目的 初步探讨非罗伯逊易位型复发性染色体易位t(11;22)(q23;q11)的发生机制及与不孕不育的关系.方法 染色体核型分析检测有不孕不育、不良生育史或胎儿出现多发畸形的11例患者,其中外周血10例(男3例,女7例),脐带血(产前诊断)1例.结果 患者染色体断裂位点相同,7例女性中,6例表现为反复自然流产和畸形儿生育史,1例为不孕;3例男性均表现为不育症,其中1例表现为无精子症,2例为精子数目减少和活力下降;产前诊断1例,染色体核型为47,XN,inv(9)(p11q13),+der(22)t(11;22)(q23.3;q11.2),即出现了染色体遗传物质不平衡,胎儿超声提示多发畸形.结论 t(11;22)(q23;q11)是一种很少见的复发性染色体易位,对其进行深入研究,有助于进一步认识t(11;22)所致的染色体畸变和不孕不育之间的关系.

目的:分析复发性自然流产(RSA)夫妇中女性染色体情况,为指导生殖诊断及干预提供依据.方法:选择2014-02～2018-06期间在内蒙古医科大学附属医院妇科门诊就诊,确诊为RSA的1060对(2120例)夫妇进行外周血染色体核型分析,重点观察女性染色体变异的发生率、类型及其分布情况.结果:2120例受试者中染色体异常共检出154例(7.26％),染色体异常核型中女性共99例占64.29％,男性55例占35.71％,女性染色体异常率高于男性,差异具有统计学意义(P＜0.05);女性染色体异常检出者中以多态变异核型最常见,共检出57例,占56.57％,分别为9号染色体臂间倒位27例,D/G组随体增加16例和次缢痕增加14例;本组染色体结构异常共检出39例,占39.39％,分别为罗伯逊易位21例、相互易位14例和倒位4例;本组染色体数目异常共检出3例,占3.03％,表现为性染色体嵌合.结论:复发性自然流产夫妇中女性染色体变异比例较高,其分布主要集中于染色体多态性和染色体结构异常方面;加强对有自然流产史女性的细胞遗传学观察,对明确RSA的病因学特征具有重要意义.

目的:对5例稽留流产绒毛进行遗传学检测,明确其病因和发生机制,为夫妇再次生育时复发风险评估及产前诊断提供依据.方法:应用Affymetrix CytoScan 750K染色体微阵列芯片(chromosomal microarray analysis,CMA)对5例稽留流产绒毛进行全基因组拷贝数变异(copy number variation,CNV)分析,同时根据检出CNV片段大小及家属意愿,对5对夫妇设计合理的家系验证方案,以明确1p36微缺失的来源.结果:CMA检测结果显示胎儿1在1p36.32p36.31存在1.75 Mb微缺失,胎儿父母常规核型分析和CMA检测均未见异常,但仍不排除父母一方是否为该片段插入易位携带者;胎儿2和3的CMA结果分别为1p36.13p36.12区带存在5.10 Mb微缺失和1p36.33p36.22区带存在9.21 Mb片段缺失,两者父母高分辨核型分析均未见异常,定制荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)探针检测也未发现该位点的缺失、重复或易位重排等异常,应为新发异常.CMA提示胎儿4和5分别在1p36.33p36.22和1p36.33p36.23区带存在9.28 Mb和7.64 Mb微缺失,胎儿4父母高分辨核型正常,胎儿5父母拒绝进一步行家系验证.结论:本文在国内外首次报道了5例1p36缺失综合征引起的早孕期复发及偶发性流产,包括2例中间缺失和3例单纯末端缺失.CMA可发现流产胎儿隐匿性染色体亚显微结构变异,结合常规/高分辨核型分析、FISH、CMA等技术的优缺点,制定合理的家系验证方案,有助于明确染色体变异发生机制,对夫妻再孕时产前诊断和再发风险评估有重要价值.

目的 通过对进行植入前遗传学筛查(PGS)患者的胚胎和染色体结果分析,比较不同PGS指征在胚胎染色体非整倍体的差异.方法 收集2018年6月1日至2018年11月30日在西北妇女儿童医院生殖中心行PGS患者288例,胚胎培养囊胚期活检,PGS检测采用多次退火环状循环扩增技术-二代测序技术(MALBAC-NGS),比较不同年龄段、不同性别患者和不同PGS指征胚胎染色体非整倍体率.结果 ①PGS共活检288枚胚胎,最终有效检出结果的胚胎数为275枚.其中整倍体胚胎数目为141(51.27％),非整倍体胚胎数目为134(48.73％).②在染色体异常的胚胎中以异常染色体数目为1条(42.54％)和2条(37.31％)最为常见.染色体异常的女性患者产生非整倍体胚胎数目为43个(59.72％),染色体异常的男性患者产生非整倍体胚胎数目为59个(49.17％),不同性别患者的整倍体率与非整倍体率比较无统计学差异(χ2=2.01,P>0.05).③随着女方年龄的增长,胚胎非整倍体率逐渐升高,≤27岁、28～30岁、31～33岁、34～36岁和≥37岁患者非整倍体胚胎数目分别为34个(43.04％)、43个(52.44％)、37个(59.68％)、10个(32.26％)、12个(57.14％).然而,不同年龄女性患者的胚胎整倍体率与非整倍体率比较无统计学差异(χ2=8.35,P>0.05).④在不同PGS指征中,以相互易位(36.84％)和复发性流产(RSA,占18.60％)最为常见.相互易位、罗氏易位、倒位、非整倍体及衍生染色体患者产生的非整倍体胚胎数目分别为71个(67.72％)、8个(40.00％)、2个(66.67％)、11个(42.31％)和7个(77.78％);不良孕产史、反复种植失败、RSA患者产生的非整倍体胚胎数目分别为11个(39.29％)、2个(22.22％)、24个(45.28％);不同PGS指征患者的整倍体率与非整倍体率比较具有统计学差异(χ2=23.94,P<0.05).⑤胚胎染色体异常中11、13、14、22号染色体及性染色体异常发生率较高(分别占9.19％、10.95％、6.71％、6.01％、8.83％).结论 通过对PGS患者的染色体结果分析得出,随着年龄的增长,胚胎非整倍体率逐渐升高.在不同PGS指征中,以相互易位和RSA最为常见.平衡易位、倒位、衍生染色体等双亲染色体异常可能更易导致胚胎染色体非整倍体.染色体异常的胚胎中以异常染色体数目为1条和2条最为常见.染色体异常的女性患者胚胎非整倍体率较高.

目的 分析性染色体缺失初治原发急性髓系白血病(AML)实验室及临床特点.方法 回顾性分析20例伴性染色体缺失初治原发AML患者的实验室和临床资料,实验室和临床资料数据通过查阅医院电子病历获取,所有入选患者随访至2018年12月31日,采用SPSS 17.0软件进行数据分析.结果 20例患者中4例(20％)为女性,16例(80％)为男性,年龄为(34.6±18.5)岁,外周血中白细胞(WBC)为(19.09±15.08)×109·L-1,血红蛋白(Hb)为(67.60±17.24)g/L,血小板(PLT)为(41.90±31.94)×109·L-1,血清乳酸脱氢酶(LDH)含量为(1 002.45±767.99)U/L,骨髓原始细胞百分比为(55.05±20.16)％;20例患者中有4例(20％)X缺失,16例(80％)Y缺失;其中14例(70％)伴有单纯的t(8;21) (q22;q22)易位;融合基因检测发现17例(85％) AML-ETO阳性;基因突变检测发现有7例(35％)发生了WT1基因突变,3例(15％)伴有C-KIT基因突变,3例(15％)伴有FLT3-ITD基因突变;免疫分型检测发现部分患者伴有淋系抗原表达,CD19阳性9例(45％),CD56阳性16例(80％),其中有8例(40％)患者同时表达CD19和CD56;到随访结束时有6例(30％)复发,其中5例(25％)为骨髓复发,1例(10％)为髓外复发,11例(55％)死亡,9例(45％)存活,无事件生存(EFS)为(19.25±15.32)个月,无复发生存(RFS)为(18.74±15.31)个月,总生存(OS)为(20.80±15.39)个月.6例进行造血干细胞移植患者4例(66.67％)存活,2例(33.33％)死亡,EFS为(22.00±12.38)个月,RFS为(20.83±12.58)个月,OS为(30.00±17.02)个月.结论 性染色体缺失AML患者以伴有t(8;21) (q22;q22)易位和AML1-ETO融合基因的M2型男性为主,有较高的WBC、骨髓原始细胞比例和血清LDH含量,常伴WT1、C-KIT和FLT3-ITD基因突变,可以通过造血干细胞移植改善性预后延长生存时间.

目的 分析实施辅助生殖技术夫妇的外周血染色体核型,为临床诊疗和遗传咨询提供理论依据.方法 回顾性分析2015年1月至2018年12月山东大学附属生殖医院实施辅助生殖的1438例(719对)复发性流产(RSA)患者及3292例(1646对)自然流产1次患者的外周血染色体核型,比较染色体变异的种类、发生率及其在男性和女性中的比例差异,分析流产次数与染色体核型的关系.结果 1438例(719对)RSA患者中检出染色体变异320例,其中男性染色体变异165例,女性染色体变异155例;染色体结构畸变占染色体变异的57.58％,其中相互易位比率最高;不同性别1次流产组与RSA组间染色体互相易位和罗伯逊易位差异均有统计学意义(P<0.001),染色体倒位差异无统计学意义(男:P=0.21;女:P=0.83);随着流产次数的增加,男女性染色体畸变率趋势差异均有统计学意义(P<0.001).结论 实施辅助生殖人群中自然流产1次患者的染色体畸变率低于RSA患者;RSA患者的染色体异常以染色体易位多见,且染色体畸变率与流产次数无关.

目的:探讨11例伴t(16;21)(p11;q22)染色体易位的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床和实验室特点.方法:回顾性分析2007年07月至2022年03月我院收治的11例t((16;21)(p11;q22)染色体易位的AML患者临床及实验室特征并复习相关文献.结果:11例t(16;21)(p11;q22)染色体易位的白血病均为AML,FAB分型:M2型4例,M4型1例,M5型3例,AML(非M3)型3例;其中男5例,女6例.染色体R显带分析11例均可见到t(16;21)(p11;q22)染色体易位,其中9例伴有附加染色体异常.融合基因TLS/FUS-ERG检测了9例均为阳性.免疫表型除表达髓系CD34、CD117、CD33、CD13、CD38外,均表达CD56.化疗1个周期后完全缓解7例.结论:t(16;21)(p11;q22)染色体易位是一种少见的重现性染色体异常,该易位产生TLS/FUS-ERG融合基因,免疫学检测多伴CD56阳性,以AML中M2/M5型多见,化疗1个周期大部分可完全缓解,但短期内易复发,预后不良.