囊性纤维化(CF)是一种多系统受累疾病，主要由囊性纤维化跨膜传导调节因子基因的致病性突变导致。近年来随着对本病认识的加深及基因检测技术的普及，我国CF儿童病例报道逐年增多，肺部受累影响本病的预后。肺部受累与气道密切相关，做好气道管理可延长患儿寿命。现从气道清除技术的选择、吸入药物等方面进行阐述，以期有助于我国CF患儿的长期气道管理。

严重烫伤后肠道缺血缺氧会引起肠上皮屏障受损，发生肠道细菌移位（EBT），从而导致严重的并发症，如SIRS、脓毒症和MOF的发生。囊性纤维化穿膜传导调节蛋白（CFTR）可因肠上皮细胞缺氧而表达下调，进而影响紧密连接蛋白的正常结构与功能，而紧密连接蛋白正是维持肠道屏障的关键结构。陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院全军烧伤研究所陈婧老师团队联合上海交通大学第九人民医院整复外科章一新教授团队近期在《Burns & Trauma》发文《Molecular mechanism mediating enteric bacterial translocation after severe burn: the role of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator》，使用人Caco-2细胞系建立体外缺氧损伤模型，并建立C57小鼠严重烫伤模型，研究严重烫伤对小鼠肠黏膜屏障、CFTR和紧密连接蛋白表达的影响，同时选取DF 508小鼠（F508del CFTR基因突变小鼠）为体内模型，进一步证明CFTR在维持小鼠正常肠道屏障功能中的作用。研究结果显示，在缺氧条件下，人Caco-2细胞中CFTR的表达显著降低；胞外信号调节激酶（ERK）和核因子κB信号被激活；炎症因子（TNF-α、IL-1β和IL-8）分泌增加；带状闭合蛋白1（ZO-1）、闭合蛋白和E-钙黏合素的表达下调；跨上皮电阻值降低；并导致ZO-1在细胞膜上分布不连续，排列不规则。同样地，敲除CFTR导致了相似的改变，且敲除CFTR引起的炎症因子的上调和紧密连接蛋白（ZO-1和闭合蛋白）的下调，可以通过抑制特定的ERK或核因子κB而逆转。与此同时，在严重烫伤小鼠的肠道中观察到大量的促炎症介质分泌和EBT，进一步支持了体外实验结果。与野生型小鼠相比，DF 508小鼠回肠中的TNF-α、IL-1β和IL-8浓度升高。此外，维生素D3被证明可以保护肠道上皮屏障免受缺氧损伤，机制可能与其上调CFTR表达，从而抑制ERK通路激活，减少促炎性细胞因子释放有关。此项研究结果表明，严重烫伤后，肠上皮细胞通过CFTR/ERK/促炎性细胞因子途径调节细胞间紧密连接蛋白的表达，进而调节肠道菌群移位，维生素D3可对严重烫伤后的肠黏膜屏障起到保护作用。

囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）是西方人常见的常染色体隐性遗传病，我国患者罕见，于2018年列入我国首批罕见病目录。一直以来我国CF的治疗主要为气道廓清等对症治疗，而缺乏特异性治疗。目前国际上已经研究出多种小分子调节剂，主要分为五类，增强剂（potentiators）、校正剂（correctors）、放大剂（amplifiers）、稳定剂（stabilisers）和通读剂（read-through agents），可靶向作用于囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）蛋白，能改善患者的肺功能、增加体重、改善生活质量等。然而由于中国CF患者基因型与欧美人群差异较大等原因，目前尚缺乏针对中国患者的药物有效性验证，此类药物未能在国内展开使用。基于此现状，本文将对CFTR分子调节剂的临床应用现状、治疗进展等进行综述，并就我国患者的用药进行展望，以提高临床医生对本病的治疗认知。

汗腺在人体皮肤中分布广泛，其中外泌汗腺主要起散热排汗作用。汗液分泌由神经系统调控，包括分泌部分泌与导管部重吸收2个过程，涉及钙离子通道、钾离子通道、钠钾氯协同转运蛋白1、Best2蛋白、水通道蛋白5、囊性纤维化跨膜转导调节因子、上皮钠离子通道等多种离子通道和蛋白。该文将对涉及外泌汗腺汗液分泌的神经传导体系、各类离子通道等进行综述，以期为损伤汗腺再生修复及干细胞转化研究提供一定的理论依据。

目的:观察慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)小鼠模型中肺功能、病理变化、炎症因子及相关炎性变化，探究气道上皮细胞中囊性纤维化跨膜传导调节体(CFTR)在该过程中的表达。方法:本研究为动物实验研究。选取健康雄性C57BL/6小鼠24只，6~8周龄，SPF级，随机分为3组：空白对照组( n＝8)、烟草烟雾暴露组(CS组， n＝8)、烟草烟雾暴露+细颗粒物(PM 2.5)干预组(CS+PM 2.5组， n＝8)。采用烟草烟雾暴露90 d后PM 2.5干预3 d的方法建立AECOPD小鼠模型，建模结束后，使用BUXCO小动物有创肺功能仪检测小鼠肺功能；肺组织切片行HE染色评估肺组织病理变化；酶联免疫吸附试验法检测小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α、KC及黏蛋白MUC5AC、MUC5B水平，评估小鼠肺部炎症及黏液分泌情况；短路电流技术测定气道上皮组织CFTR功能；提取肺组织蛋白，蛋白质印迹法检测肺组织中CFTR蛋白水平变化。细胞实验：采用烟草烟雾提取物、PM 2.5共同处理16HBE细胞，收集细胞培养液并检测其中IL-6和IL-8水平；蛋白质印迹免疫荧光染色检测CFTR的表达；测定PM 2.5对细胞内Cl －浓度的影响。 结果:(1)PM 2.5促进烟草烟雾暴露导致的小鼠气道炎症、黏液高分泌、肺功能降低以及气道上皮细胞CFTR表达和功能下调(均 P<0.05)；(2)PM 2.5干预导致烟草烟雾提取物诱导的16HBE细胞中CFTR表达进一步降低，细胞内Cl －浓度进一步增加(均 P<0.05)。 结论:PM 2.5诱导的AECOPD小鼠模型中气道上皮细胞CFTR表达及功能进一步下降。

报道1个囊性纤维化伴糖尿病家系。先证者以“间断咳嗽、咳痰、发热15年，发现血糖升高2个月”为主诉入院，遗传检测发现先证者携带囊性纤维化跨膜传导调节因子（ CFTR）基因c.1322T>C（p.L441P）和c.1521_1523del（p.F508del）复合杂合突变，结合家系囊性纤维化跨膜传导调节因子临床资料诊断为囊性纤维化伴糖尿病，其肺部支气管扩张及感染以综合支持治疗为主，并予以阿卡波糖控制其血糖。其父携带p.L441P杂合突变，表现为肺大疱合并糖代谢受损，提示p.L441P杂合突变可能致病，在临床诊治及遗传咨询中应特别注意。

目的:分析囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因变异患儿临床特征。方法:回顾性分析2013年12月至2020年10月就诊于重庆医科大学附属儿童医院经全外显子测序确定存在CFTR基因变异7例患儿的一般情况、临床表现、基因测序结果、诊断、治疗情况。结果:7例患儿（男2例，女5例），年龄5.2（0.5~11.3）岁，主要临床表现为营养不良5例、反复呼吸道感染4例、支气管扩张3例、脂肪泻3例、婴儿期呕吐2例、肝硬化2例、胎粪性肠梗阻1例、代谢性碱中毒及低氯血症1例。经全外显子测序和Sanger 测序验证共发现15个变异位点，其中3个为新发现变异，7个为错义变异。4例患儿确诊为囊性纤维化，3例患儿囊性纤维化诊断依据不足，更倾向于诊断CFTR基因相关性疾病（CFTR-RD）。相较于囊性纤维化患儿，CFTR-RD患儿胰腺功能不全及进行性肺功能损伤表现较轻。6例患儿经对症治疗后，症状均得到控制，1例患儿因肺部感染重、严重水盐代谢紊乱放弃出院。结论:CFTR基因变异相关疾病的发病年龄、变异位点及临床表现多样，全外显子测序可协助诊断。部分患儿CFTR基因变异致病性质不明，诊断囊性纤维化依据不足，不可过度诊断或漏诊，需警惕CFTR-RD，从而进行长期规范化管理。

囊性纤维化(CF)是由囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)功能缺陷引起的一种常染色体隐性遗传疾病。变应性支气管肺曲霉病(ABPA)是最严重的烟曲霉相关疾病之一，多发生在CF及支气管哮喘患者中。CF并发ABPA可累及全身多个系统，主要为呼吸道相关症状，包括咳嗽、咳痰、喘息、咯血等，影像学上表现为肺部炎症浸润和中央(近端)支气管扩张等，可有胰腺炎、脂肪泻、肝脾肿大等其他系统表现，临床症状复杂多样。本文通过对1例以反复咳嗽、咳痰，加重伴咯血为首发症状的CF并发ABPA患者的诊疗经过进行总结并复习相关文献，旨在提高临床医师对CF并发ABPA患者的重视及对此类疾病的敏感性。

目的 研究人类精子囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)通过AMPK信号通道影响精子活力的机制.方法 使用CFTRinh-172 和毛喉素分别处理正常活力的精子和弱精症精子,检测精子活力、顶体酶活性、精子凋亡水平、细胞内ATP、ROS、线粒体膜电位(MMP),以及CFTR、AMPK、Bax和Bcl-2 的表达水平.结果 与各自对照组相比,CFTRinh-172 处理组的精子活力、顶体酶活性、ATP、MMP,以及CFTR、Bcl-2 的表达均降低,精子凋亡率、AMPK、Bax的表达升高;FSK处理组的精子活力、精子凋亡率、MMP、AMPK、Bax的表达均降低,顶体酶活性、ATP、CFTR、Bcl-2 的表达升高.结论 CFTR通过AMPK信号通路影响精子线粒体结构和功能,调控精子凋亡和活力.

目的 阐明长基因间非蛋白质编码RNA 1089(LINC01089)调控微小RNA-1246(miR-1246)在胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用.方法 采用实时定量PCR(qPCR)检测LINC01089 和miR-1246 在人胰腺癌细胞(CFPAC-1、PANC-1、AsPC-1、SW1990、BxPC-3)的表达.选择 BxPC-3 细胞并分为对照组、pcDNA3.1 组、LINC01089 过表达组(转染 pcDNA3.1-LINC01089)和LINC01089+miR-1246 过表达组(转染pcDNA3.1-LINC01089 和miR-1246 模拟物mimics).活细胞计数试剂盒-8、划痕和 Transwell 小室实验评价细胞增殖、迁移和侵袭能力.双荧光素酶报告基因实验和 qPCR 验证 miR-1246 与LINC01089 和囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的靶向关系,qPCR和Western blot检测基质金属蛋白酶(MMP)3、Snail和CFTR的表达情况.结果 与人正常胰腺导管细胞 HPDE相比,胰腺癌细胞的 LINC01089 低表达而 miR-1246 高表达(P＜0.05).与对照组相比,LINC01089 过表达组细胞的增殖、迁移和侵袭能力均受到抑制,且MMP3 和Snail表达水平降低(P＜0.05).与LINC01089 过表达组相比,LINC01089+miR-1246 过表达组细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强,且MMP3 和Snail表达水平升高(P＜0.05).LINC01089 可靶向调控miR-1246 的表达而CFTR为miR-1246 的靶基因.结论 LINC01089 可能通过miR-1246 介导CFTR表达下调来抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,LINC01089/miR-1246 轴有望成为胰腺癌防治的靶点.