目的 了解2007-2022年重庆市神经管缺陷的流行病学特征,为其综合防控提供依据.方法 将2007年1月至2022年12月重庆市所有出生缺陷监测机构的监测活产儿作为研究对象,分别按年份、围产儿性别、产妇常住地(城/乡)、产妇年龄、不同地域等类别分组进行神经管缺陷发生率计算并比较其差异,并通过线性趋势检验,Joinpoint回归模型分析变化趋势.结果 2007-2022年,重庆市共监测围产儿1 316 934例,发现神经管缺陷患儿185例,神经管缺陷总发生率为1.40万(0.43～4.49/万),无脑畸形、脊柱裂、脑膨出总发生率分别为0.36/万(0.00～1.45/万)、0.81/万(0.39～2.42/万)和0.26/万(0.00～2.45/万).农村总发生率高于城镇(x2=11.38,P＜0.001).不同年龄母亲的总发生率差异有统计学意义(x2=81.71,P＜0.001).2007-2022年重庆市各类神经管缺陷发生率均呈下降趋势,总体降幅为84.64％,2007-2019年平缓下降(APC=-10.85)、2019-2022年快速下降(APC=-31.20).城镇下降幅度小于农村.结论 2007-2022年重庆市不同类型神经管缺陷发生率均呈下降趋势,需继续巩固叶酸项目对神经管缺陷的预防效果.

神经管连接部发育缺陷(JNTD)是一种较为罕见的中枢神经系统先天畸形，主要表现为脊髓形态和功能不连续。检索国内外文献仅见个案报道。本文报道了1例JNTD伴皮毛窦的患儿，行皮毛窦切除术+脊髓拴系松解术，术中证实为JNTD，术后随访3个月，术后无手术相关并发症及新发神经系统症状。

目的:探讨2007—2020年重庆市严重多发致残出生缺陷流行现状及变化趋势，为严重多发致残出生缺陷综合防控措施提供依据。方法:基于医院监测数据，将2007年1月至2020年12月重庆市所有出生缺陷监测机构监测的1 103例严重多发致残出生缺陷患儿纳入研究，分别按年份、围产儿性别、产妇常住地（城/乡）、产妇年龄、不同地域等类别分组，采用χ2检验分析不同类别严重多发致残出生缺陷发生率差异，并通过线性趋势检验分析变化趋势。结果:2007—2020年，重庆市共监测围产儿1 022 314例，严重多发致残出生缺陷儿1 103例，发生率为10.79/万，其中城镇为11.47/万、乡村为9.48/万，城镇发生率高于乡村（χ 2=8.424， P=0.004）；男性为10.47/万、女性为10.97/万，男性与女性之间差异无统计学意义（χ 2=0.606， P=0.436）。不同年龄段产妇严重多发致残出生缺陷发生率呈U型分布，年龄段间发生率的差异有统计学意义（χ 2=59.465， P<0.001），<20岁产妇及≥35岁产妇组发生率较高，25~29岁组发生率较低。2007年发生率为17.96/万、2020年为7.18/万，2007—2020年下降了60.02%，其中神经管缺陷、染色体综合征、肢体短缩、腹壁缺损发生率分别下降了78.12%、77.38%、80.55%、91.30%，而严重先天性心脏病上升了456.16%。2007—2020年，重庆市严重多发致残出生缺陷发生率总体呈下降趋势（χ 2趋势=117.046， P<0.001），除严重先天性心脏病呈上升趋势外（χ 2趋势=8.744， P=0.003），其余4类病种均呈下降趋势（神经管缺陷χ 2趋势=48.618， P<0.001；染色体综合征χ 2趋势=50.999， P<0.001；肢体短缩χ 2趋势=73.464， P<0.001；腹壁缺损χ 2趋势=79.863， P<0.001）。 结论:2007—2020年，重庆市严重致残出生缺陷发生率呈下降趋势，且存在地区和年龄差异，严重先天性心脏病发生率呈上升趋势。

神经管缺陷(neural tube defects，NTDs)是中枢神经系统最常见的先天性畸形，由遗传因素和环境因素共同影响。神经管闭合关键信号通路如SHH通路和PCP通路、叶酸代谢通路及肌醇代谢通路中的重要基因与NTDs的发生密切相关，其调控方式包括基因突变、基因间相互作用及表观遗传修饰等。环境因素如营养缺乏、孕期接触等也在NTDs发生过程中起着重要的作用。该文就神经管缺陷的病因学研究进展作一综述，以期为NTDs发病机制的深入研究、疾病防治提供参考。

目的:探讨无创产前检测(NIPT)技术应用于胎儿常见染色体非整倍体产前筛查的临床应用效能及卫生经济学价值。方法:选取2017年10月至2019年12月于天津医科大学总医院产前筛查门诊就诊的10 612例孕妇为研究对象。回顾性分析受试者的NIPT检测结果、后续产前诊断及随访结局，同时选取先后两个时间段内的NIPT检测数据，评估其作为二线/一线筛查手段对于诊断胎儿21、18、13三体综合征的卫生经济学效益。结果:NIPT检测成功率为99.72%，混合风险人群胎儿21、18、13三体综合征筛查灵敏度分别为100%、92.86%、100%，阳性预测值(PPV)分别为89.74%、61.90%、44.44%，NIPT对性染色体非整倍体(SCA)的PPV为34.21%。除18三体综合征出现1例假阴性，21三体综合征、13三体综合征、性染色体及其他常染色体异常阴性预测值均达100%。血清学筛查高风险、高龄及合并胎儿超声软指标异常的孕妇，其NIPT检测高危率明显升高，NIPT检测的PPV在各人群亚组间无统计学差异。2017年至2019年，NIPT作为传统筛查的二线筛查具有较高的卫生经济学效益，但其作为一线筛查的增量成本-效果比与2015年至2017年相比有所下降。结论:NIPT对于混合风险人群21、18、13三体综合征的筛查效能明显优于传统血清学筛查，对于性染色体异常的筛查效能相对较低。对于某些高风险人群，在进行充分检测前/后遗传咨询的情况下，NIPT也可作为优选筛查方案。从卫生经济学角度来看，随着检测成本的不断降低，除外筛查开放性神经管缺陷，NIPT将有可能取代传统血清学筛查。

目的:研究秀丽隐杆线虫肌肉表达物3 （caenorhabditis elegans muscle excess, Mex3c）基因敲除对胚胎神经管发育及其线粒体凋亡相关蛋白的影响。方法:利用聚合酶链式反应（PCR）法鉴定小鼠基因型，根据鉴定结果将雌鼠分为Mex3c +/+（WT组）与Mex3c -/-（KO组），按随机数字表法每组选取10只，另选鉴定好的Mex3c +/+雄鼠10只用于繁殖，获取第14. 5 d胚胎。HE染色观察胚胎神经管的形态变化，免疫组织化学及蛋白质印迹法检测nestin蛋白表达水平；透射电镜观察胚胎神经管及其线粒体的超微结构，JC-1检测线粒体膜电位的变化，荧光素酶法测定线粒体ATP含量；Tunel染色检测胚胎神经细胞的凋亡情况，蛋白质印迹法检测Bax、Bcl-2蛋白表达。测定的线粒体膜电位、ATP含量、nestin蛋白、Bax蛋白、Bcl-2蛋白、tunel阳性细胞数均符合正态分布，进行两样本 t检验。 结果:HE染色结果显示与WT组相比，KO组胚胎神经管的神经细胞密度较低。免疫组织化学结果显示，WT组及KO组nestin蛋白的相对表达量分别为16. 40±0. 61和11. 84±0. 61，组间差异有统计学意义（ P<0. 001）；蛋白质印迹法检测结果显示，WT组及KO组nestin蛋白的相对表达量分别为0. 84± 0. 35和0. 65±0. 20，组间差异有统计学意义（ P<0. 01）。透射电镜下可见两组神经管中神经元细胞突触前、后膜均清晰，但KO组突触间隙消失有一定程度融合，神经管发育具有明显的缺陷；而KO组胚胎神经管线粒体水肿，线粒体嵴断裂、模糊甚至消失。JC-1荧光探针检测结果显示，KO组线粒体膜电位为32 939. 00±1173. 35较WT组的45 133. 67±3799. 31下降，组间差异有统计学意义（ P< 0. 01）。ATP含量检测显示，KO组（0. 48±0. 35 ）μmol/L较WT组（0. 65±0. 36）μmol/L下降，组间差异有统计学意义（ P<0. 01）。Tunel染色结果显示，KO组tunel阳性细胞数（88. 33±14. 57）个比WT组（46. 67±6. 80）个明显增多，组间差异有统计学意义（ P<0. 05）。蛋白质印迹法检测Bax/Bcl-2比值结果显示，KO组1. 44±0. 12高于WT组0. 90±0. 42，组间差异有统计学意义（ P<0. 01）。 结论:Mex3c基因敲除会引起小鼠胚胎神经管发育障碍及线粒体凋亡增加。

目的:探讨秀丽隐杆线虫肌肉表达物3(caenorhabditis elegans muscle excess，Mex3c)参与调控小鼠胚胎神经管发育中的配对盒基因(paired box 3，PAX3)、巢蛋白(Nestin)的表达及其对于神经管发育的影响。方法:选取Mex3c +/-和正常野生型小鼠各18只和正常野生型雄鼠6只(用于繁殖)。在母鼠孕10.5 d、12.5 d、14.5 d时，两组各取6只母鼠获取小鼠胚胎并记录总胚胎数、吸收胎数、存活胎数。免疫组织化学染色及蛋白质印迹法检测小鼠胚胎Nestin、PAX3表达，免疫荧光染色检测PAX3，Tunel染色检测细胞凋亡，HE染色观察形态学变化。总胚胎数、吸收胎数、存活胎数为计数资料采用卡方检测；测定的Nestin蛋白、PAX3蛋白、Mex3c蛋白、细胞凋亡数据检测符合正态分布，进行单因素方差分析及S-N-K两两比较。 结果:免疫组织化学染色检测母鼠下丘脑Mex3c蛋白表达，Mex3c组(16.52±1.60)较对照组(26.05±2.00)低，且差异有统计学意义( P<0.0001)。各组不同时期吸收胎及总胚胎数差异无统计学意义( P>0.05)，表明缺陷Mex3c基因不会导致子代胚胎发育畸形。HE染色结果显示，与对照组相比，Mex3c组神经细胞较小、密度较低。Tunel染色结果显示，Mex3c组孕10.5 d、12.5 d、14.5 d小鼠胚胎神经管内凋亡细胞表达阳性率分别为(12.20±1.30)%、(11.20±0.84)%和(10.00±0.71)%，与对照组的(4.83±1.17)%、(5.17±0.75)%和(7.17±0.75)%比较，差异均有统计学意义( P均<0.01)。免疫组织化学染色结果显示，Nestin蛋白表达在神经纤维，PAX3蛋白表达在细胞核。免疫荧光实验检测PAX3蛋白结果显示，Mex3c组孕12.5 d和孕14.5 d小鼠胚胎PAX3蛋白表达阳性率分别为(9.20±1.30)%和(8.80±1.30)%，与对照组(5.83±0.98)%和(3.67±0.82)%比较，差异均有统计学意义( P<0.01)。蛋白质印迹法结果显示，Mex3c组孕10.5 d、12.5 d、14.5 d时小鼠胚胎Nestin蛋白表达水平分别为0.06±0.02、0.57±0.09和0.69±0.04，与对照组0.79±0.07、0.39±0.14和0.27±0.07比较，Mex3c组表达呈上升趋势而对照组呈下降趋势，组间不同时间点比较，差异均有统计学意义( P均<0.05或0.001)。Mex3c组孕10.5 d、12.5 d、14.5 d时小鼠胚胎PAX3蛋白表达水平分别为0.17±0.02、0.63±0.09和0.72±0.03，与对照组0.03±0.01、0.46±0.08和0.45±0.06比较，Mex3c组表达呈上升趋势而对照组呈下降趋势，组间不同时间点比较，差异均有统计学意义( P均<0.01或0.001)。 结论:Mex3c参与调控小鼠胚胎神经管发育中PAX3、Nestin蛋白表达并抑制神经管中神经细胞发育及成熟和促使神经管内细胞凋亡。

叶酸和维生素B12是人体生长发育过程中的重要微量营养素，参与神经、血管、细胞的正常发育和功能发挥。若两者缺乏及代谢异常可成为众多疾病的危险因素，包括从孕期高血压并发症、婴幼儿神经管发育缺陷到成人心脑血管疾病、神经脱髓鞘疾病、精神认知疾病再到肿瘤发生等。两者代谢异常引起前体物质堆积，如同型半胱氨酸、甲基丙二酸破坏血管神经稳态，同时从细胞水平上破坏内耳细胞DNA甲基化反应、嘌呤嘧啶和蛋白质正常合成等，导致细胞功能损伤。本文综述叶酸及维生素B12代谢异常影响内耳的可能机制，为临床相关代谢性疾病、内耳相关疾病的预防及个体化精准治疗提供指导依据。

近年来，越来越多的流行病学研究显示，孕妇暴露于空气污染物（如空气颗粒物、氮氧化物、臭氧、二氧化硫等）增加子代先天性心脏病、神经管缺、唇腭裂以及尿道下裂等出生缺陷的发生风险。其中尿道下裂不仅会损害新生儿性功能，且在新生儿成长过程中带来严重的社会心理问题，因此，新生儿尿道下裂防治具有重大的公共卫生意义。然而，产前空气污染暴露与子代尿道下裂之间关联仍有争议。本文综述产前母体暴露于空气颗粒物、氮氧化物、臭氧、二氧化硫等空气污染物与子代尿道下裂的流行病学研究进展以及潜在的生物学机制，总结既往研究的局限性并展望未来研究方向，为孕产妇营造健康生活环境，降低子代尿道下裂发生风险提供科学依据。