随着碳青霉烯类抗生素的广泛使用，碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE）在国内外地区呈现不同程度的流行。CRE通过产生碳青霉烯酶等多种方式影响碳青霉烯类药物的敏感性。世界不同国家地区的CRE优势流行菌株存在差异，如亚洲和美洲多以KPC型为主，而非洲以OXA型占主导。目前临床针对CRE的治疗以单用及联用抗菌药物为主，新的治疗手段（如粪便菌群移植治疗和噬菌体疗法）及新药开发也在探索中。本文就CRE的分子流行特征及治疗方法最新研究进展进行综述，以期为相关疾病的防治提供参考。

随着耐药菌的大量出现，给临床抗感染治疗带来严峻挑战。噬菌体疗法被认为是能够应对这种困境非常有希望的方法，已在很多学科得到探索和应用，在清除皮肤黏膜感染方面的疗效也得到证实，成为目前国际研究的热点。应用多种噬菌体混合的鸡尾酒疗法、噬菌体内溶酶以及噬菌体蛋白治疗耐药的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、克雷伯菌、变形杆菌等获得良好的效果。本文综述噬菌体疗法的背景、特征、发展特点及其在皮肤和泌尿生殖道感染中的应用和前景。

细菌耐药问题给人类健康和公共卫生安全带来巨大威胁，然而，新型抗菌药物的研发速度远不及病原菌耐药产生的速度。因此，研发新型的抗菌疗法迫在眉睫。噬菌体是一种可特异性感染并杀死细菌的病毒，其杀菌机制与传统抗菌药物截然不同，且对抗菌药物耐药的细菌同样有效，不良反应少。噬菌体是治疗难治性耐药细菌感染中极具应用潜力的新策略。近年来，噬菌体治疗超级细菌感染的成功案例越来越多。中国、美国、欧洲联盟、以色列和澳大利亚等国家和地区相继批准了噬菌体治疗耐药菌感染的临床试验。但是，目前噬菌体治疗的临床循证医学证据有限，缺乏统一的技术规范和评价体系。因此，现组织噬菌体治疗过程中涉及的基础医学、临床医学、临床检验诊断学等多学科的专家，基于我国前期进行的噬菌体治疗临床试验经验，并通过文献检索和证据评价，共同起草了《噬菌体治疗中国专家建议》，以期规范噬菌体的临床应用流程，促进噬菌体在临床实践中的应用，提高我国噬菌体临床应用水平，为有效遏制耐药细菌危机，更好地维护人民生命健康奠定坚实的基础。

肺炎克雷伯菌是住院患者尤其是老年住院患者肺部感染、血流感染及尿路感染等常见条件致病菌之一。随着碳青霉烯类药物的广泛使用，肺炎克雷伯菌对碳青霉烯的耐药率逐年升高，其所致感染的治疗变得愈发棘手。肺炎克雷伯菌对碳青霉烯耐药的主要机制是产生碳青霉烯酶，我国最常见的碳青霉烯酶为肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶2。碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌存在明显的克隆性传播，不同地区流行的克隆复合群不同，我国主要序列类型(ST)为ST11型肺炎克雷伯菌。分子流行病学特征为制订合理治疗方案提供理论支撑。目前，已有一些抗耐药菌新药研发上市，噬菌体疗法也取得初步成效，肺炎克雷伯菌疫苗研发也在不断探索中，但手卫生等非药物预防仍是关键。

目的:探究人源化膜金属蛋白酶——含有TRAB结构域的蛋白2A（TRABD2A）单克隆抗体对接受联合抗逆转录病毒疗法（cART）的人免疫缺陷病毒（HIV-1）感染者储存库细胞的作用效果，建立基于TRABD2A阻断抗体的全新HIV-1储存库检测方法。方法:2021年5—12月于中国医科大学附属第一医院收集研究对象51例。其中健康者2名，接受cART的HIV-1感染者（cART组）41例，未接受cART的HIV-1感染者（no-cART组）8例。采用噬菌体展示库技术构建人源化TRABD2A单克隆抗体，分别处理HIV-1感染者、未接受cART的HIV-1感染者及健康对照者的外周血单个核细胞（PBMC）和CD4+T淋巴细胞，利用荧光素酶报告系统、单分子免疫阵列检测技术等方法检测细胞培养上清中病毒含量，同时使用流式细胞术、荧光实时定量聚合酶链式反应检测处理后细胞的活化和病毒基因表达情况，比较不同处理组之间病毒释放量和表面活化标志CD25、CD69、HLA-DR（人类白细胞DR抗原）表达量的差异。结果:接受cART的HIV-1感染者的PBMC经人源化TRABD2A单克隆抗体处理后检测HIV-1产量，未处理组为0（0，440），使用负抗体所释放的病毒量为0（0，390），二者差异无统计学意义（ P>0.05），而使用正抗体所释放的病毒量为1 259（0，4 269）和3 142（1 292，5 060），与使用负抗体所释放的病毒量相比，差异均有统计学意义（ P<0.05）。利用健康对照者PBMC对感染者PBMC进行倍比稀释，经正抗体处理后病毒释放量等比例下降［未稀释、稀释5、25、125、625倍对应的HIV-1产量分别为4 670（3 339，7 697）、1 860（1 509，4 615）、1 550（1 150，2 680）、602（255，1 441）、2（0，37）］。且TRABD2A单抗处理后的细胞静息状态与未处理组差异无统计学意义（未处理组与正抗体-1处理组的CD25阳性细胞百分率分别为3.89±1.31、4.60±1.74，CD69阳性细胞百分率分别为2.50±1.27、2.18±0.51，HLA-DR阳性细胞百分率分别为7.66±3.78、8.79±3.42； P均>0.05），未处理与正抗体-1的病毒群抗原基因（Gag）表达量分别为1和0.82±0.55，差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:人源化TRABD2A单克隆抗体能够有效阻断TRABD2A的蛋白活性，可在不改变细胞静息状态和全基因组转录水平的情况下，显著促进HIV-1感染者外周血中储存库细胞释放子代病毒，且通过此方式所引起的储存库病毒释放量与储存库细胞数量呈正相关。

噬菌体疗法是治疗多重耐药菌感染的重要手段之一。这类噬菌体通常从医院污水中分离得到，然而迄今为止对医院污水中噬菌体的分布情况尚无系统研究。本研究旨在以临床分离的常见病原菌为宿主，分离其对应的噬菌体，以此评估医院污水中噬菌体的生态分布情况，并为临床耐药菌噬菌体的分离和应用提供参考。本研究采用横断面研究设计，选择2023年5—6月山东大学齐鲁医院临床微生物实验室分离得到的125株病原菌（分属于16个不同的菌种）作为目标菌株，利用双层平板夹心法从医院污水中分离纯化这些菌株对应的噬菌体。同时，借助宏基因组二代测序技术（mNGS）分析同批次污水中病原菌的分布情况，初步探究污水中病原菌与噬菌体之间的丰度对应关系。结果显示，以125株临床病原菌为宿主，共分离获得56株噬菌体，分别对应鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌等6种病原菌。这6种病原菌均包含了不同耐药程度的菌株，其中鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌中多重耐药菌株占比较高。这6种病原菌的噬菌体获得率由高到低依次为：大肠埃希菌（80%）、嗜麦芽窄食单胞菌（75%）、铜绿假单胞菌（70%）、肺炎克雷伯菌（66.67%）、鲍曼不动杆菌（36.36%）和金黄色葡萄球菌（12.5%）。初步的mNGS测序结果显示，在该批次污水中，丰度较高的病原菌分别为屎肠球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、粪肠球菌、鲍曼不动杆菌、产气克雷伯菌、密歇根克雷伯菌和铜绿假单胞菌。综上，医院污水中可分离到大多数临床常见革兰阴性病原菌的噬菌体，且分离率较高；然而革兰阳性病原菌的噬菌体分离率较低，在本研究中仅分离到与金黄色葡萄球菌对应的噬菌体。对应的mNGS测序结果表明革兰阴性病原菌在污水中的分布与噬菌体的生态分布可能具有一定的正相关关系。

近年来国内外不断涌现出针对糖尿病足治疗的新方法、新理念。本文概述糖尿病足的临床治疗进展，着重介绍糖尿病合并下肢动脉病变的血运重建如血管腔内减容技术和药物涂层球囊及胫骨搬移手术，糖尿病足溃疡创面修复的新技术如干细胞治疗和富血小板凝胶及载抗生素骨水泥，简要地介绍了噬菌体疗法。

牙周病是最常见的口腔疾病之一。噬菌体作为感染细菌的病毒，是口腔微生物组的重要组成部分。随着生物信息学与基因组学的发展，噬菌体、口腔微生态、牙周病三者间的具体关系正在被逐渐揭示。噬菌体疗法也因此成为对抗超级细菌的新方法，近年来蓬勃发展。本文综述了口腔噬菌体与牙周病相关的微生物作用机制、噬菌体在维持牙周正常环境中的作用、噬菌体失衡与牙周病发生发展的关系以及噬菌体在牙周疾病治疗中的应用。本文为噬菌体对牙周病影响机制的深入研究以及噬菌体疗法的进一步临床应用提供参考。

抗生素耐药性是一个重要的公共卫生问题,由于细菌耐药性的不断进化和传播,尤其是"超级细菌"的出现,导致传染病发病率和死亡率不断增加,治疗也变得更具挑战性,因此,新型抗生素的研究至关重要.进入抗生素后时代以来,大批新技术、新方法为新型抗生素的筛选提供了思路.本文对新型抗生素筛选和替代方法的进展进行了总结,包括从天然产物中筛选、采用化学合成或合成生物学方法筛选、基于组学技术的筛选、人工智能辅助筛选、药物再利用和联合用药以及抗生素的替代疗法如单克隆抗体疗法、噬菌体疗法.新型抗生素的筛选对于应对多耐药菌、治疗新兴疾病、提高治疗效果都具有重要意义,药物再利用、联合用药及抗生素的替代疗法可以降低药物开发的时间和成本,为医疗领域带来更多的创新和进步.

抗生素耐药性被认为是21世纪人类健康面临的最严重的全球性威胁之一,抗生素的过度使用加剧了细菌耐药性的产生,因此,需要进一步研究细菌耐药的机制,探索新型的耐药菌抑菌策略.本文从细菌耐药性的产生机制及耐药菌新型抑菌策略两方面进行概述,详细阐述了固有耐药性、获得耐药性和适应耐药性三种耐药性的分子机制,发现相较于具有强抗药性的固有耐药性及获得耐药性,新出现的适应耐药性具有群体效应及可逆性的特点.同时对新型抑菌化合物分子、噬菌体疗法、CRISPR-Cas系统疗法和反义疗法等新型抑菌策略进行了归纳,证明新型抗菌方法必须具备特异性和强响应性的特点.本综述旨在对细菌耐药性的发生机制进行总结,并为后续细菌耐药性的防治提供参考.