血管内皮生长因子(VEGF)可刺激血管内皮细胞生长增殖、诱导迁移、增强血管通透性,并诱导新生血管形成,其水平异常与糖尿病视网膜病变(DR)的进展存在相关性.近年来,随着中医药防治DR的发展和进步,其多靶点、多途径调节VEGF表达的优势受到了广泛的关注.本文通过查阅整理相关文献,发现中医药通过抗VEGF表达干预DR主要依靠绿原酸、胡椒碱、牛蒡子苷等中药有效成分,双丹明目胶囊、芪明颗粒、右归丸等中成药,补阳还五汤、杞菊地黄汤、丹黄明目汤等中药方剂,以及针刺联合中药等方式.本研究归纳VEGF与DR的关系,对中医药通过抑制VEGF表达治疗DR的研究进展进行综述,旨在为临床防治DR提供参考.

目的 观察双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)大鼠血糖血脂及血液流变学的影响,探讨其可能的治疗机制.方法 SD大鼠经一次性尾静脉注射STZ(50 mg/kg)诱导DR模型,随机分为模型组,双丹明目胶囊高、中、低组,导升明组,同时以正常大鼠为对照.连续干预30 d后,生化法检测大鼠血糖、血脂水平,全自动血液流变快测仪检测大鼠全血粘度(WBV)、血浆粘度(PV)、红细胞沉降率(ESR)、红细胞压积(HCT)、纤维蛋白原(FIB)等血液流变指标.结果 与正常组比较,模型组大鼠血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平均显著升高(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL-C)水平显著下降(P<0.01),WBV、PV、ESR、HCT、FIB水平均显著升高(P<0.01或P<0.05);双丹明目胶囊干预后,模型大鼠血糖、TC、TG、LDL-C水平均下降(P<0.05),HDL-C上升(P<0.05),WBV、PV、ESR、HCT、FIB水平均下降(P<0.05).结论 双丹明目胶囊治疗DR的机制可能与有效改善DR大鼠血糖血脂紊乱、血液流变异常状态有关.

目的 观察双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨其可能的作用机制.方法 SD大鼠尾静脉一次性注射STZ(50 mg/kg)诱导糖尿病模型,眼底荧光血管造影确认DR模型成功.随机分为模型组、中药复方组和阳性药组,同时以正常大鼠为对照.末次给药后,检测大鼠血糖,观察视网膜病变,Western blot和RT-PCR分别检测大鼠视网膜HIF-1α和NF-κB蛋白和基因的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠血糖显著升高,视网膜微血管增加、荧光素渗漏明显,HIF-1α、NF-κB蛋白和基因表达均升高;与模型组比较,中药复方组大鼠血糖、视网膜微血管数量下降,荧光素渗漏面积减少,HIF-1α、NF-κB蛋白和基因表达均降低.结论 双丹明目胶囊可有效抑制DR大鼠新血管生成,保护视网膜组织,其作用可能与下调视网膜HIF-1α、NF-κB的表达有关.

目的 观察双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)大鼠视网膜组织Ras-Raf-1-MEK-ERK通路的调控作用,探讨其可能的作用机制.方法 取60只SD大鼠首先随机分为2组,即正常组(A组,10只)和糖尿病组(50只),将50只糖尿病组大鼠经一次性尾静脉注射STZ(50 mg/kg)诱导糖尿病模型,通过眼底荧光血管造影确诊DR模型后,选取其中45只大鼠再随机分为模型组(B组)、阳性药物组(C组)、双丹明目胶囊高剂量组(D组)、双丹明目胶囊中剂量组(E组)、双丹明目胶囊低剂量组(F组),每组9只.所有大鼠均干预30 d,末次给药后,检测所有大鼠空腹血糖值,Western-blot法和RT-PCR法分别检测大鼠视网膜Ras、Raf-1、MEK、ERK蛋白和基因的表达.结果 与A组比较,B组大鼠血糖显著升高,视网膜Ras、Raf-1、MEK、ERK蛋白和基因表达均显著上升(P<0.01);双丹明目胶囊干预后,与B组比较,D组大鼠血糖值下降,视网膜Ras、Raf-1、MEK、ERK蛋白和基因表达均降低(P<0.05或P<0.01);同时,E组也能使视网膜Ras、Raf-1、ERK蛋白表达降低、Raf-1、ERK基因表达降低(P<0.05).结论 双丹明目胶囊能通过调控Ras-Raf-1-MEK-ERK通路而发挥治疗DR的作用.

目的 观察双丹明目胶囊对糖尿病大鼠模型视网膜组织结构的影响.方法 将40只雄性SD大鼠,采用随机数字法分为空白组(A组)、模型组(B组)、双丹明目组(C组)、阳性对照组(D组)4组,每组10只20眼.将B、C、D组实验大鼠采用链脲佐菌素(STZ)50mg/kg的剂量一次性大鼠尾静脉注射法建立糖尿病视网膜病变大鼠模型,造模后1周开始连续灌胃用药,灌胃后4周、8周,每组分别处死一半动物(各5只大鼠),光镜和透射电镜观察视网膜组织形态.结果 造模后用药第4周、8周,双丹明目组、阳性对照组的大鼠视网膜组织形态和超微组织结构改变明显好于模型组,其结构层次清晰,仅组织轻度水肿,部分毛细血管内皮细胞轻度增生;而模型组大鼠视网膜组织水肿明显,毛细血管壁增厚,内皮细胞增生,纤维组织增生明显;超微组织结构显示,模型组大鼠视网膜毛细血管内皮细胞明显肿胀,胞体变圆,突向管腔,线粒体肿胀,空泡化,基底膜增厚较明显.结论 糖尿病模型大鼠视网膜组织水肿明显,毛细血管壁增厚,内皮细胞增生,纤维组织增生明显;双丹明目胶囊能明显改善糖尿病大鼠模型视网膜组织形态和超微组织结构.

目的:观察双丹明目胶囊对糖尿病大鼠模型视网膜VEGF家族因子VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c蛋白表达的影响.方法:将40只雄性SD大鼠,采用随机数字法分为A空白组、B模型组、C双丹明目组、D阳性对照组4组,每组10只20眼.将B、C、D三组实验大鼠采用STZ 50 mg/kg的剂量一次性大鼠尾静脉注射法建立糖尿病视网膜病变大鼠模型,造模后1wk开始连续灌胃用药,灌胃后4wk,处死动物,免疫组化法检测视网膜组织中VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c的表达.结果:成模后用药第4wk,模型组、双丹明目组、阳性对照组视网膜中VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c蛋白表达平均灰度值均低于正常组,平均光密度均高于正常组,其中模型组与正常组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01);双丹明目组、阳性对照组VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c表达的平均灰度值均高于模型组(P<0.05),平均光密度值均低于模型组(P<0.01).结论:双丹明目胶囊能明显降低VEGF家族中VEGF-a、VEGF-b、VEGF-c在糖尿病模型大鼠视网膜中的表达,对其视网膜有一定的保护作用.

目的 观察双丹明目胶囊对糖尿病模型大鼠视网膜VEGF-a、VEGF-b表达的影响.方法 将40只SD大鼠,采用随机数字表法分为A(正常组)、B(模型组)、C(双丹明目组)、D(阳性对照组)4组,每组10只20眼.将B、C、D三组实验大鼠采用STZ(以50 mg/kg的剂量)一次性尾静脉注射建立糖尿病视网膜病变模型,造模1周后开始连续灌胃用药,灌胃后4周、8周,分别处死一半动物,采用免疫组化法检测视网膜组织中VEGF-a、VEGF-b的表达.结果 成模后用药第4周、8周,模型组、双丹明目组、阳性对照组视网膜中VEGF-a、VEGF-b蛋白表达平均灰度值均低于正常组,平均光密度值均高于正常组,其中模型组与正常组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01);双丹明目组、阳性对照组VEGF-a、VEGF-b表达的平均灰度值均高于模型组、平均光密度值均低于模型组(P＜0.05或P＜0.01).结论 双丹明目胶囊能明显提高糖尿病模型大鼠视网膜中VEGF-a、VEGF-b表达的平均灰度值、降低其平均光密度值,表明双丹明目胶囊能明显降低VEGF-a、VEGF-b在视网膜中的表达.

目的 观察双丹明目胶囊联合羟苯磺酸钙分散片治疗糖尿病视网膜病变的安全性和有效性.方法 选取2016年8月-2017年8月大连市第三人民医院接诊的糖尿病视网膜病变患者143例,随机分成对照组(71例)和治疗组(72例).对照组患者口服羟苯磺酸钙分散片,1片/次,3次/d;治疗组患者在对照组治疗基础上口服双丹明目胶囊,4粒/次,3次/d.两组患者均连续治疗4个月.观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者低视力者生活质量评分量表(CLVQOL)评分、视野平均缺损程度和证候积分、血清脂联素、胰岛素样生长因子1 (IGF-1)、色素上皮衍生因子(PEDF)和不良反应情况.结果 治疗后,对照组临床有效率为84.51％,显著低于治疗组的95.83％,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者CLVQOL评分显著升高(P＜0.05),视野平均缺损程度和证候积分均显著降低(P＜0.05),且治疗组患者CLVQOL评分、视野平均缺损程度、证候积分比对照组改善更明显(P＜0.05).治疗后,两组患者血清脂联素和PEDF水平均显著升高(P＜0.05),IGF-1水平显著降低(P＜0.05),且治疗组患者血清脂联素、IGF-1及PEDF水平比对照组改善更明显(P＜0.05).治疗期间,治疗组患者不良反应发生率为2.78％,明显低于对照组的12.68％,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 双丹明目胶囊联合羟苯磺酸钙分散片治疗糖尿病视网膜病变疗效显著,不良反应发生率低,具有一定的临床推广应用价值.

目的:探讨双丹明目胶囊对糖尿病视网膜病变(DR)兔视网膜的保护作用,并阐明其可能的保护机制.方法:采用重复性静脉注射四氧嘧啶(200mg/kg)建立DR兔模型,并随机分为模型组,双丹明目胶囊高、中、低剂量组(2.88、1.44、0.72g/kg),阳性药组(羟苯磺酸钙,5.8mg/kg),以正常兔为正常组.连续给药30d后,取兔血浆做血液分析,HE染色观察视网膜损伤情况,ELISA试剂盒检测视网膜中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量.结果:高剂量组和阳性药组DR模型兔的视网膜损伤情况均显著减轻.高剂量组血糖值显著降低(P<0.05)、血小板黏附率与优球蛋白溶解时间均显著减少(P<0.05),阳性药组和高剂量组红细胞滤过率显著升高(P<0.05);同时,药物干预后,高剂量组SOD、6-Keto-PGF1α含量显著上升(P<0.01,P<0.05),MDA、TXB2含量显著下降(P<0.01,P<0.05),中剂量组SOD含量显著上升(P<0.05).结论:双丹明目胶囊能明显减轻DR模型兔视网膜的病变程度,其作用可能与恢复TXB2/6-keto-PGF1α平衡及抑制氧化应激损伤有关.

目的 从双丹明目胶囊24个入血成分中筛选出抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的有效成分.方法 将双丹明目胶囊24个入血成分标准品均稀释成终浓度为1、10、100μg/mL的溶液,分别干预体外培养的HUVEC,采用MTT法检测细胞存活率,对各成分进行初筛,再对有效成分进行浓度细化,确定有效成分的最佳作用浓度.在此基础上,采用Hoechst33258荧光染色和流式细胞术检测各有效成分对HUVEC凋亡的影响.结果 MTT检测结果显示,双丹明目胶囊24个入血成分中4个成分能有效抑制HUVEC增殖(P<0.05),分别为3-乙酸齐墩果酸、丹参酮ⅡA、芹菜素和大波斯菊苷,其最佳作用浓度分别为75、75、50、75μg/mL;进一步研究发现,上述4个成分均能使HUVEC细胞核固缩、碎裂,数量减少,细胞凋亡率显著增加(P<0.05),其中以丹参酮ⅡA和芹菜素效果尤为明显.结论 3-乙酸齐墩果酸、丹参酮ⅡA、芹菜素和大波斯菊苷是双丹明目胶囊抑制HUVEC增殖、发挥治疗糖尿病视网膜病变疗效的有效成分.