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靶向CD70的CAR-T细胞联合疗法的研究进展
编辑人员丨1个月前
CAR-T细胞疗法是一种新兴的抗肿瘤免疫细胞疗法,在某些血液系统恶性肿瘤的治疗中取得进展.由于CAR-T细胞自身存在靶抗原的异质性、自发功能耗竭等问题,同时实体瘤有较强的逃避机体免疫系统的能力,导致单一CAR-T细胞应用于实体瘤中鲜有成效.CD70是一种Ⅱ型穿膜糖蛋白,在正常人体组织中表达较少或不表达,在多种肿瘤组织中高表达,因此,成为CAR-T细胞疗法的有效靶点之一.近年来,研究聚焦于靶向CD70的嵌合抗原受体基因修饰T(CD70 CAR-T)细胞在CAR结构上的不断优化、与其他靶点联合构建双特异性CAR-T细胞(B7H3、CD19等)及联合治疗(PARP抑制剂、溶瘤病毒、表观遗传学调节剂等),探索增强疗效的新策略.本文论述了CD70 CAR-T细胞疗法的研究进展,分析联合疗法提高疗效的分子机制,为其早日应用于临床治疗提供了新思路.
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编辑人员丨1个月前
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双重靶向抗肿瘤新药的早期临床试验设计的探讨
编辑人员丨2024/5/11
目的 回顾性分析双重靶向抗肿瘤新药早期临床研究设计策略的特点.方法 通过汇总2015-01-01-2023-10-31完成以双特异性抗体(BsAbs)和双靶点嵌合抗原受体基因修饰T细胞(CAR-T)治疗为主的早期临床试验,从起始剂量和剂量递增设计、剂量扩展试验、主要不良事件(AE)等方面进行回顾性分析.结果 共纳入BsAbs早期临床试验13个,双靶点CAR-T治疗早期临床试验12个.在起始剂量选择方面,在BsAbs中,应用基于药代动力学/药效学模型方法(15.38％),应用最低预期生物效应水平方法(7.69％).在剂量递增设计方面,BsAbs以"3+3"设计和基于模型设计为主(23.08％),双靶点CAR-T治疗以改良的"3+3"设计(25.00％)为主.在剂量扩展试验方面,BsAbs涉及剂量扩展试验设计比双靶点CAR-T治疗多(53.85％和25.00％).BsAbs和双靶点CAR-T治疗的主要AE为细胞因子释放综合征(61.54％和50.00％).结论 双重靶向抗肿瘤新药的早期临床试验设计既需要继承传统经典设计,还需要适应性设计的不断改良和优化.
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编辑人员丨2024/5/11
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嵌合抗原受体T细胞治疗恶性实体瘤新进展
编辑人员丨2023/8/5
患者自身T细胞经过嵌合抗原受体(CAR)基因修饰后,不再受主要组织相容性复合物限制,因而可实现对肿瘤靶标高效应答.目前CAR-T细胞治疗已在部分血液系统恶性肿瘤中显示出了较好的疗效,但在实体瘤中的疗效却差强人意,其主要原因包括实体瘤缺乏特异性强的抗原靶标、经过基因工程改造后的T细胞归巢能力不确定以及抑制性肿瘤免疫微环境.临床试验中,研究较多的实体瘤CAR-T细胞治疗靶点有双唾液酸神经节苷脂(GD2)、紧密连接蛋白18亚型2(CLDN18.2)、间皮素、B7同源性3(B7H3)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖(GPC)3、表皮生长因子受体变异体(EGFRv)Ⅲ等.CAR-T细胞与溶瘤病毒、酪氨酸激酶抑制剂、程序性死亡蛋白-1单抗等联合治疗可增加其疗效.本文总结了针对CAR-T细胞治疗实体瘤的优化策略,如通过基因编辑增强其活性;添加相应元件的调控使CAR-T细胞的激活更加安全可控;增强CAR-T细胞的持久性等.通过综述CAR-T细胞治疗实体瘤的最新研究进展,以期为实体瘤的临床治疗提供新思路.
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编辑人员丨2023/8/5
