目的:探讨卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)在2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者中的表达特点及意义。方法:选取2018年1月至2019年3月在盐城市第一人民医院治疗的T2DM合并冠心病患者102例(T2DM合并冠心病组)，同时选取单纯冠心病患者98例(冠心病组)，单纯T2DM患者90例(T2DM组)，健康体检者100例(对照组)，检测各组血清FSTL1和NT-proBNP水平。结果:T2DM合并冠心病组血清FSTL1和NT-proBNP水平为(29.04±4.39)ng/ml和(1 120.01±210.22)pg/ml，明显高于冠心病组、T2DM组和对照组( P<0.05)；冠心病组血清FSTL1和NT-proBNP水平为(23.88±5.11)ng/ml和(897.29±249.19)pg/ml，明显高于T2DM组和对照组( P<0.05)。T2DM合并冠心病组急性冠脉综合征(ACS)患者血清FSTL1、NT-proBNP水平和Gensinis评分分别为(30.05±4.11)ng/ml、(1 212.01±202.18)pg/ml和(40.02±9.81)分，明显高于稳定型心绞痛(SAP)患者( P<0.05)。T2DM合并冠心病组患者血清FSTL1水平与NT-proBNP、Gensini评分呈正相关( r＝0.302，0.365，均 P<0.05)。T2DM合并冠心病组治疗后血清FSTL1和NT-proBNP水平为(19.82±3.02)ng/ml和(540.02±102.28)pg/ml，明显低于治疗前(均 P<0.05)。 结论:T2DM合并冠心病患者血清FSTL1和NT-proBNP水平明显升高，与患者冠脉病变程度有一定的相关性。

卵泡抑素样蛋白3(follistatin like protein3，FSTL3)是卵泡抑素家族蛋白的一员，可拮抗转化生长因子β(transforming grouth factor-β，TGF-β)信号蛋白家族成员的活性，并影响多种生物过程。FSTL3既参与一些生理过程，也参与一些疾病的发生及调节。FSTL3在胃癌、结肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤中高表达，并促进肿瘤细胞增殖、侵袭，在早期流产、子痫前期、妊娠期糖尿病中有着调控作用；另外，在心衰及急慢性肾功能损伤中也有发现。

目的:观察增生型糖尿病视网膜病变（PDR）患者血清中卵泡抑素样蛋白1 （FSTL1）的变化。方法:临床检查确诊的PDR患者（PDR组）20例及正常人20名（正常组）纳入研究。人视网膜血管内皮细胞（HRCEC）分为HRCEC空白对照组、缺氧3 h组、缺氧6 h组；人脐静脉内皮细胞（HUVEC）分为HUVEC空白对照组、缺氧3 h组、缺氧6 h组。应用实时定量PCR （RT-PCR）及ELISA测定所有受检者外周血和各组细胞中FSTL1、TGF-β、VEGF、结缔组织生长因子（CTGF）mRNA和蛋白表达。受检者血清中FSTL1、TGF-β1、CTGF、VEGF mRNA和蛋白比较行独立样本 t检验；HRCEC空白对照组、缺氧3 h组、缺氧6 h组，HUVEC空白对照组、缺氧3 h组、缺氧6 h组细胞生存力、mRNA表达比较行单因素方差分析。 结果:PDR组患者血清中FSTL1、TGF-β1、CTGF、VEGF mRNA表达分别为1.79±0.58、0.97±0.21、1.85±0.69、1.38±0.44 ；FSTL1、TGF-β1蛋白表达分别为（1.19±0.50）、（0.71±0.24）ng/ml和（734.03±116.45）、（649.36± 44.23）ng/L。与正常组比较，差异均有统计学意义（ tmRNA=0.90、0.21、2.85、1.77 ， P=0.00、0.00、0.04、0.02 ； t蛋白＝1.88、7.68， P=0.00、0.02）。HRCEC缺氧3 h组、缺氧6 h组细胞生存力分别为0.66±0.05、0.64±0.04 ；与空白对照组比较，差异有统计学意义（ F=13.02， P=0.00）。HUVEC缺氧3 h组、缺氧6 h组细胞生存力分别为0.63±0.06、0.68±0.06；与空白对照组比较，差异有统计学意义（ F=26.52， P=0.00）。HRCEC空白对照组、缺氧3 h组细胞中FSTL1、TGF-β1、CTGF、VEGF mRNA表达比较，差异有统计学意义（ F=14.75、44.93、85.54、6.23， P=0.01、0.00、0.00、0.03 ）；与HRCEC空白对照组上清液中FSTL1、TGF-β1蛋白表达比较，缺氧3 h组，蛋白表达差异均有统计学意义（ P<0.05 ）；缺氧6 h组，TGF-β1蛋白表达差异有统计学意义（ P=0.03），FSTL1蛋白表达差异无统计学意义（ P=0.68）。HUVEC空白对照组、缺氧3 h组、缺氧6 h组细胞中FSTL1、TGF-β1、CTGF、VEGF mRNA表达比较，差异均有统计学意义（ F=19.08、25.12、22.89、13.07， P=0.00、0.00、0.00、0.01 ）。免疫荧光染色结果显示，缺氧3 h组、缺氧6 h组细胞中FSTL1、TGF-β1、CTGF、VEGF蛋白均呈阳性表达。 结论:PDR患者血清中FSTL1基因及蛋白表达较正常人显著升高。

目的:探讨卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like 1，FSTL1)对先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia，CDH)大鼠模型中肺泡上皮细胞分化的影响及意义。方法:选取成年SPF级SD大鼠15只，10只受孕后按随机数字表法分为模型组(6只)及空白组(4只)。应用除草醚建立CDH大鼠模型，模型组中解剖发现膈疝的胎鼠定为CDH组，空白组中解剖未发现膈疝的胎鼠定为对照组。取CDH组及对照组左肺进行研究。通过HE染色比较两组肺组织形态学差异；应用免疫组织化学、蛋白质印迹法及qRT-PCR检测FSTL1、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor 1，TTF1)及水通道蛋白5(aquaporin 5，AQP5)在两组肺组织中的表达变化；应用蛋白质印迹法检测两组肺组织中表面活性蛋白B(surfactant protein B，SP-B)和表面活性蛋白C(surfactant protein C，SP-C)及其前体蛋白的表达水平。两组均数的比较采用独立样本 t检验。 结果:成功建立CDH大鼠模型，获得CDH胎鼠21只。CDH组辐射状肺泡计数低于对照组[(2.88±0.19)比(5.68±0.24)， P<0.001]；免疫组织化学检测显示FSTL1、TTF1、AQP5在两组肺组织中均有表达，且在不同组别肺组织中表达强度不同。CDH组中FSTL1的mRNA及蛋白表达[(0.555 0±0.046 2)和(0.694 9±0.025 0)]低于对照组[(1.009 2±0.163 6)和(1.006 2±0.106 7)]，差异有统计学意义( P<0.05)。CDH组中AQP5的mRNA及蛋白表达[(0.552 4±0.147 4)和(0.489 2±0.140 7)]低于对照组[(1.010 3±0.182 2)和(0.835 2±0.114 9)]，差异有统计学意义( P<0.05)。相反，CDH组中TTF1的mRNA及蛋白表达[(2.807 3±0.571 0)和(0.738 9±0.066 0)]高于对照组[(1.017 2±0.222 5)和(0.327 8±0.035 3)]，差异有统计学意义( P<0.05)。此外，CDH组中表面活性物质前体蛋白Pro-SP-B及Pro-SP-C的表达[(1.157 0±0.135 4)和(0.958 8±0.024 9)]较对照组[(0.911 3±0.034 9)和(0.499 9±0.067 2)]增高，而SP-B及SP-C的表达[(0.458 7±0.026 4)和(0.134 4±0.065 8)]较对照组[(0.711 2±0.066 8)和(0.329 6±0.029 6)]降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:FSTL1可能通过影响肺泡上皮细胞分化及表面活性蛋白的成熟而参与CDH肺发育不良的过程。

目的 探讨人卵泡抑素样蛋白 3(FSTL3)在不同诱因所致的小鼠急性肺损伤中的表达及其意义.方法 采用腹腔注射脂多糖(LPS)构建脓毒血症肺损伤模型,采用左肺门夹闭后开放的方式构建缺血再灌注(IR)损伤模型.检测肺损伤不同时间点小鼠血清中FSTL3的蛋白表达水平,肺组织中FSTL3的蛋白及mRNA表达水平.使用FSTL3 中和抗体(FSTL3-NA)或FSTL3基因敲除小鼠评估FSTL3抑制对两种诱因所致的小鼠肺损伤的影响.使用免疫印记法检测小鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),超氧化物歧化酶(SOD)1 和SOD2 的蛋白表达水平.应用GraphPad Prism 9.2统计软件对数据进行分析.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 小鼠血清中FSTL3的蛋白表达水平于LPS腹腔注射后12h显著升高,18 h达到峰值,后趋于稳定,均显著高于0h(P<0.05);缺血2h,再灌注 2h后小鼠血清中FSTL3 蛋白表达水平显著升高,再灌注 6h达到峰值,8 h后蛋白表达水平仍显著高于 0h(P<0.05).Western blotting和转录实时定量聚合酶链反应显示,LPS 刺激 18h 后小鼠肺组织中 FSTL3 的蛋白和 mRNA 表达水平达到峰值(P<0.05);缺血 2h,再灌注 2h后,小鼠肺组织中FSTL3 的蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.05),再灌注 4h后,FSTL3的蛋白和mRNA表达水平均达到峰值(P<0.05).FSTL3-NA处理可明显减轻脓毒血症小鼠肺病理损伤,下调肺组织TNF-α[(1.23±0.11)和(2.45±0.27)]和 MCP-1[(0.34±0.02)和(2.23±0.04)]的蛋白表达水平,上调 SOD1[(3.05±0.16)和(1.87±0.32)]和SOD2[(2.45±0.19)和(1.61±0.24)]的蛋白表达水平(均P<0.05).FSTL3 基因敲除可明显减轻IR小鼠肺病理损伤,下调肺组织TNF-α[(1.22±0.19)和(4.13±0.21)]和MCP-1[(0.88±0.03)和(3.10±0.15)]的蛋白表达水平,上调SOD1[(2.27±0.16)和(0.41±0.06)]和SOD2[(2.04±0.13)和(0.19±0.05)]的蛋白表达水平(均P<0.05).结论 LPS或IR刺激后,小鼠血清及肺组织中的FSTL3 明显升高,FSTL3 抑制或FSTL3 基因敲除可明显减轻小鼠肺组织炎症和氧化应激.

目的 探究磁共振弥散加权成像(Diffusion weightedimaging,DWI)、磁敏感加权成像(Suscepti-bility weighting imaging,SWI)与急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)病情程度的关系,并分析其量化指标表观扩散系数(Apparent diffusion coefficient,ADC)、相位值(Phase value,PV)对溶栓后出血转化(Hemorrhagic transformation,HT)的预测价值.方法 收集2021年1月-2022年11月本院180例急性缺血性脑卒中(AIS)患者的临床资料,开展回顾性研究;根据溶栓后3 d-2周内是否发生HT分为HT组(n=41)和非HT组(n=139);2组均于溶栓前行DWI,SWI检查,比较2组溶栓前ADC,PV及血清β淀粉样蛋白(Amyloid-beta peptide,Aβ)、基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)、卵泡抑素样蛋白-1(Fol-listatin-likeprotein1,FSTL1)水平;分析溶栓前ADC,PV水平与血清Aβ,MMP-9,FSTL1水平及临床特征的相关性;分析ADC,PV水平对AIS溶栓后HT发生的预测价值.结果 HT组ADC、血清Aβ,MMP-9,FSTL1水平高于非HT组,PV水平低于非HT组(P＜0.05);ADC水平与血清Aβ,MMP-9,FSTL1水平及病情程度、脑梗死体积呈正相关(r＞0.406,P＜0.05),而PV水平与之相反(r＜0.331,P＜0.05);ADC联合PV水平预测AIS溶栓后发生HT的AUC大于ADC,PV水平单独预测的AUC,且大于血清指标水平联合预测的AUC(P＜0.05).结论 ADC,PV水平可反映AIS病情严重程度,溶栓前联合检测ADC,PV水平对AIS患者溶栓后HT具有一定的预测价值.

卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)是一种由多种细胞分泌的分泌性细胞外糖蛋白,是细胞外基质蛋白家族成员之一.FSTL1可能参与如磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B信号通路、转录因子AP-1信号通路等多种信号通路的调节,从而调控细胞发育、增殖、分化、迁移、凋亡、癌变、转移、内分泌及免疫反应等多种生物学过程.FSTL1可能通过抑制肿瘤细胞的生长、增殖、转移或促进细胞凋亡而发挥抑癌的作用,也可能通过促进增殖和转移而起到促癌的作用.明确FSTL1与肿瘤的关系及其在肿瘤中的作用和调控机制可为肿瘤的靶向治疗提供理论依据,现就FSTL1与肿瘤的关系进行综述.

目的 探讨干燥综合征(Sj?gren's syndrome,SS)患者血清中卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)的表达水平及临床意义.方法 收集2016年12月至2017年10月苏州大学附属第三医院风湿免疫科41例SS患者及30例健康人血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清FSTL1表达.结果 SS患者组血清FSTL1表达水平(2.54±0.30)ng/ml高于健康对照组(2.08±0.82)ng/ml(P=0.0035);血清FSTL1水平与IgG(r=0.332,P=0.039)、IgA水平(r=0.368,P=0.021)呈正相关;血清FSTL1水平与C3水平(r=-0.319,P=0.045)呈负相关.血清FSTL1水平与红细胞沉降率(ESR)、IgM、C4、外周血白细胞、外周血血小板、外周血血红蛋白、类风湿因子(RF)无相关性(P>0.05).抗核抗体(ANA)滴度1:160组与ANA滴度1:320组及抗SSB阳性组与抗SSB阴性组FSTL1水平差异无统计学意义(P>0.05).肺间质损害、血液系统、内分泌系统、关节炎与FSTL1无关(P>0.05).结论 血清FSTL1可能成为提示SS疾病活动度的生物标志物.

目的 探讨卵泡抑素样蛋白5(follistatin-like 5,FSTL5)在不同肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞株中的表达及在HCCLM3细胞迁移、侵袭中的作用.方法 取对数生长期HCC细胞(SMMC-7721、HepG2、HCCLM3、MHCC97H、PLC)和永生化正常肝上皮细胞LO2,采用实时荧光定量PCR法检测FSTL5 mRNA相对表达量.将对数生长期HCCLM3细胞随机分为转染组和对照组,转染组转染FSTL5的表达质粒,对照组转染空白质粒;转染24 h,采用实时荧光定量PCR法检测2组HCCLM3细胞FSTL5 mRNA相对表达量,划痕愈合试验检测HCCLM3细胞迁移能力,Transwell小室法检测HCCLM3细胞侵袭能力,三维培养实验检测HCCLM3细胞伪足生长情况.结果 FSTL5 mRNA相对表达量在SMMC-7721 (0.37±0.03)、HepG2 (0.43±0.03)、HCCLM3 (0.19±0.02)、MHCC97H(0.28±0.02)、PLC细胞(0.35±0.01)均低于LO2细胞(1.04±0.04)(P＜0.05),且在HCCLM3细胞表达量最低(P＜0.05);转染24 h,转染组HCCLM3细胞FSTL5 mRNA相对表达量(12.04±1.42)明显高于对照组(1.00±0.25)(P＜0.05),划痕愈合率[(24.7±2.4)％]、侵袭细胞数目[(11.7±2.3)％]均明显低于对照组[(86.7±3.7)％、(34.7±5.9)％](P＜0.05);三维培养实验结果显示,转染组HCCLM3细胞克隆球未见伪足生成,对照组可见少量伪足生成且延展性较好.结论 HCC细胞(SMMC-7721、HepG2、HCCLM3、MHCC97H、PLC)中FSTL5表达明显降低,过表达FSTL5可抑制HCCLM3细胞迁移和侵袭.

目的:探讨卵泡抑素样蛋白1(follistatin like 1,FSTL1)在乳腺癌中的表达对肿瘤干细胞样特性及化疗耐药性的影响.方法:应用RT-PCR和免疫组化(IHC)等多种生物学实验方法,从临床标本实验的角度探究FSTL1促进乳腺癌细胞干细胞和化疗耐药性的作用及可能与miR-137/FSTL1/整合素β3/Wnt/β-联蛋白信号通路的相关性.结果:FSTL1在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织及细胞系中的表达显著高于非TNBC组织及细胞系.耐药TNBC细胞系中FSTL1的表达亦显著高于其在母细胞系中的表达.研究证实FSTL1可促进乳腺癌干细胞表面标志物的表达上调,并促进肿瘤细胞集落形成和球体形成.FSTL1通过调控整合素β3表达进而活化Wnt/β-联蛋白信号通路发挥其生物学作用,而miR-137则可负性调控FSTL1的表达.结论:FSTL1能促进乳腺癌细胞干细胞样特性和化疗耐药性,乳腺癌细胞中存在miR-137/FSTL1/整合素β3/Wnt/β-联蛋白信号轴调节干细胞的功能和化疗耐药性.