原发性鼻腔非肠型腺癌(non-intestinal-type adenocarcinoma,non-ITACs)是一种罕见病,缺乏特异的临床表现,术前诊断较困难.2022年1月5日枣阳市第一人民医院收治1例non-ITACs女性患者,75岁,因左侧鼻塞1年余,加重1个月余入院.鼻窦冠状位CT示左侧上颌窦壁骨质破坏,左侧上颌窦肿瘤性病变可能,不排除炎性病变.镜下肿瘤呈腺样增生,以背靠背或相互衔接的方式排列,局部呈乳头状结构,膨胀性浸润性生长.局部细胞呈高柱状,伴有明显的细胞内黏液,细胞核轻-中度异型,核分裂象可见.免疫组织化学染色示肿瘤细胞细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)(+),CK20、Villin、尾型同源盒转录因子2(caudal-related homeobox transcription factor,CDX2)、特异AT序列结合蛋白2(specific AT sequence binding protein 2,SATB-2)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、甲状腺转录因子(thyriod transcription factor-1,TTF-1)、P40、S-100、SOX10、配对盒基因8蛋白(paired box protein 8,PAX-8)均(-),Ki-67(增殖指数为10%).non-ITACs可以依据临床及病理组织学特征,并结合免疫组织化学染色明确诊断,分子诊断结果可以为该肿瘤的治疗提供有力帮助.

目的 探讨生长分化因子11(GDF11)对瘦素受体基因纯合突变(db/db)糖尿病小鼠胰岛 β 细胞的保护作用及影响机制.方法 将20只8周龄的C57B/6J野生型小鼠制备为db/db糖尿病模型,并随机分为GDF11组和DM组,每组各10只;GDF11组小鼠给予GDF11重组蛋白注射,DM组小鼠给予磷酸盐缓冲液(PBS)注射,连续注射6周;并选取10只同龄正常小鼠作为对照组(NC组),给予6周PBS干预.观察GDF11对小鼠生理生化指标、胰岛β细胞功能以及胰岛Smad2、P-Smad2表达水平的影响.结果 经GDF11干预后,db/db糖尿病小鼠的空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)均明显低于DM组及NC组小鼠(P<0.05);db/db糖尿病小鼠的糖耐量水平显著改善,GDF11组小鼠的血清胰岛素、血清胰升糖素均明显低于DM组(P<0.05),且均高于NC组(P<0.05);GDF11组小鼠的胰岛内胰岛素的水平明显高于DM组(P<0.05),但低于NC组(P<0.05);DM组与GDF11组小鼠的胰岛内胰升糖素无显著差异(P>0.05),且均高于NC组(P<0.05);经实时荧光定量PCR检测发现GDF11组小鼠胰岛胰十二指肠同源异型盒基因(Pdx-1)、亮氨酸拉链蛋白Maf家族A(MafA)、Nk同源异型盒基因家族6.1(Nkx6.1)、Insulin2基因表达上调;小鼠的p-Smad2、Smad2蛋白水平明显高于NC组小鼠(P<0.05).结论 GDF11可控制糖尿病小鼠胰升糖素分泌水平,调节β细胞转录因子表达,改善β细胞功能和含量,促进胰岛素的分泌合成,从而延缓糖尿病的发生和发展;GDF11对胰岛β细胞的保护作用可能与胰岛Smad2信号通路密切相关.

目的:探讨卡西塔斯B细胞淋巴瘤谱系b(Cbl-b)调控CD4+T细胞活化的机制.方法:用CCK8试剂盒检测过表达微小RNA(miR)-99a和miR-125b的小鼠淋巴瘤细胞(EL4)细胞增殖活性.取抗CD3和抗CD28抗体活化野生型(WT)和Cbl-b缺失型(Cbl-b-/-)CD4+T细胞,激光共聚焦观察WT和Cbl-b-/-CD4+T细胞中同源异型盒蛋白A10(HOXA10)的入核情况.用双荧光素酶报告系统检测HOXA10对miR-99 a和miR-125 b的表达调控作用.用蛋白质印迹法和双荧光素酶报告系统检测miR-99 a和miR-125b对靶基因的表达水平影响.结果:在Cbl-b-/-CD4+T细胞中,HOXA10在抗CD3抗体单独刺激时即可入核.HOXA10入核后促进miR-99 a和miR-125 b表达,而过表达miR-99 a和miR-125 b则抑制蛋白激酶B2和3(AKT2、AKT3)、磷酸肌醇-3-激酶催化亚基A和D(PIK3CA、PIK3CD)的表达.结论:Cbl-b通过阻止HOXA10核转位来抑制miR-99a和miR-125b表达,导致AKT2、AKT3、PIK3CA、PIK3CD(AKT/PI3K)表达增加,最终抑制CD4+T细胞活化.

目的 利用生物信息学方法分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者的心外膜脂肪组织(EAT)和皮下脂肪组织之间的差异表达基因,以探索CAD的发病机制.方法 从GEO数据库中下载CAD患者EAT和皮下脂肪组织的转录组测序数据和表达矩阵,包括2个数据集(GSE24425、GSE64554).应用edgeR算法筛选EAT和皮下脂肪组织之间的差异表达基因.针对差异表达基因进行基因本体论分析及京都基因与基因组百科全书信号通路分析,并构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图.利用Cytoscape3.1.2软件和MCODE插件进行可视化分析并筛选关键基因,并预测可以调控关键基因的微小RNA(miRNA).结果 取两个数据集的交集后共得到76个差异表达基因,包括上调基因41个,下调基因35个,其主要涉及嗜酸性粒细胞趋化性、细胞对脂质的反应、细胞外基质、胚胎骨骼系统发育、上皮管形态发生、上皮细胞分化等生物学过程,且主要富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用、朊病毒病、精氨酸和脯氨酸代谢信号通路中.从PPI网络中共获取10个关键基因,包括CC基序趋化因子配体(CCL)2、CCL5、CCL8、CCL21、早期生长反应蛋白2(EGR2)、白细胞介素7受体(IL-7R)、同源异型盒(HOX)A5、HOXB5、HOXB7和HOXC8,其中hsa-miRNA-196a-5p和hsa-miRNA-196b-5p与HOXA5、HOXB7、HOXC8高度相关.结论 CCL2、CCL5、CCL8、CCL21、EGR2、IL-7 R、HOXA5、HOXB5、HOXB7和HOXC8在CAD患者EAT中表达失调,EAT可能通过促炎和免疫途径参与CAD的发生、发展.

目的 探讨同源异型盒基因A10?(HOXA10)?对非小细胞肺癌?(NSCLC)?细胞安罗替尼敏感性的影响.方法 采用实时定量PCR检测HOXA10在NSCLC细胞中的表达.应用小干扰RNA在A549和PC-9细胞中敲低HOXA10表达,并用不同浓度安罗替尼处理细胞.Western?blotting检测HOXA10蛋白表达;?CCK-8法检测细胞增殖活性,以明确安罗替尼的细胞毒性,并计算半数抑制浓度(IC50);?克隆形成实验检测细胞增殖;?Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;?流式细胞术检测细胞凋亡.结果 HOXA10在NSCLC细胞中呈高表达;?敲低HOXA10能够降低安罗替尼在A549和PC-9细胞中的IC50;?敲低HOXA10能够增强安罗替尼对肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的抑制能力;?敲低HOXA10能够促进安罗替尼诱导的细胞凋亡.结论 敲低HOXA10能够增加NSCLC细胞对安罗替尼的敏感性.

目的 探讨乳腺癌组织中微小RNA-10a-5p(miR-10a-5p)、同源异型盒基因B3(HOXB3)水平对患者预后的预测价值.方法 选取2016年1月至2017年5月于该院就诊的75例乳腺癌患者,收集患者的乳腺癌组织及癌旁正常组织.采用实时荧光定量PCR检测乳腺癌组织及癌旁正常组织中miR-10a-5p水平,免疫组织化学染色观察乳腺癌组织及癌旁正常组织中H OXB3表达,蛋白质印迹法检测乳腺癌组织及癌旁正常组织中H OXB3水平;对患者进行5年随访,将生存的59例患者(生存组)记为预后良好,死亡的16例患者(死亡组)记为预后不良;比较乳腺癌组织和癌旁正常组织、生存组和死亡组乳腺癌组织miR-10a-5p、HOXB3水平;采用Spearman相关分析乳腺癌组织miR-10a-5p与HOXB3水平的相关性;采用受试者工作特征曲线评估乳腺癌组织miR-10a-5p、HOXB3水平及二者联合检测对患者5年内死亡的预测价值;采用Logistic回归分析乳腺癌患者5年内死亡的影响因素.结果 乳腺癌组织miR-10a-5p水平低于癌旁正常组织,HOXB3高表达比例和HOXB3水平均高于癌旁正常组织(P<0.05);乳腺癌组织miR-10a-5p水平与HOXB3呈负相关(P<0.05);与生存组比较,死亡组低分化、淋巴结转移、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者比例均较高(P<0.05);死亡组乳腺癌组织miR-10a-5p水平低于生存组,HOXB3高表达比例和HOXB3水平均高于生存组(P<0.05);乳腺癌组织miR-10a-5p、HOXB3、二者联合检测预测患者5年内死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.881、0.836、0.948,二者联合检测的AUC优于miR-10a-5p、HOXB3单独检测的AUC(P<0.05);肿瘤分化程度低分化、有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、miR-10a-5p低水平、HOXB3高水平均是影响乳腺癌患者5年内死亡的独立危险因素(P<0.05).结论 乳腺癌组织中miR-10a-5p表达下调,HOXB3表达上调,二者与患者预后密切相关,可作为预测乳腺癌患者预后的指标.