3的蛋白表达水平,肺组织中FSTL3的蛋白及mRNA表达水平.使用FSTL3 中和抗体(FSTL3-NA)或FSTL3基因敲除小鼠评估FSTL3抑制对两种诱因所致的小鼠肺损伤的影响.使用免疫印记法检测小鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),超氧化物歧化酶(SOD)1 和SOD2 的蛋白表达水平.应用GraphPad Prism 9.2统计软件对数据进行分析.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 小鼠血清中FSTL3的蛋白表达水平于LPS腹腔注射后12h显著升高,18 h达到峰值,后趋于稳定,均显著高于0h(P<0.05);缺血2h,再灌注 2h后小鼠血清中FSTL3 蛋白表达水平显著升高,再灌注 6h达到峰值,8 h后蛋白表达水平仍显著高于 0h(P<0.05).Western blotting和转录实时定量聚合酶链反应显示,LPS 刺激 18h 后小鼠肺组织中 FSTL3 的蛋白和 mRNA 表达水平达到峰值(P<0.05);缺血 2h,再灌注 2h后,小鼠肺组织中FSTL3 的蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.05),再灌注 4h后,FSTL3的蛋白和mRNA表达水平均达到峰值(P<0.05).FSTL3-NA处理可明显减轻脓毒血症小鼠肺病理损伤,下调肺组织TNF-α[(1.23±0.11)和(2.45±0.27)]和 MCP-1[(0.34±0.02)和(2.23±0.04)]的蛋白表达水平,上调 SOD1[(3.05±0.16)和(1.87±0.32)]和SOD2[(2.45±0.19)和(1.61±0.24)]的蛋白表达水平(均P<0.05).FSTL3 基因敲除可明显减轻IR小鼠肺病理损伤,下调肺组织TNF-α[(1.22±0.19)和(4.13±0.21)]和MCP-1[(0.88±0.03)和(3.10±0.15)]的蛋白表达水平,上调SOD1[(2.27±0.16)和(0.41±0.06)]和SOD2[(2.04±0.13)和(0.19±0.05)]的蛋白表达水平(均P<0.05).结论 LPS或IR刺激后,小鼠血清及肺组织中的FSTL3 明显升高,FSTL3 抑制或FSTL3 基因敲除可明显减轻小鼠肺组织炎症和氧化应激.

目的 探究磁共振弥散加权成像(Diffusion weightedimaging,DWI)、磁敏感加权成像(Suscepti-bility weighting imaging,SWI)与急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)病情程度的关系,并分析其量化指标表观扩散系数(Apparent diffusion coefficient,ADC)、相位值(Phase value,PV)对溶栓后出血转化(Hemorrhagic transformation,HT)的预测价值.方法 收集2021年1月-2022年11月本院180例急性缺血性脑卒中(AIS)患者的临床资料,开展回顾性研究;根据溶栓后3 d-2周内是否发生HT分为HT组(n=41)和非HT组(n=139);2组均于溶栓前行DWI,SWI检查,比较2组溶栓前ADC,PV及血清β淀粉样蛋白(Amyloid-beta peptide,Aβ)、基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)、卵泡抑素样蛋白-1(Fol-listatin-likeprotein1,FSTL1)水平;分析溶栓前ADC,PV水平与血清Aβ,MMP-9,FSTL1水平及临床特征的相关性;分析ADC,PV水平对AIS溶栓后HT发生的预测价值.结果 HT组ADC、血清Aβ,MMP-9,FSTL1水平高于非HT组,PV水平低于非HT组(P＜0.05);ADC水平与血清Aβ,MMP-9,FSTL1水平及病情程度、脑梗死体积呈正相关(r＞0.406,P＜0.05),而PV水平与之相反(r＜0.331,P＜0.05);ADC联合PV水平预测AIS溶栓后发生HT的AUC大于ADC,PV水平单独预测的AUC,且大于血清指标水平联合预测的AUC(P＜0.05).结论 ADC,PV水平可反映AIS病情严重程度,溶栓前联合检测ADC,PV水平对AIS患者溶栓后HT具有一定的预测价值.

目的 观察瑞舒伐他汀联合依折麦布对冠心病患者心功能及血清卵泡抑素样蛋白 1(FSTL1)水平的影响.方法 选取 2021 年 4 月至 2022 年 4 月医院收治的冠心病患者 86 例,按照随机数字表法分为 2 组,对照组(43 例)予常规治疗+瑞舒伐他汀,研究组(43 例)予常规治疗+瑞舒伐他汀+依折麦布.比较 2 组血脂指标、心功能、氧化应激,并检测血清FSTL1、高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)、亲环素A水平.结果 治疗后,2 组左心射血分数(LVEF)、超氧化物歧化酶(SOD)、FSTL1 均高于治疗前(P<0.05),总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、HMGB-1、亲环素A均低于治疗前(P<0.05);且研究组治疗后 LVEF、SOD、FSTL1 均高于对照组(P<0.05),TC、LDL-C、载脂蛋白 B、LVESD、LVEDD、MDA、MPO、HMGB-1、亲环素A均低于对照组(P<0.05).结论 瑞舒伐他汀联合依折麦布能改善冠心病患者心功能、氧化应激,降脂,以及调节血清FSTL1、HMGB-1、亲环素A水平.

卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)是一种细胞外糖蛋白,是属于富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白家族成员之一,FSTL1具有调控细胞增殖、凋亡、代谢、分化以及免疫反应等多种生物学重要功能.FSTL1在炎症性疾病、肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病等方面均有大量研究,尤其是肿瘤及炎症等方面.它与肿瘤的恶性程度以及炎症疾病中的炎症程度密切相关,可以作为肿瘤及相关炎症疾病诊断以及治疗的一个重要分子标志物,但其在疾病的发生、发展以及预后的具体作用机制仍不清楚,以FSTL1为靶点治疗临床疾病将成为研究热点.

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