吡咯替尼是一种新型的不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）双酪氨酸激酶抑制剂，其在HER2阳性乳腺癌患者治疗中展现了卓越的临床效果，其中吡咯替尼与卡培他滨联合治疗晚期乳腺癌在国内外已得到认可。进一步探索是否存在与吡咯替尼联用效果良好的其他抗肿瘤药物、吡咯替尼能否提升早期或中期乳腺癌患者的临床获益等，可开发吡咯替尼的更多潜力。文章对近年吡咯替尼相关研究进展进行综述。

目的:评价真实世界中人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌患者口服吡咯替尼的疗效，并探讨其影响因素。方法:回顾性分析山西省肿瘤医院2018年9月至2020年12月收治的148例口服吡咯替尼治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床资料。根据实体瘤疗效评价标准1.1版进行疗效评价，根据美国国立癌症研究所常见不良反应评价标准4.0进行不良反应分级。采用Kaplan-Meier法绘制无进展生存（PFS）曲线，将患者按不同临床特征进行分层，应用log-rank法进行PFS单因素分析；采用Cox比例风险模型对PFS进行多因素分析。结果:148例患者客观缓解率（ORR）为71.6% （106/148），疾病控制率（DCR）为89.2%（132/148）。整体中位PFS时间为11.0个月（95% CI 10.1~11.9个月），其中19例伴脑转移患者中位PFS时间为10.0个月（95% CI 7.4~12.6个月）。无病间期（DFI）、转移器官数和美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分分层患者的PFS差异均有统计学意义（均 P<0.05），激素受体阴性与阳性患者间PFS差异无统计学意义（ P>0.05）。多因素Cox回归分析显示，DFI （>1年比≤1年： HR=5.254，95% CI 0.728~37.933， P=0.046）和ECOG评分（≥2分比0~1分： HR=2.454，95% CI 1.261~4.788， P=0.008）是PFS的独立影响因素。≥3级的主要不良反应为腹泻（31例，20.9%）和手足综合征（38例，25.8%）。 结论:在真实世界中吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者疗效确切、安全性良好，特别是对于DFI>1年和ECOG评分0~1分患者，疗效和安全性更佳。

目的:评价吡咯替尼治疗曲妥珠单抗耐药的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌的近期疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年11月至2019年12月西安国际医学中心医院和空军军医大学西京医院收治的22例乳腺癌患者资料，均为曲妥珠单抗治疗失败耐药，接受以吡咯替尼为基础的方案治疗。其中联合氟维司群治疗1例，联合化疗16例，联合曲妥珠单抗及化疗4例，联合曲妥珠单抗1例。评估患者的近期疗效和安全性。结果:22例患者中，2例完全缓解（CR），4例部分缓解（PR），15例疾病稳定（SD），1例疾病进展（PD），客观缓解率（ORR）为27.3%（6/22），疾病控制率（DCR）为95.4%（21/22）。13例原发曲妥珠单抗耐药患者中，1例CR，2例PR，9例SD，ORR为23.1%（3/13），DCR为92.3%（12/13）。9例继发性曲妥珠单抗耐药患者中，1例CR，2例PR，6例SD，ORR为33.3%（3/9），DCR为100.0%（9/9）。14例三线及以上治疗患者中，2例CR，2例PR，9例SD，ORR为28.6%（4/14），DCR为92.6%（13/14）。8例脑转移患者中，2例PR，5例SD，ORR为25.0%（2/8），DCR为87.5%（7/8）。所有患者均出现了腹泻，其中1～2级17例（77.3%），3级5例（22.7%）。4例吡咯替尼下调为320 mg，无因不良反应而中断治疗的患者。结论:对于曲妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者，无论是原发还是继发耐药，吡咯替尼均具有较高的DCR；在三线及以上治疗、脑转移患者中，也具有较高的DCR，且安全性和耐受性良好。

三阴性乳腺癌是一种高度异质性疾病，分子分型可以提高诊断的精确性而有助于靶向治疗。本小组先前的研究根据潜在的治疗靶点，将三阴性乳腺癌分为了4种亚型。本次进行的FUTURE试验(临床试验注册号：NCT03805399)是一项基于疾病分型和基因组标志物的Ⅰb/Ⅱ期临床"雨伞试验"，用于评估治疗靶点的有效性。本研究纳入了患有难治性转移性三阴性乳腺癌的患者，根据肿瘤亚型和基因组标志物进行分层，并纳入以下7组，A组：吡咯替尼+卡培他滨，B组：雄激素受体抑制剂+CDK4/6抑制剂，C组：PD-1单抗+白蛋白紫杉醇，D组：包含PARP抑制剂的疗法，E和F组：含抗血管内皮生长因子受体(VEGFR)的疗法，G组：mTOR抑制剂+白蛋白紫杉醇。本研究的主要终点是客观缓解率。入组了69例曾接受过1~8(中位数为3)种治疗策略的难治性转移性三阴性乳腺癌患者。69例意向性治疗(ITT)患者中有20例(29.0%，95% CI为18.7%~41.2%)达到客观缓解。结果表明，免疫治疗组(C组)的ITT患者客观缓解率最高(52.6%，95% CI为28.9%~75.6%)。E组的ITT患者具有较好的客观缓解率(26.1%，95% CI为10.2%~48.4%)，但有更多高级别(≥3级)的不良事件发生。本研究为三阴性乳腺癌治疗提供了新概念，证明了以分型为基础的靶向治疗可以给难治性转移性三阴性乳腺癌患者带来临床获益。

探索多线治疗失败的人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，Her-2)阳性乳腺癌患者的治疗方案。我们对收治的1例难治性Her-2阳性乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。该患者初诊即为Her-2阳性晚期乳腺癌，经过外院六线治疗病情基本上处于进展状态，乳腺肿瘤破溃流脓，双肺转移灶增大增多，患者生存质量较差。该患者入住徐州医科大学附属宿迁医院后，经过MDT讨论后，我们给予吡咯替尼联合卡培他滨方案治疗，患者胸部创面逐渐愈合，肺内转移灶逐渐减少、缩小，生活质量较好。对该病例的回顾性分析结果表明对于多线治疗失败的Her-2阳性乳腺癌患者，特别是靶向治疗失败的患者，应用吡咯替尼联合卡培他滨方案或许能给此类患者带来希望。

目的:探讨放疗联合吡咯替尼治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌脑转移患者的效果及安全性。方法:回顾性队列研究。回顾性分析2021年1月至2023年1月山西省肿瘤医院收治的36例HER2阳性乳腺癌脑转移患者的临床资料，根据治疗方法的不同将患者分为观察组与对照组，每组18例。对照组采用单纯放疗，观察组采用放疗联合吡咯替尼治疗。比较两组的客观缓解率、疾病控制率、不良反应发生情况；采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:所有患者均为女性；既往均接受曲妥珠单抗或曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗辅助或新辅助治疗。观察组的客观缓解率及疾病控制率均高于对照组[83.33%（15/18）比50.00%（9/18），94.44%（17/18）比66.67%（12/18）]，差异均有统计学意义（ χ2=4.71， P=0.034； χ2=4.43， P=0.034）。观察组腹泻发生率高于对照组[55.56%（10/18）比16.67%（3/18）， P=0.035]，而两组恶心、疲劳、口腔炎发生率差异均无统计学意义（均 P=1.000）。观察组、对照组中位无进展生存时间分别为14.38、12.08个月，两组无进展生存比较差异有统计学意义（ P=0.040）；观察组、对照组中位总生存时间分别为15.78、11.19个月，两组总生存比较差异有统计学意义（ P=0.034）。 结论:放疗联合吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌脑转移效果较好，无严重不良反应，且能延长患者的生存时间。

人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌临床占比20%左右。近年来，针对HER2的生物靶向药物成为治疗乳腺癌的重要突破。近年来，帕妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼和恩美曲妥珠单抗（T-DM1）等新的抗HER2药物不断研发成功上市，在HER2阳性乳腺癌的治疗中取得良好效果，改变了临床实践。但规范治疗是保证相关疗效的前提，为了更好地规范HER2阳性乳腺癌临床合理诊疗，做到“合适人群、合理时机、合适方案”，中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会和中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，根据2016年发表的“人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识”及《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》，结合近期国内外研究进展进行了更新，以供国内外同道参考。

人表皮生长因子受体2(HER-2)相关酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是治疗HER-2阳性乳腺癌的靶向药物。拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼已在中国获批用于临床乳腺癌的治疗。TKI药物常见不良反应包括腹泻、药物性肝损伤、恶心、呕吐、皮肤毒性、心脏毒性和口腔黏膜炎等。中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会专家组总结了TKI药物常见不良反应的发生率和特征，评估了不良反应发生的症状和分级，参考国内外研究进展并结合临床经验制定了相应的预防和治疗措施，旨在为临床医师提供切实可行的管理策略，推进国内乳腺癌TKI不良反应的管理，提高患者的依从性和治疗疗效。

人表皮生长因子受体2（HER2）过表达或扩增胃及食管胃结合部腺癌可从抗HER2治疗中显著获益。目前，除曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等人源化单克隆抗体外，多种针对HER2的抗体偶联药（恩美曲妥珠单抗、维迪西妥单抗、德喜曲妥珠单抗、ARX788）及酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼、阿法替尼、吡咯替尼），可作为单一疗法或联合疗法应用于晚期胃及食管胃结合部腺癌的治疗，已在临床研究中显示出良好疗效，改善了患者预后及生命质量。进一步研究新型HER2靶向药物及联合治疗方案在临床治疗中的疗效与安全性，有望为HER2阳性晚期胃及食管胃结合部腺癌患者的治疗提供更有效的策略。

2023年各分型乳腺癌取得了一系列研究成果。激素受体阳性领域，早期乳腺癌细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂辅助强化治疗再添新选择，晚期乳腺癌新靶点药物蛋白激酶B抑制剂和新型抗体药物偶联物（ADC）取得重要研究成果。人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌领域，曲妥珠单抗联合吡咯替尼为新辅助治疗、复发转移一线治疗提供新选择，新型抗HER2 ADC药物再获新突破。三阴性乳腺癌领域，免疫治疗在新辅助和复发转移一线治疗中证据更充分，靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）ADC药物带来新希望，ADC药物与免疫治疗联合应用疗效初现。笔者对2023年度乳腺癌重要研究成果总结如下，以期更好地指导临床实践。