原发性鼻腔非肠型腺癌(non-intestinal-type adenocarcinoma,non-ITACs)是一种罕见病,缺乏特异的临床表现,术前诊断较困难.2022年1月5日枣阳市第一人民医院收治1例non-ITACs女性患者,75岁,因左侧鼻塞1年余,加重1个月余入院.鼻窦冠状位CT示左侧上颌窦壁骨质破坏,左侧上颌窦肿瘤性病变可能,不排除炎性病变.镜下肿瘤呈腺样增生,以背靠背或相互衔接的方式排列,局部呈乳头状结构,膨胀性浸润性生长.局部细胞呈高柱状,伴有明显的细胞内黏液,细胞核轻-中度异型,核分裂象可见.免疫组织化学染色示肿瘤细胞细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)(+),CK20、Villin、尾型同源盒转录因子2(caudal-related homeobox transcription factor,CDX2)、特异AT序列结合蛋白2(specific AT sequence binding protein 2,SATB-2)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、甲状腺转录因子(thyriod transcription factor-1,TTF-1)、P40、S-100、SOX10、配对盒基因8蛋白(paired box protein 8,PAX-8)均(-),Ki-67(增殖指数为10%).non-ITACs可以依据临床及病理组织学特征,并结合免疫组织化学染色明确诊断,分子诊断结果可以为该肿瘤的治疗提供有力帮助.

消化系统肿瘤是我国导致癌症相关死亡的重要原因之一,其发生和发展的分子机制在临床和基础研究领域引发了广泛关注.同源异型盒(homeobox,HOX)D10基因作为HOX家族中的一员,在消化系统肿瘤发生和发展中扮演着重要角色.本篇综述系统总结了 HOXD10在消化系统肿瘤中的研究进展,包括其表达调控机制、生物学功能以及潜在的临床应用,以期为HOXD10在消化系统肿瘤的基础研究和临床转化中提供新的思路.

目的 探讨神经管缺陷(NTDs)家系中全基因组DNA甲基化改变情况及其意义.方法 收集3个NTDs家系,共12例研究对象纳入本研究,以NTDs患者作为病例组,家系中表型正常的成员为对照组.抽取12例研究对象的外周血,提取基因组DNA.使用重亚硫酸盐处理基因组DNA,全基因组扩增方式扩增片段化,置Illumina Infinium人类甲基化450k芯片上,进行杂交、洗脱、延伸、成像,使用iScan软件扫描芯片,Genome Studio读取扫描图像结果.使用Illumina甲基化分析器软件进行数据分析.结果 基因差异甲基化分析显示:差异性甲基化基因位点仅占检出CpG位点的0.2％,617个差异性DNA高甲基化的位点(P＜0.05),其中63个DNA甲基化位点P＜1×10-4,包括E盒结合锌指蛋白2基因、5,10-亚甲基四氢叶酸脱氢酶1基因等;l04个差异性DNA低甲基化的位点(P＜0.05),其中65个DNA甲基化位点P＜0.01,包括同源异型盒B7基因、runt相关的转录因子3基因等.聚类分析显示:NTDs患儿呈DNA高甲基化改变的趋势较一致,而对照组呈DNA低甲基化改变的趋势较一致.结论 在NTDs家系中,DNA甲基化异常可能是NTDs发生的危险因素之一.

骨骼是人体的支架,保护机体的重要脏器,其发育和形成受到多种信号通路的调控.HOXA10作为同源异型盒基因(homeobox genes)的一员,参与了人体多个系统的生长发育过程,尤其是在骨发育和骨形成的过程中发挥着重要的调控作用.本文重点阐述HOXA10在骨骼发生和形成中的作用及其机制,以期为相关研究提供思路.

目的 探讨生长分化因子11(GDF11)对瘦素受体基因纯合突变(db/db)糖尿病小鼠胰岛 β 细胞的保护作用及影响机制.方法 将20只8周龄的C57B/6J野生型小鼠制备为db/db糖尿病模型,并随机分为GDF11组和DM组,每组各10只;GDF11组小鼠给予GDF11重组蛋白注射,DM组小鼠给予磷酸盐缓冲液(PBS)注射,连续注射6周;并选取10只同龄正常小鼠作为对照组(NC组),给予6周PBS干预.观察GDF11对小鼠生理生化指标、胰岛β细胞功能以及胰岛Smad2、P-Smad2表达水平的影响.结果 经GDF11干预后,db/db糖尿病小鼠的空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)均明显低于DM组及NC组小鼠(P<0.05);db/db糖尿病小鼠的糖耐量水平显著改善,GDF11组小鼠的血清胰岛素、血清胰升糖素均明显低于DM组(P<0.05),且均高于NC组(P<0.05);GDF11组小鼠的胰岛内胰岛素的水平明显高于DM组(P<0.05),但低于NC组(P<0.05);DM组与GDF11组小鼠的胰岛内胰升糖素无显著差异(P>0.05),且均高于NC组(P<0.05);经实时荧光定量PCR检测发现GDF11组小鼠胰岛胰十二指肠同源异型盒基因(Pdx-1)、亮氨酸拉链蛋白Maf家族A(MafA)、Nk同源异型盒基因家族6.1(Nkx6.1)、Insulin2基因表达上调;小鼠的p-Smad2、Smad2蛋白水平明显高于NC组小鼠(P<0.05).结论 GDF11可控制糖尿病小鼠胰升糖素分泌水平,调节β细胞转录因子表达,改善β细胞功能和含量,促进胰岛素的分泌合成,从而延缓糖尿病的发生和发展;GDF11对胰岛β细胞的保护作用可能与胰岛Smad2信号通路密切相关.

目的:探讨卡西塔斯B细胞淋巴瘤谱系b(Cbl-b)调控CD4+T细胞活化的机制.方法:用CCK8试剂盒检测过表达微小RNA(miR)-99a和miR-125b的小鼠淋巴瘤细胞(EL4)细胞增殖活性.取抗CD3和抗CD28抗体活化野生型(WT)和Cbl-b缺失型(Cbl-b-/-)CD4+T细胞,激光共聚焦观察WT和Cbl-b-/-CD4+T细胞中同源异型盒蛋白A10(HOXA10)的入核情况.用双荧光素酶报告系统检测HOXA10对miR-99 a和miR-125 b的表达调控作用.用蛋白质印迹法和双荧光素酶报告系统检测miR-99 a和miR-125b对靶基因的表达水平影响.结果:在Cbl-b-/-CD4+T细胞中,HOXA10在抗CD3抗体单独刺激时即可入核.HOXA10入核后促进miR-99 a和miR-125 b表达,而过表达miR-99 a和miR-125 b则抑制蛋白激酶B2和3(AKT2、AKT3)、磷酸肌醇-3-激酶催化亚基A和D(PIK3CA、PIK3CD)的表达.结论:Cbl-b通过阻止HOXA10核转位来抑制miR-99a和miR-125b表达,导致AKT2、AKT3、PIK3CA、PIK3CD(AKT/PI3K)表达增加,最终抑制CD4+T细胞活化.

微小RNA(miRNA)是一类广泛存在于真核生物中的非编码单链小分子RNA,长度为19～25个核苷酸(nt),可在转录后调控基因的表达.miRNA-10b长度为23 nt,基因位于人类2号染色体短臂3区1带1亚带同源异型盒D基因簇(HOXD)中,靠近HOXD4基因.近年来,越来越多的研究指出,miRNA-10b通过靶向抑制HOXD10、细胞黏附分子1(CADM1)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)等与细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭相关的基因,在多种肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色.本文就miRNA-10b在肿瘤发生发展中的作用及其分子机制的研究进展作一综述.

目的 检测同源异型盒基因家族中En-1及其相关基因FoxO1和Sirt3在肾透明细胞癌(ccRCC)不同病理分级中的表达情况,为ccRCC的治疗提供新的思路.方法 收集2017-07-01-2018-10-31宁夏医科大学总医院术后病理诊断为ccRCC组织及癌旁组织(距癌组织>2 cm)40例,根据病理Fuhrman分级分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级共3组.采用免疫组织化学和蛋白质印迹法检测En-1、FoxO1、Sirt3和p-FoxO1在癌组织及癌旁正常组织的表达及定位情况,以方差分析进行组间比较.结果 免疫组化结果显示,癌组织中En-1、FoxO1、Sirt3和p-FoxO1阳性表达较癌旁组织中少,且随着病理分级的增加,阳性表达逐渐减少.蛋白质印迹法结果显示,En-1(H=14.749,P=0.001)、Sirt3(H=15.158,P=0.001)、FoxO1(F=177.710,P<0.001)和p-FoxO1(F=134.869,P<0.001)在癌组织中的表达低于癌旁正常肾组织;两两多重组间比较发现,不同Fuhrman分级与癌旁正常肾组织相比,En-1(PⅠ级-癌旁=0.785,PⅡ级-癌旁=0.022,PⅢ级-癌旁<0.001)、Sirt3(PⅠ级-癌旁=0.850,PⅡ级-癌旁=0.017,PⅢ级-癌旁<0.001)、FoxO1(PⅠ级-癌旁=0.001,PⅡ级-癌旁<0.001,PⅢ级-癌旁<0.001)和p-FoxO1(PⅠ级-癌旁<0.001,PⅡ级-癌旁<0.001,PⅢ级-癌旁<0.001)表达降低.结论 En-1及其相关Sirt3、FoxO1和p-FoxO1基因在癌旁肾组织中呈高表达,在癌组织中呈低表达,且随着病理分级的增加表达逐渐降低.这表明其可能与ccRCC的发生有关,对En-1及其相关基因的检测可能成为ccRCC临床诊断新的标志物或新的治疗靶点.

目的:探讨结直肠癌(CRC)组织人源长寿保障基因2(LASS2)、同源异型盒基因B7(HOXB7)表达与凋亡指数(AJ)及预后的关系.方法:选择2013年10月至2015年4月期间在我院接受治疗的105例CRC患者作为研究对象.检测其CRC组织以及癌旁组织中LASS2、HOXB7表达以及AI,分析LASS2、HOXB7表达与临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同LASS2、HOXB7表达患者总生存率的差异,Cox比例风险回归分析CRC患者预后的影响因素.结果:CRC组织中LASS2阳性率低于癌旁正常组织,而HOXB7阳性率高于癌旁正常组织(P＜0.05),CRC组织中AI低于癌旁正常组织(P＜0.05).经Spreaman相关性分析显示CRC组织LASS2阳性率和AI呈正相关关系,而HOXB7阳性率和AI呈负相关关系(P＜0.05).LASS2表达与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P＜0.05),而HOXB7表达与临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05).HOXB7表达阳性患者的生存率低于HOXB7表达阴性患者,而LASS2表达阳性患者的生存率高于LASS2表达阴性患者(P＜0.05).Cox比例风险回归分析结果显示,临床分期为Ⅲ期、有淋巴结转移、LASS2阴性表达、HOXB7阳性表达以及AI＜2.0％均是影响CRC患者预后的危险因素(P＜0.05).结论:在CRC组织中HOXB7阳性率升高,而LASS2阳性率以及AI下降,且与临床分期以及淋巴结转移密切相关.LASS2、HOXB7表达及AI与CRC患者的生存和预后联系密切.

目的 利用生物信息学方法分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者的心外膜脂肪组织(EAT)和皮下脂肪组织之间的差异表达基因,以探索CAD的发病机制.方法 从GEO数据库中下载CAD患者EAT和皮下脂肪组织的转录组测序数据和表达矩阵,包括2个数据集(GSE24425、GSE64554).应用edgeR算法筛选EAT和皮下脂肪组织之间的差异表达基因.针对差异表达基因进行基因本体论分析及京都基因与基因组百科全书信号通路分析,并构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图.利用Cytoscape3.1.2软件和MCODE插件进行可视化分析并筛选关键基因,并预测可以调控关键基因的微小RNA(miRNA).结果 取两个数据集的交集后共得到76个差异表达基因,包括上调基因41个,下调基因35个,其主要涉及嗜酸性粒细胞趋化性、细胞对脂质的反应、细胞外基质、胚胎骨骼系统发育、上皮管形态发生、上皮细胞分化等生物学过程,且主要富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用、朊病毒病、精氨酸和脯氨酸代谢信号通路中.从PPI网络中共获取10个关键基因,包括CC基序趋化因子配体(CCL)2、CCL5、CCL8、CCL21、早期生长反应蛋白2(EGR2)、白细胞介素7受体(IL-7R)、同源异型盒(HOX)A5、HOXB5、HOXB7和HOXC8,其中hsa-miRNA-196a-5p和hsa-miRNA-196b-5p与HOXA5、HOXB7、HOXC8高度相关.结论 CCL2、CCL5、CCL8、CCL21、EGR2、IL-7 R、HOXA5、HOXB5、HOXB7和HOXC8在CAD患者EAT中表达失调,EAT可能通过促炎和免疫途径参与CAD的发生、发展.