目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨复元醒脑汤治疗脑梗死的作用机制。方法:利用TCMSP、中医药综合数据库（TCMID）、有机小分子生物活性数据库（PubChem）、Uniprot及Swiss Target Prediction数据库对复元醒脑汤的药物活性成分及作用靶点进行筛选，应用GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank和PharmGKB数据库筛选脑梗死疾病靶点，将复元醒脑汤中药物靶基因与脑梗死疾病靶基因相交集，将交集靶点导入Cytoscape 3.8.2软件构建成分-靶点网络，使用STRING数据库及Cytoscape 3.8.2软件构建PPI网络，筛选核心靶点。对复元醒脑汤-脑梗死疾病共同靶点基因进行GO功能富集及KEGG通路富集分析，得出相关信号通路，运用AutoDock与Pymol软件对预测靶标与其对应的成分进行分子对接。结果:得到复元醒脑汤治疗脑梗死的有效成分80个，复元醒脑汤-脑梗死共同靶点214个，核心靶点MAPK1、RELA、TP53、JUN、AKT1、HSP90AA1等与脑梗死疾病的关键靶点相互关联，参与调控对药物的反应、对脂多糖的反应、对含氧量的反应等生物过程，细胞组成涉及膜筏、膜微区、神经元胞体等；分子功能主要集中于核受体活性、配体激活转录因子活性、DNA-结合转录因子结合等；并涉及脂质和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、流体剪切应力和动脉粥样硬化等信号通路；分子对接显示，槲皮素与HSP90AA1（-9.4 kJ/mol）、山柰酚与HSP90AA1（-9.4 kJ/mol）、异鼠李素与HSP90AA1（-9.1 kJ/mol）、槲皮素与JUN（-8.6 kJ/mol）具有较好的结合活性。结论:复元醒脑汤通过调控血管内皮功能、促进血液循环、修复及改善神经功能、保护血脑屏障、减少细胞凋亡及调节免疫和炎症反应等机制防治脑梗死。

目的 观察羚角钩藤汤加减合安宫牛黄丸治疗心肺复苏(CPR)后缺血缺氧性脑病(HIE)的临床疗效.方法 回顾性分析 2021 年 12 年 18 日卢云教授参与会诊的四川大学华西医院重症监护病房(ICU)收治的 1 例CPR后HIE患者的临床资料,观察中药治疗HIE的临床效果.结果 患者男性,40 岁,既往体健,因CPR后出现昏迷、癫痫大发作、中枢性高热、颅内高压等,头颅CT提示广泛脑水肿,西医给予有创呼吸机辅助通气、控制体温、升压、镇静、镇痛、抗癫痫、脱水、保肝和维持内环境及营养支持等对症治疗方案.西医治疗22d后,患者症状控制不佳.请求中医会诊,结合患者四诊(神昏、高热、惊厥、形体肥胖、面色痿黄、唇红、舌红苔白腻、脉弦数弱),中医辨证为肝热生风、痰热蒙闭心窍,使用羚角钩藤汤加减联合安宫牛黄丸治疗,每日 1 剂,水煎服,麝香、羚羊角粉分3次冲汤,鼻饲下;安宫牛黄丸1粒,人参30g煎汤化开鼻饲下,每日2次.治疗10d后,患者意识清醒,可遵嘱完成简单动作,脱机状态,舌红苔薄白少,脉弦弱.汤剂去泽泻、大黄、麝香,羚羊角粉增至 3g,生白芍增至 30 g,安宫牛黄丸减至每日 1 粒,用法同上.西医治疗停用降温、脱水、镇痛、保肝治疗,减量抗癫痫药物.20 d后患者神清,症状缓解,舌红苔少,脉细弱,头颅CT示:脑水肿明显缓解.西医治疗仅用丙戊酸纳 1 600 mg、每 12h1 次管喂抗癫痫及镇静治疗.40 d随访,患者意识清醒,对答切题,能正常活动,停用镇静治疗,转出ICU至神经内科康复治疗.随访 1 年后患者已能正常生活、工作.结论 中医药的有效介入在CPR后脑复苏中有很大发挥空间,复元醒脑,清肝息风,利水泻浊等法能有效降低患者脑水肿,控制癫痫发作.

目的 系统评价复元醒脑汤治疗急性脑梗死的有效性和安全性,为复元醒脑汤治疗急性脑梗死提供循证医学证据.方法 通过检索中国知网(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统(CBM)、PubMed、Embase、Cochrane Library(Cochrane图书馆)进行文献筛选.采用Cochrane协作网研发的偏倚风险评估工具进行研究质量的评价.采用Stata 15.0软件进行Meta分析、敏感性分析和发表偏倚分析.结果 共纳入符合要求的中文文献17篇,共1617例患者.Meta分析结果表明:复元醒脑汤联合西医常规治疗的总有效率[相对危险度(RR)=1.23,95％置信区间(95％CI)(1.16,1.31),P＜0.05]、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分[加权均数差(WMD)=3.91,95％CI(2.55,,5.27),P＜0.05]、Barthel指数(BI)量表评分[WMD=-10.90,95％CI(-16.14,-5.66),P＜0.05]均优于对照组,差异均有统计学意义.不良反应发生率[RR=0.46,95％CI(0.12,1.69),P＞0.05],差异无统计学意义.结论 复元醒脑汤联合西医常规治疗与单用西医常规治疗相比可有效提高脑梗死总有效率、降低NIHSS评分,提高BI评分,但其安全性有待更多证据支持.以上结论存在相关文献质量与数量的限制,仍有待更多高质量的随机对照试验完善.

"急性虚证"是指多因素致使机体正气大量损耗、无力抗邪,从而导致病邪直入、脏腑衰败的危重证候.从脓毒症、脑出血、COVID-19 三个急危重症分析其病因病机、证候特点、辨证治法,以及"急性虚证"在西医中与免疫紊乱状态的联系.明确其复杂的临床表现、模糊的病理机制与疾病进程中不同阶段病理状态改变之间的关联.通过探讨中医学"急性虚证"理论与西医学急危重症临床症状之间的关系,阐述"急性虚证"在急危重症治疗中的临床意义.

目的:观察复元醒脑法对急性脑梗死患者的临床疗效及血栓弹力图与凝血功能的相关性.方法:将符合纳入标准的急性脑梗死患者随机分为试验组与对照组各96例.两组均根据指南接受常规西医治疗,试验组同时给予复元醒脑汤治疗,疗程为14d.分别于治疗前、治疗后14d对患者进行神经功能缺损评分(NIHSS)、日常生活能力(BI指数)、血栓弹力图(凝血反应时间R值、血细胞凝集块形成时间K值、最大血块强度MA、血细胞凝集块形成速率α角)、凝血功能(包括凝血酶原时间PT、部分凝血酶原时间APTT、D-二聚体、血浆纤维蛋白原FIB)检测.结果:(1)TEG各参数:试验组、对照组组内治疗前后比较有明显差异(P＜0.01),治疗后组间比较具有统计学意义(P＜0.05);(2)凝血功能:试验组、对照组组内治疗前后比较,PT、APTT、DD、FIB均有统计学意义(P＜0.01),治疗后组间比较,均有统计学意义(P＜0.05);(3)R值、K值与PT、APTT呈正相关,与DD、FIB呈负相关;α角、MA值与PT、APTT呈负相关,与DD、FIB呈正相关;(4)治疗后NIHSS评分、BI指数与治疗前相比,P＜0.01,试验组比对照组下降明显(P＜0.01).结论:(1)复元醒脑法能够明显改善急性脑梗死患者的TEG各参数、凝血功能,改善患者神经功能缺损程度;(2)TEG各参数与凝血功能指标紧密相关,TEG检测可以作为临床评价脑梗死凝血功能重要手段之一;(3)复元醒脑法对急性脑梗死的治疗途径与其具有平衡患者凝血纤溶系统和抗血小板功能相关.

目的 探讨复元醒脑汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 将SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、复元醒脑汤低、中、高(5.5、11、22 g/kg)剂量组.采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,缺血2 h再灌注24 h,对各组大鼠进行神经功能缺失评分,T TC染色测定脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理变化,Nissl染色观察脑组织中尼氏小体的变化,T unnel染色观察脑组织中神经细胞的凋亡情况.测定血清中的超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的水平.结果 与模型组相比,复元醒脑汤低、中、高剂量组均可明显改善大脑中动脉缺血再灌注损伤大鼠的神经行为障碍;T TC染色结果显示,复元醒脑汤低、中、高剂量组大鼠脑梗死体积明显减小;HE结果显示给药组改善脑组织病理结构,Nissl染色结果表明给药组尼氏小体形态数量得到改善,T unnel染色阳性细胞数减少,细胞凋亡率下降;与模型组相比,复元醒脑汤可提高脑缺血再灌注大鼠血清中SOD的水平,降低MDA水平.结论 复元醒脑汤对大鼠大脑脑缺血再灌注损伤具有保护作用.

目的 观察复元醒脑汤对糖尿病脑梗死大鼠脑组织梗死体积及形态学改变的影响.方法 选用SpF级SD大鼠共150只,按随机数字表法平均分为5组:正常组、糖尿病脑梗死假手术组(假手术组)、糖尿病脑梗死模型组(模型组)、糖尿病脑梗死西药治疗组(西药治疗组)、糖尿病脑梗死中药治疗组(中药治疗组).造模完成后,中药治疗组每日以复元醒脑汤灌胃,西药治疗组以二甲双胍和尼莫地平灌胃,正常组、模型组、假手术组予等容量的0.9%氯化钠注射液灌胃,每日2次,连续14 d后处死取材,检测各组大鼠的脑组织梗死体积及病理形态学改变.结果 与模型组比较,大鼠局灶性脑缺血后第14日西药治疗组与中药治疗组的梗死体积显著缩小(P<0.01),病理形态学改变明显改善.结论 复元醒脑汤可缩小糖尿病脑梗死大鼠脑组织的梗死体积,改善缺血脑组织病理形态学改变,从而达到治疗糖尿病脑梗死的目的.

目的 研究复元醒脑颗粒的提取工艺及其工艺优化.方法 采用常规提取方法结合药效学实验确定初步提取工艺,使用正交试验法对提取工艺进行优化.结果 乙醇回流提取后,水煎煮提取、乙醇沉淀,过滤,浓缩制得浸膏.最佳乙醇回流提取方案为提取2次;乙醇浓度为50%;料液比:第1次8倍,第2次6倍;提取时间:第1次120 min,第2次80 min.最佳水煎煮提取方案为提取2次;提取时间:第1次120 min,第2次80 min;提取温度为100 ℃;液料比:第1次10倍,第2次8倍.最佳乙醇沉淀工艺为乙醇浓度80%,乙醇用量为2倍,提取时间为16 h.结论 采用本优化工艺提取的浸膏制成的复元醒脑颗粒,质量符合《中华人民共和国药典》2015年版(四部)(0104颗粒剂)中的要求.

目的:探讨复元醒脑与活血通腑治疗对急性脑出血患者血浆神经肽Y和神经降压素的含量变化的影响.方法:采用随机数字法将75例急性脑出血患者随机分成3组:常规治疗组(A组,n=25)、常规治疗联合复元醒脑方治疗组(B组,n=25)、常规治疗联合活血通腑方治疗组(C组,n=25),治疗时间为1个月.比较3组受试者治疗后脑水肿面积与血肿体积;分别采用GCS评分、NIHSS评分评价组3组受试者治疗前后意识程度以及神经功能缺损程度;采用放射免疫法测定组3组受试者治疗前后血浆神经肽Y以及神经降压素含量.结果:治疗后,3组受试者脑水肿面积、血肿体积、GCS评分、NIHSS评分较治疗前均发生明显改善,改善幅度由大到小依次为B组、C组、A组,3组间差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,3组受试者血浆神经肽Y以及神经降压素含量较治疗前均发生明显下降,下降幅度由大到小依次为B组、C组、A组,3组间差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:在常规治疗的基础上结合复元醒脑与活血通腑2种中医方案有利于改善急性脑缺血患者的血浆神经肽Y与神经降压素水平,提高治疗效果,且复元醒脑法效果更优.

目的:观察复元醒脑汤对糖尿病脑梗死模型大鼠梗死体积的干预作用,从microRNA-320(miR-320)对IGF-1的负性调控途径揭示复元醒脑汤促进糖尿病脑梗死血运重建的分子机制与作用靶点.方法:健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、西药组、中药组.除正常组与假手术组以外,其余各组大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50mg/kg后予以高糖高脂肪饲料喂养2周的方法复制糖尿病大鼠模型,采用线栓法制备糖尿病脑梗死动物模型.造模成功后中药组予复元醒脑汤灌胃,西药组予二甲双胍和尼莫地平灌胃,其余各组给予等量生理盐水灌胃,每日2次,连续14d.给药结束后处死取材,TTC染色法检测各组大鼠脑梗体积,HE染色法和透射电镜观察各组大鼠脑组织的病理形态学改变,qPCR法检测各组大鼠缺血脑组织中miR-320、IGF-1基因表达水平,Western blot法检测IGF-1蛋白表达水平.结果:西药组与中药组大鼠脑梗死体积明显小于模型组(P<0.01),脑组织病理形态也较模型组明显改善.与模型组比较,西药组与中药组大鼠缺血脑组织miR-320基因表达水平显著降低(P<0.01),IGF-1 mRNA和蛋白的表达水平显著升高(P<0.01).结论:复元醒脑汤可缩小糖尿病脑梗死大鼠脑组织的梗死体积,改善缺血脑组织病理形态学,其可能的分子机制是通过抑制miR-320表达,从而增加IGF-1的表达,增加缺血脑组织内的血管新生,促进血运重建.