目的:探讨新疆出血热病毒（XHFV）糖蛋白的2个抗原优势区（GcⅠ和GcⅡ）以不同嵌合策略以及不同免疫方式诱导小鼠免疫应答的效果。方法:以在5'端加入或不加鼠白细胞介素-2（IL-2）信号肽与通用型辅助性T细胞（Th）表位为不同设计策略，将GcⅠ、GcⅡ及GcⅠ上已鉴定出来的表位（Gc 233~248、Gc 241~256和Gc 281~296）分别进行融合并构建至真核表达载体pVAX1与原核表达载体pET-28a上。采用间接免疫荧光法检测重组真核质粒的体外表达效果后进行大量提取，将重组原核质粒转化大肠杆菌BL21进行诱导表达及纯化。通过基因免疫、蛋白免疫和DNA初免-蛋白加强免疫（联合免疫）3种方式免疫BALB/c小鼠，酶联免疫吸附测定法检测小鼠体内IgG抗体水平以及小鼠脾细胞培养上清中IL-4和干扰素-γ（IFN-γ）的含量，噻唑蓝比色法检测小鼠脾T淋巴细胞的增殖情况。 结果:双酶切及测序结果表明8种重组质粒构建成功。荧光显微镜下可见构建的重组真核质粒在体外细胞均能成功表达。3次免疫小鼠后，各实验组的小鼠血清IgG抗体水平和刺激指数均明显高于对照组（均 P<0.01）。Th2型细胞因子IL-4与Th1型细胞因子IFN-γ的质量浓度检测结果表明，联合免疫组引起的免疫应答偏向Th1型。 结论:成功构建了XHFV糖蛋白的多表位嵌合疫苗且靶抗原在小鼠体内可有效表达，各免疫组与对照组相比均激发了较强的体液免疫及细胞免疫应答，其中pVAX1-ST（GcⅠe+GcⅡ）联合重组蛋白r（GcⅠe+GcⅡ）的免疫效果最好，有望作为XHFV的新型候选疫苗。

目的:探讨伴罕见 KIT D816H突变系统性肥大细胞增生症合并相关血液肿瘤(SM-AHN)患者的临床、实验室检查特点及诊疗策略，并进行相关文献复习。 方法:选择2020年7月20日、2021年7月8日，海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)收治的2例伴 KIT D816H突变SM-AHN患者为研究对象(患者1、2)。2例患者均为女性，年龄分别为60、59岁。对2例患者采取伊马替尼维持治疗与CLAG(克拉屈滨＋阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子)联合达沙替尼方案治疗。采用回顾性研究方法，对患者病史、临床特征、实验室检查结果及治疗过程进行分析。本研究患者1、2分别随访截至2024年8月8日和2021年9月21日。本研究以"系统性肥大细胞增生症""系统性肥大细胞增生症合并相关血液肿瘤""肥大细胞白血病"" KIT D816H""systemic mastocytosis""systemic mastocytosis with an associated hematological neoplasm""SM""SM-AHN""mast cell leukemia"及"MCL"为中、英文关键词，在中国知网数据库、维普数据知识服务平台、万方数据知识服务平台和PubMed数据库中，检索伴 KIT D816H突变SM/肥大细胞白血病合并相关血液肿瘤(SM/MCL-AHN)相关文献，总结与本研究伴 KIT D816H突变SM-AHN患者相关文献报道患者的诊疗资料。检索时间为2000年1月1日至2024年8月8日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并取得受试者及其家属知情同意。 结果:①病史采集。患者1因异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后6年"反复咳嗽、气促"入院。病史采集：患者1因体检发现白细胞计数(WBC)减少及血红蛋白(Hb)值偏低于外院就诊。根据骨髓细胞形态学和免疫分型检查结果诊断为骨髓增殖异常性肿瘤伴原始细胞增多Ⅰ型(MDS-RAEB-Ⅰ)。遂接受维甲酸、沙利度胺及地西他滨治疗。治疗后，骨髓原始细胞比例仍为7%。2014年9月14日患者1于本院血液病科行人类白细胞抗原(HLA)全相合同胞供者allo-HSCT。移植后患者1的骨髓细胞形态学、嵌合率、微小残留病(MRD)均在正常范围，随访未见明显异常。患者2因"双侧牙龈肿痛5 ＋个月，伴胸闷、乏力4 ＋个月"入院。病史采集：患者2既往体健。患者2因血常规检查结果示原始细胞，转入血液病科治疗。②相关实验室检查结果。入院后，患者1血常规检查结果示，WBC、Hb值、血小板计数分别为2.45×10 9/L、73 g/L、193×10 9/L。骨髓细胞形态学检查结果示，骨髓有核细胞增生明显活跃，异常细胞比例为87%，氯乙酸AS-D萘酚酯酶染色结果呈强阳性，甲苯胺蓝染色结果呈阳性，含嗜碱性颗粒细胞(嗜碱性粒细胞或者肥大细胞)异常增生骨髓象。骨髓细胞免疫分型检查结果示，异常细胞比例为47%，该群细胞表达CD13、CD33、CD117，弱表达CD64、CD11c、CD4。染色体核型分析结果示，46，XX[3]；分子遗传学检查结果示，嵌合率为52.60%。二代测序(NGS)结果示， KIT D816H、 DNMT3A W601X、 IDH2 R140Q突变率分别为35.51%、28.03%和27.55%。骨髓病理学检查结果示，有核细胞、异常细胞高度增生，网状纤维增生，骨髓纤维化(MF)Ⅱ级。骨髓免疫组织化学结果示，髓过氧化物酶(MPO)(－)、CD20(－)、CD38(偶见＋)、Lyso(－)、CD34(－)、CD2(－)、CD38(偶见＋)、CD117(＋)、CD3(－)、骨形态发生蛋白(BM)2(＋)、CD235(红系＋)、CD5(－)、Ki-67(偶见＋)、CD42b(－)、CD7(－)、CD68(＋)，提示髓细胞白血病。入院后患者2血常规检查结果示，WBC、Hb值、血小板计数分别为10.62×10 9/L、62 g/L、14×10 9/L，原始细胞比例为33%。骨髓细胞形态学检查结果示，原始细胞比例为57%，原始细胞过氧化物酶(POX)染色结果呈强阳性，氯乙酸AS-D萘酚酯酶染色结果呈阳性，提示急性髓细胞白血病(AML)(M2b)骨髓象。骨髓细胞免疫分型检查结果示，异常细胞比例为39%，该群细胞表达CD19、CD34、CD117、HLA-DR、CD123、CD38，弱表达CD13、CD33、MPO，部分表达CD56 。染色体核型分析结果示，46，XX，t(8；21)(q22；q22)[18]/46，XX，idem，i(17)(q10)[1]/46，XX[1]；荧光原位杂交(FISH)检查结果示， RUNX1∷ RUNX1T1融合基因呈阳性；分子遗传学检查结果示， RUNX1∷ RUNX1T1融合基因表达量为286.79%，肾母细胞瘤蛋白( WT)表达量为24.49%。诱导治疗结束后，患者2骨髓细胞形态学检查结果示，原始细胞比例为4%，肥大细胞比例为17%。MRD的流式细胞术(FCM)检查结果示，异常细胞占有核细胞的5%，该群细胞表达CD34、CD117、CD56，弱表达CD64、CD15，另可见CD117 ＋＋细胞比例约为18%。染色体核型分析结果示，45，X，－X，t(8；21)(q22；q22)，i(17)(q10)[1]；FISH检查结果示， RUNX1∷ RUNX1T1融合基因呈阳性；分子遗传学检查结果示， RUNX1∷ RUNX1T1融合基因表达量为105.41%， WT1表达量为60.96%；NGS结果示， KIT D816H突变率为39.31%， KRAS G12D突变率为4.64%。对原始细胞与肥大细胞进行NGS分析结果示，原始细胞 KIT D816H突变率为8.10%，肥大细胞 KIT D816H突变率为45.34%。③诊治过程。患者1被诊断为伴 KIT D816H突变SM-AHN。对患者1予伊马替尼400 mg/d维持治疗，疗效为疾病稳定(SD)，患者随访期内带病生存，未发生骨髓增殖异常性肿瘤(MDS)复发，SM亦未好转。患者2被诊断为伴 RUNX1∷ RUNX1T1融合基因AML，行阿糖胞苷＋伊达比星方案诱导化疗。诱导治疗后，患者2复查骨髓细胞形态学检查结果示达部分缓解(PR)，并且根据复查结果被诊断为伴 KIT D816H突变SM-AHN。对患者2采取CLAG(克拉屈滨＋阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子)联合达沙替尼方案化疗。由于感染粪肠球菌，出现败血症，患者2因以呼吸衰竭为主的多器官衰竭死亡，仅生存2个月。④文献复习。按照本研究设定的文献检索策略，共筛选出3篇报道伴 KIT D816H突变SM/MCL-AHN患者的文献，均为英文文献，共报道5例患者(患者3～7)，加上本研究患者1、2，共7例患者。7例患者合并血液肿瘤包括MDS(1例)，AML(2例)，B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)(1例)，慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)(2例)，慢性粒-单细胞白血病(CMML)(1例)。7例患者中，6例接受的治疗包括化疗、靶向治疗和allo-HSCT，1例患者未接受治疗。7例患者中3例allo-HSCT后死于复发及移植并发症，1例接受靶向治疗后带病生存，1例接受化疗后死亡，1例未报道结局，1例未治疗存活。 结论:伴 KIT D816H突变SM-AHN属罕见血液系统疾病，骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传学与分子遗传学检查结果的综合分析是其诊断的关键。该疾病治疗与合并相关血液肿瘤类型相关，目前尚无标准治疗方案，化疗、allo-HSCT联合靶向治疗可作为潜在的治疗选择。

目的:制备靶向c－Met蛋白的嵌合抗原受体T细胞(CAR－T)，并检测其对人非小细胞肺癌(NSCLC)H1975细胞的体外杀伤作用。方法:将含c－Met抗体scFv片段的CAR序列插入慢病毒质粒中，用酶切质粒电泳，检测目的基因正确性。质粒转染工具为HEK293细胞，收集浓缩慢病毒，通过慢病毒感染的方式制备第二代c－Met CAR－T，通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT－PCR)、Western blot验证CAR序列的表达，采用流式细胞术检测c－Met CAR－T的阳性率、细胞亚型，流式细胞术验证NSCLC细胞H1975中c－Met蛋白的阳性表达并选择c－Met蛋白阴性表达的卵巢癌细胞A2780作为对照，采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测c－Met CAR－T在效靶比为1∶1、1∶5、1∶10、1∶20时对H1975细胞的杀伤作用。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测c－Met CAR－T在靶抗原刺激下，细胞因子白细胞介素2(IL－2)、肿瘤坏死因子α(TNF－α)和IFN－γ的释放情况。结果:成功合成c－Met CAR慢病毒重组质粒，酶切条带位置符合理论值。基因测序结果符合原设计序列，并成功包装慢病毒。Western blot和qRT－PCR结果显示，CAR分子存在于慢病毒感染后的T细胞中，c－Met CAR－T构建成功。c－Met CAR－T阳性率可达38.4%以上，且在慢病毒感染过后CD8 + T细胞比例有所上调。流式细胞术验证结果显示，NSCLC细胞H1975有较强的c－Met蛋白表达，卵巢癌细胞A2780 c－Met蛋白表达阴性。LDH释放实验提示，c－Met CAR－T的抗肿瘤作用随效靶比的提升而增强，且均高于对照组，当效靶比为20∶1时杀伤率达到51.12%。ELISA检测结果显示，与对照组比较，在靶细胞刺激下c－Met CAR－T能释放出更多的IL－2、TNF－α和IFN－γ，而Non target组无此效应。 结论:c－Met在NSCLC细胞系H1975中表达，可以作为NSCLC免疫治疗的靶点；靶向c－Met的CAR－T能对c－Met阳性肺癌细胞产生较强的体外杀伤作用。

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的恶性浆细胞疾病，迄今无法治愈。恶性浆细胞高表达B细胞成熟抗原（BCMA），基于此，靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗技术逐渐发展并日趋成熟。2021年3月，全球首个靶向BCMA的CAR-T产品在美获批上市，该产品的Ⅱ期临床试验获得了高达73%的总缓解率（ORR），其中完全缓解及其以上（CR+sCR）占33%，但中位无进展生存期（mPFS）仅为8.8个月，这阻碍了BCMA CAR-T的临床应用。BCMA CAR-T治疗不能有效清除肿瘤干细胞，可能是导致疾病复发的主要原因之一。

目的:鉴定1例难治/复发急性B淋巴细胞白血病(acute B cell lymphoblastic leukemia, B-ALL)患者中具有病理意义的融合基因，并探讨其实验室及临床特点。方法:应用转录组测序分析可能存在的融合基因，并结合实验室检测和临床资料进行分析。结果:经鉴定患者携带 TCF3 exon 17- ZNF384 exon 7型融合基因，对应的染色体易位为隐匿性，不易通过核型分析发现。肿瘤细胞伴髓系抗原CD13和CD33表达。患者虽经多种化疗方案和CD19、CD22为靶点的嵌合抗原受体T细胞免疫治疗，仍多次全面复发。患者最终通过异基因造血干细胞移植(allogenic hemopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT)获得完全缓解，微小残留病检测持续阴性。 结论:转录组测序可有效检测白血病中可能存在的具有重要临床意义的融合基因。 TCF3-ZNF384阳性的B-ALL具有独特的实验室和临床特征，可能对化疗和免疫治疗反应不佳，更容易复发，及时行allo-HSCT治疗可帮助这部分患者获得长期无病生存。 TCF3-ZNF384阳性的B-ALL在儿童患者中并不少见，但未被有效鉴定，应被重视和进一步研究。

目的:探讨细胞因子释放综合征(CRS)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法治疗前、后外周血单核细胞计数及其亚群比例的变化。方法:选择2019年2月1日至2019年7月31日徐州医科大学附属医院血液科收治的24例接受CAR-T免疫疗法后发生CRS的血液肿瘤患者为研究对象。24例患者中，男性为19例，女性为5例，中位年龄为60岁。根据CRS程度将患者分为1级CRS组( n＝13)与≥2级CRS组( n＝11)；根据患者是否并发细菌感染，将患者分为感染组( n＝6)和非感染组( n＝18)。1级CRS组与≥2级CRS组，感染组与非感染组患者的年龄、诊断时间、性别、疾病种类、既往治疗线数构成比等基本临床资料分别比较，差异均无统计学意义(均为 P>0.05)。采用流式细胞术、细胞因子微球检测(CBA)法分别检测治疗前及治疗后14 d单核细胞免疫表型及相关细胞因子水平。采用回顾性研究方法，收集患者的单核细胞计数及其亚群比例相关数据，分析不同组别及治疗前、后患者相关指标的变化情况。2组患者年龄、诊断时间、白细胞计数(WBC)、单核细胞计数及其亚群比例比较采用Mann-Whitney U检验，不同时间点比较采用Wilcoxon符号秩检验。细胞因子及单核细胞亚群相关性分析采用Spearman秩相关。本研究经徐州医科大学伦理委员会审查(批准文号：XYFY2017-KL013-01、XYFY2017-KL014-01、XYFY2016-KL002-01)，并与所有受试者签订临床研究知情同意书。 结果:①本研究24例接受CAR-T免疫疗法治疗的患者中，14例为多发性骨髓瘤(MM)，4例为急性淋巴细胞白血病(ALL)，6例为淋巴瘤。24例患者均发生不同程度的CRS，其中13例发生1级CRS，8例为2级CRS，3例为4级CRS。②与治疗前比较，本研究患者治疗后14 d单核细胞计数升高[0.05×10 9/L(0.01×10 9/L, 0.11×10 9/L)比0.30×10 9/L(0.20×10 9/L, 0.50×10 9/L)， Z＝3.98， P<0.001]，CD14 ＋＋ CD16 －单核细胞比例下降[87.1%(71.1%，92.9%)比74.5%(60.1，80.3)， Z＝2.42、 P＝0.016]，CD14 ＋＋ CD16 ＋单核细胞[2.5%(0.7%，7.5%)比7.4%(4.0%，11.6%)， Z＝2.85、 P＝0.004]及CD14 ＋ CD16 ＋＋单核细胞[1.3%(0.3%，3.3%)比5.6%(2.1%，12.8%)， Z＝2.98、 P＝0.003]比例升高，并且差异均有统计学意义。③与治疗前比较，治疗后14 d时，1级CRS组患者单核细胞计数[0.04×10 9/L(0.02×10 9/L, 0.12×10 9/L)比0.27×10 9/L(0.11×10 9/L, 0.48×10 9/L)， Z＝2.98、 P＝0.003]，CD14 ＋ CD16 ＋＋单核细胞比例[1.8%(0.4%, 3.8%)比7.5%(2.4%, 12.8%)， Z＝1.96、 P＝0.049]均升高；≥2级CRS组患者单核细胞计数[0.05×10 9/L(0.01×10 9/L, 0.09×10 9/L)比0.34×10 9/L(0.08×10 9/L, 0.45×10 9/L)， Z＝2.67、 P＝0.008]，CD14 ＋＋ CD16 －单核细胞比例均下降[90.0%(67.1%, 93.1%)比64.9%(52.3%，79.8%)， Z＝2.38、 P＝0.017]，CD14 ＋＋ CD16 ＋单核亚群细胞比例升高[1.9%(0.5%，4.4%)比9.8%(6.9%，21.0%)， Z＝2.24、 P＝0.025]，并且差异均有统计学意义。④本研究24例患者CD14 ＋＋ CD16 －单核细胞比例与IL-6水平呈正相关( rs＝0.45、 P＝0.041)。与治疗前比较，治疗后14 d时，感染组患者单核细胞计数升高[0.14×10 9/L(0.01×10 9/L，0.05×10 9/L)比0.23×10 9/L(0.09×10 9/L，0.42×10 9/L)， Z＝2.02、 P＝0.043]，非感染组患者单核细胞计数升高[0.08×10 9/L(0.02×10 9/L，0.12×10 9/L)比0.36×10 9/L(0.21×10 9/L，0.50×10 9/L)， Z＝3.52、 P<0.001]，CD14 ＋＋ CD16 －单核细胞[87.2%(74.8%，93.3%)比70.8%(60.3%，84.7%)， Z＝2.61、 P＝0.009]，CD14 ＋ CD16 ＋＋单核细胞比例均下降[1.6%(0.4%，3.8%)比0.4%(0.2%，0.5%)， Z＝2.05、 P＝0.041]，CD14 ＋＋ CD16 ＋单核细胞比例上升[3.7%(1.5%，8.8%)比7.6%(4.0%，13.9%)， Z＝2.50、 P＝0.012]。 结论:CRS患者治疗前、后单核细胞计数及其各亚群比例存在差异，并且单核细胞变化与CRS严重程度、外周血IL-6水平及感染相关，初步提示单核细胞及其亚群可能作为CRS发生及其严重程度的预测指标。

目的:构建和制备以流感病毒为载体嵌合人偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV)抗原表位的重组病毒株。方法:利用8质粒系统共转染293 T/MDCK细胞，制备嵌合有HMPV抗原表位的重组流感病毒株。重组流感病毒株以A/PR/8/34的内部基因(PB1、PB2、PA、NP、NS、M、HA、NA)作为骨架，同时通过基因改造，将HMPV的B细胞表位插入HA基因中，将HMPV的CTL＋Th细胞表位插入到NA基因中。采用"7＋1"模式，利用反向遗传学制备重组流感病毒株。制备成功后，通过全基因组重测序，测定血凝素(HA)的活性、半数组织培养感染剂量(TCID 50)及生长曲线对重组病毒株进行评价。 结果:成功将HMPV的抗原表位插入到流感病毒基因组中，并制备出两株嵌合有HMPV表位的重组流感病毒株，分别命名为FLU/HMPV/B和FLU/HMPV/CTL＋Th，其中HA均为2 7，TCID 50分别为10 5.2/ml和10 5.0/ml。经SPF鸡胚传代3次，两株重组病毒株可稳定增殖。经全基因组测序鉴定，FLU/HMPV/B嵌合有HMPV的B细胞表位，FLU/HMPV/CTL＋Th嵌合有HMPV的CTL和Th细胞表位。生长曲线结果表明两株重组病毒株均可在鸡胚中有效复制。 结论:成功制备出两株嵌合有HMPV表位的重组流感病毒株，重组病毒株从生长特性以及遗传稳定性的结果来看，其符合继续开展下一步动物实验的要求，后续将通过小鼠实验对重组疫苗株的免疫原性以及免疫保护效果进行进一步的评价，最终为实现"一苗两用"或"一苗多用"提出新的思路，也为HMPV疫苗发展提供一种新的策略。

造血干细胞移植为多种血液学疾病尤其是恶性血液病提供了有效治愈办法，其治疗体系不断优化，供者来源不断扩大，适应证不断拓展，疗效也在一定程度上取得了突破。目前造血干细胞移植技术在大部分血液病中的地位仍不可撼动，但是原发病复发及造血干细胞移植相关并发症仍是影响患者长期生存及生活质量的两大临床困境。以嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗为代表的细胞治疗在难治/复发B细胞恶性肿瘤的治疗上取得了突破性进展。细胞治疗相比传统药物具有独特的体内代谢动力学特点，依靠免疫特异性识别及干细胞的修复能力，目前在血液肿瘤治疗及移植并发症处理中崭露头角，目前多项临床研究已经初步展现了细胞治疗与造血干细胞移植结合的新诊疗模式。

乳腺癌作为女性发病率最高的恶性肿瘤，寻求除手术治疗、放化疗、内分泌治疗之外的靶向治疗方式显得尤为重要。随着肿瘤免疫治疗的不断探索，越来越多的治疗靶点被挖掘出来。文章就嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在乳腺癌中的有效作用靶点及其在乳腺癌中的应用进行综述。

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)的发生主要与石棉接触史有关,主要特点为恶性程度高、死亡率高、预后差.目前治疗MPM的手段有限、效果不甚理想,导致MPM患者的中位总生存期(overall survival,OS)仅为1年左右.现有治疗手段(包括手术、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗等)在不断发展,为MPM患者带来了新的希望.TNM分期为早期的MPM患者可行手术治疗,能够提高生存率和改善生活质量.但目前MPM的最佳手术方式仍然存在争议.除了手术,放疗也是MPM治疗中的重要一环.放疗通常用于疾病的预防性治疗或疾病晚期时缓解局部症状,并且放疗也可作为手术的新辅助、辅助治疗手段.对于经全身治疗后出现局部进展或孤立的远处转移的患者,放疗是一种可行的选择.随着调强适形放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)和容积弧形调强放疗(volumetric intensity-modulated arc therapy,VMAT)等新型放疗技术的出现,显著提高了放疗的精准性和治疗效果,减少了正常组织的损伤.另有粒子植入可以缓解疼痛或作为局部补充治疗.化疗仍是MPM的标准治疗手段,培美曲塞联合铂类药物被广泛应用于一线治疗,并能显著延长患者的生存期,然而临床上常用的二线治疗方案效果都不甚理想.免疫治疗近几年发展迅猛,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法在临床疗效及安全性方面展现出优势.免疫治疗联合化疗的方案也明显延长了患者的中位生存期,现已有多项临床试验表明,免疫治疗联合化疗可使患者获益.MPM现有的靶向药物多针对血管生成,其中贝伐珠单抗与化疗的联合奠定了其一线治疗的地位,相关研究表明,雷莫芦单抗和甲磺酸阿帕替尼具有一定的疗效及安全性.除了临床常见治疗方案外,UV1癌症疫苗联合双免疫治疗为患者带来了福音.嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法作为一种新型治疗方法,已有Ⅰ期临床试验表明其具有良好的抗肿瘤效果.一些抗体药物偶联物类药物正在通过精准特定靶点成为MPM患者的治疗选择.此外,电场治疗联合化疗在延长患者生存期方面也取得一定效果.尽管MPM的治疗手段不断丰富,其诊断和治疗仍面临诸多问题,包括早期起病隐匿、治疗过程中耐药的发生及缺乏大样本的循证医学证据支持等.未来研究应集中于提高早期诊断率、探索新型治疗策略、克服耐药性及推进个体化治疗,并进一步加强基础研究与临床试验的衔接.通过多学科协作和持续创新,为患者提供更有效、更安全的治疗选择,实现改善预后的最终目标.