目的 评价塞马鲁肽治疗2型糖尿病的疗效与安全性.方法 检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、万方和维普数据库,检索时限从建库至2018年7月,纳入塞马鲁肽0.5、1 mg对比安慰剂或阳性药(对照组)治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT).采用RevMan 5.3软件对疗效和安全性指标进行Meta分析,按Cochrane系统评价手册进行质量评估,漏斗图检测发表偏倚.结果 纳入8篇RCT,包括6 006例患者.与对照组比较,塞马鲁肽0.5 mg和1 mg组糖化血红蛋白(HbAlc)均显著降低(MD=-0.93％,95％CI:-1.24％ ～-0.61％,P＜0.01;MD=-1.12％,95％CI:-1.42％～-0.81％,P＜0.01),同时空腹血糖(FPG)、体重和收缩压(SBP)显著降低(P＜0.01),HbAlc＜7％达标例数增加(P＜0.01);组间比较,塞马鲁肽1 mg组FPG、体重和SBP显著低于塞马鲁肽0.5 mg组(P＜0.01).安全性方面,与对照组比较,塞马鲁肽0.5 mg和1 mg组因不良事件退出例数、胃肠道不良事件发生率显著增加(P＜0.01),但严重不良事件发生率无显著差异(P＞0.05);塞马鲁肽1 mg组因不良事件退出例数和呕吐发生率显著高于0.5 mg组(P＜0.05),其他胃肠道不良事件发生率均无显著差异(P＞0.05).结论 塞马鲁肽治疗2型糖尿病有较好的疗效,且1 mg疗效优于0.5 mg,严重不良事件少,但应注意胃肠道不良事件.

目的:探讨GLP-1受体激动药不良反应/事件(ADR/ADE)的发生特点.方法:计算机检索CNKI、万方数据、PubMed等数据库,对艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽、阿必鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽等7种GLP-1受体激动药所致ADR/ADE个例报道文献进行整理分析,分别统计ADR/ADE的患者因素、药物因素和ADR/ADE相关特征等信息.结果:收集文献31篇,获取病例32例,剔除3例用药差错事件,1例阴性报道,纳入分析报道28例.GLP-1受体激动药ADR/ADE女性多于男性,ADR/ADE发生多发生在用药后2个月内,主要涉及消化系统、泌尿生殖系统、皮肤及其附件系统等,其中以胰腺炎与急性肾损伤较为严重.肾功能不全、合并使用血管紧张素受体抑制药±利尿药者可能是急性肾损伤的危险因素,可能机制为严重呕吐、脱水导致低血压、肾血流量不足所致.结论:GLP-1受体激动药较为安全,对于有胰腺炎及急性肾损伤高危因素者用药前2个月内,药师应加强监护与随访,注意患者有无腹痛、严重呕吐、脱水、无尿等症状,以防严重ADR/ADE发生.

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)治疗2型糖尿病受到广泛关注,其不仅具有优异的降糖优势,还有控制体质量,调节血脂,改善胰岛β细胞功能等特点,同时低血糖或体质量增加的不良反应发生率较低.自2005年至今,已经有7个GLP-1RAs经美国食品药品监督管理局批准上市,即艾塞那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽长效制剂、阿必鲁肽、度拉糖肽、利西拉来和索马鲁肽;在中国上市的有贝那鲁肽和洛塞那肽.对已经上市的9个GLP-1Ras治疗2型糖尿病的临床研究进展进行综述.

目的:系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床疗效.方法:根据PICOS原则制定检索策略,计算机检索MEDLINE、EMBASE、CENTRAL等数据库,检索时限从建库至2018年8月.严格按照纳入排除标准筛选随机双盲对照试验,提取纳入文献的基本信息和结局指标,采用Corchrane偏倚风险评估工具对文献进行方法学质量评价.采用软件STATA14.0对各效应指标进行网状Meta分析,连续性变量用均数差(MD)及95％CI计算,二分类变量用比值比(OR)及95％CI计算.结果:共纳入51篇英文研究,合计22 360例患者,涉及19个干预措施.网状Meta分析显示,在疗效方面,索马鲁肽1.0 mg降低糖化血红蛋白、提高HbA1c＜7％达标率、降低空腹血糖、减轻体质量、降低收缩压最明显,艾塞那肽10μg降低舒张压最明显.结论:胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗2型糖尿病有良好的疗效.

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素分泌剂,在维持人体血糖稳定中发挥着重要作用.与目前临床使用的药物相比,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在治疗2型糖尿病(T2DM)中显示出更好的应用前景,低血糖风险低,不会导致体重增加.但是,由于人体自身GLP-1的半衰期很短(约2 min),容易被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解,这限制了它在糖尿病治疗领域的应用.本文梳理了具有抗DPP-4酶活性的GLP-1RA,如艾塞那肽、利拉鲁肽、索马鲁肽、度拉鲁肽、利司那肽等已上市产品的概况.另外还汇总了GLP-1 RA在中国以及美国用药指南中的变化.近年,随着对GLP-1RA认识的逐步深入,GLP-1 RA在T2DM治疗中的地位稳步提升.未来,随着GLP-1RA 口服制剂的开发,GLP-1RA与胰岛素、GLP-1RA与其他激素的联合应用,都将使GLP-1RA在T2DM治疗中发挥更大的作用.

糖尿病心肌病是糖尿病主要的心血管并发症之一,临床上主要表现为心脏舒张功能不全,甚至是心力衰竭.其多重复杂的机制导致在临床实践中还没有特定治疗指南,目前多以生活方式干预和控制血糖为主.近年来,胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂类降糖药物因心血管获益显著而受到广泛关注,有许多研究将其用于糖尿病心肌病的治疗.因此,本文对糖尿病心肌病的发病机制和GLP-1受体激动剂的治疗作用进行综述,以期为临床应用提供参考.

目的 通过贝叶斯网状Meta分析系统评价上市的11种钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病患者的心血管获益.方法 检索Medline、Embase和Cochrane数据库,检索日期为建库至2020年7月18日.研究终点为心血管不良事件,效应指标为风险比(hazard ratios,HR)及其95％可信区间(95％CI).结果 与安慰剂相比,恩格列净、卡格列净、达格列净、阿必鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、利拉鲁肽和索马鲁肽可降低2型糖尿病患者主要心血管不良事件的发生风险,HR及95％CI为0.75(0.60-0.95)～0.90(0.82-0.99);恩格列净、卡格列净、达格列净和艾托格列净可降低心力衰竭的发生风险,HR及95％CI为0.64(0.49-0.82)～0.74(0.65-0.85);恩格列净、卡格列净、达格列净、艾塞那肽、利拉鲁肽和口服索马鲁肽可降低全因死亡的发生风险,HR及95％CI为0.52(0.33-0.84)～0.89(0.80-0.99);恩格列净、卡格列净、利拉鲁肽和口服索马鲁肽可降低心血管死亡事件的发生风险,HR及95％CI为0.54(0.30-0.95)～0.83(0.71-0.96).结论 应用SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂,对2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管获益依次是:卡格列净、恩格列净、度拉糖肽、利拉鲁肽;对2型糖尿病合并心衰的患者,心血管获益依次是:恩格列净、卡格列净、艾托格列净、达格列净.

1研发背景治疗2型糖尿病的药物可针对不同的环节和靶标,其中包括胰高血糖素样肽-1(glucagon-like-peptide-1,GLP-1)受体激动剂.天然配体GLP-1(7-37)(1)是内源性肽,具有控制血糖、改善β细胞功能、降低体重和心收缩压等功能.然而GLP-1在体内容易被代谢,在血液中迅速被二肽基肽酶(DPP-4)水解失活,水解的特异性位点是Ala7-Glu8肽键.

1背景人体有多种生理环节调节糖和脂肪代谢,并作为研制治疗2型糖尿病和降低体重的药物靶标,其中之一是胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的激动剂.作为药物已有数个上市应用,例如礼来公司2005年上市的艾塞那肽(1,exenatide),是从北美毒蜥体内分离的外泌肽(exendin-4)的合成品.丹麦诺和诺德公司2010年研制的利拉鲁肽(2,liraglutide)是从GLP-1出发,变换个别氨基酸,并且缀合脂肪链的药物,是每日注射一剂的降血糖药.2017年诺和诺德又研制出长效产品索马鲁肽(3,semaglutide),进一步优化了药效与药代.

目的 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂是有效的降糖药物.临床试验研究证实了GLP-1受体激动剂的心血管安全性,但心血管疗效的结果各不相同.本研究采用系统评价/Meta分析来评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者心血管结局的影响.方法 计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库/中国知网(CNKI)、万方数据库、PubMed、Web of Science、EMbase和Cochrane Library数据库,检索日期自建库至2021年6月30日.纳入所有符合检索策略且提供了GLP-1受体激动剂与安慰剂的治疗结局的随机对照试验(RCT),使用固定/随机效应模型分析主要结局指标主要不良心血管事件(MACE,包括但不限于心血管死亡率、非致命性心肌梗死和非致命性卒中)及严重不良事件的发生情况.利用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 最终纳入7个RCT研究,共计56004例2型糖尿病患者.在我们搜索和筛选的文章中,确定了6种GLP-1受体激动剂:杜拉鲁肽、利拉鲁肽、塞马鲁肽、艾塞那肽、利西塞那肽和阿比鲁肽.与安慰剂相比,GLP-1受体激动剂治疗在MACE方面的相对风险降低11％(RR=0.89,95％CI:0.85～0.94,P<0.00001).其中心血管死亡率风险降低11％(95％CI:0.82～0.96,P=0.002),致命或非致命性心肌梗死和卒中的风险分别降低7％(95％CI:0.87～0.99,P=0.03)和15％(95％CI:0.77～0.93,P=0.0009),全因死亡率相对风险降低16％(95％CI:0.76～0.94,P=0.001),因心力衰竭住院的风险降低9％(95％CI:0.84～1.00,P=0.04),且肾脏疾病新发或加重的相对风险降低18％(95％CI:0.76～0.89,P<0.00001).GLP-1受体激动剂对不稳定型心绞痛住院的风险无显著影响.GLP-1受体激动剂和安慰剂在视网膜病变、严重低血糖、急性胰腺炎、胰腺癌或甲状腺癌的发生风险上无显著性差异.结论 所有GLP-1受体激动剂的心血管安全性较高,此类药物可降低主要不良心血管事件、全因死亡率和心力衰竭住院的风险,且不增加严重并发症的风险,应根据患者需求进行个性化药物选择.