目的:针对2018年医师资格考试临床类别分阶段考试第一阶段临床基本技能考试中评分者对评分标准的掌握程度进行评价，探讨标准化病人(standardized patients，SP)与考官评分的一致性，为相关研究提供参考。方法:2018年，随机抽取参加医师资格考试临床类别分阶段考试第一阶段临床基本技能考试的某所学校，以其临床医学专业77名考生的沟通交流能力和人文关怀能力的分数作为研究对象。采用多面拉希模型(many facets Rasch model，MFRM)，将评分者(包括2名考官和1名SP)的情景误差因素分离出来，对考生的沟通交流能力和人文关怀能力进行评估，并对评分者的内部一致性和评价的宽严度进行分析。结果:77名考生能力估计值的平均数为2.75 logits(MFRM分析结果均采用洛基量尺logit作为基本单位)，大部分考生的加权拟合检验量(Infit)小于1.5；评分者总体宽严度平均数为－0.55 logits；考官的宽严度平均数为－0.45 logits，SP的宽严度平均数为－0.70 logits，其差异无统计学意义( t＝－0.129， P＝0.903)。 结论:评分者对评分标准掌握较好，整体标准相对宽松，SP与考官评分的内部一致性较高。

胰腺癌恶性程度高,预后差,目前群体研究证据所提供的治疗方案对改善胰腺癌的预后效果有限.究其原因,还是由于胰腺癌高度恶性的生物学行为以及个体间的异质性造成了其治疗效果的差异.精准治疗模式在癌症领域的蓬勃发展也为胰腺癌的治疗带来了新的希望.目前胰腺癌在靶向治疗、分子分型、个体化肿瘤模型等方面都有了一些进展,为精准治疗模式在胰腺癌治疗领域的应用提供了基础.胰腺癌的四大驱动突变(KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4)在胰腺癌的发生发展中起着重要作用,但目前还缺乏相对应的靶向药物.Ⅱ期临床试验证实AMG510对有KRAS G12C突变的实体瘤患者治疗效果显著,但KRAS G12C突变在胰腺癌患者中占比较低.POLO试验结果提示奥拉帕利可以提高BRCA基因胚系突变的转移性胰腺癌患者的无进展生存期,基于此结果,NCCN指南已推荐奥拉帕利用于BRCA1/2基因胚系突变晚期胰腺癌的维持治疗.此外,KEY-NOTE-158 Ⅱ期临床试验提示存在错配修复缺陷相关基因(MLH1、MSH2等)突变以及高度微卫星不稳定的胰腺癌患者可能从PD-1抑制剂的治疗中获益.总体上看,目前胰腺癌可干预靶点较少,针对四大高频突变及其相关通路靶向药物的研发是胰腺癌精准治疗的重要方向.相对于传统的病理学分型,转录组学分型从胰腺癌患者的基因表达差异对患者进行分型,为精准治疗的实施提供更多有价值的信息.从2011年首个胰腺癌转录组学分型被提出后,已有多个研究从不同角度提出了新的转录组学分型标准.综合来看,根据转录组学特征可以将胰腺癌大致分为两型:经典型和基底样型.相对于经典型胰腺癌,基底样型胰腺癌对化疗的反应不佳,预后也更差.未来的研究中,表观遗传学和蛋白组学的发展可能会为胰腺癌的分子分型和临床转化提供新的路径.个体化肿瘤模型可以为癌症患者筛选潜在有效的治疗药物,是胰腺癌个体化治疗的又一重要途径.相对于传统的肿瘤细胞系,人源肿瘤异种移植模型(PDX)和类器官更好地保留了肿瘤的分子特征和生物学行为特征.我中心的研究实践证实了胰腺癌PDX和类器官有相对较高的建模成功率,其中类器官模型可以准确预测患者对化疗药物的敏感性.但是PDX和类器官在肿瘤微环境上与人体有较大差别,同时建模方法和药敏检测也缺乏统一标准,限制了其推广和应用.总体上看,胰腺癌的精准治疗还处于探索阶段.未来胰腺癌精准治疗的发展应侧重于借助多组学探索胰腺癌治疗的新靶点、建立生物样本库加速药物的临床前研究、开展前瞻性临床试验促进基础研究成果的临床转化.随着基础医学的进步以及精准医疗实践的深入,精准医疗模式一定能为胰腺癌的治疗带来更多的希望.

目的:探讨乌拉草提取物黄酮类成分对大鼠皮肤烫伤后金黄色葡萄球菌(S.aureus)感染的抑菌作用,为新型抗感染中药的研发提供新思路.方法:采用水醇提取法提取乌拉草有效成分并利用紫外分光光度法测定其黄酮含量,采用牛津杯法抑菌试验检测乌拉草有效成分对细菌的抑菌活性,试管稀释法测定其最低抑菌浓度(MIC).24只SD大鼠采用自制烫伤仪构建Ⅱ度烫伤模型,随机分为生理盐水对照组、青霉素钠(NaBP)对照组和乌拉草提取物CM-70治疗组,每组8只.3组大鼠创面皮内多点注射接种20μL(1.0×108 CFU·mL-1)S.aureus,次日3组大鼠分别涂抹无菌生理盐水(0.5 g无菌脱脂棉吸附生理盐水0.5 mL·cm-2)、NaBP(0.5 g无菌脱脂棉吸附NaBP,5000 U·kg-1体质量)和10 g·L-1乌拉草CM-70提取物稀释液(0.5 g无菌脱脂棉吸附0.5 mL·cm-2乌拉草CM-70提取液).观察各组大鼠创面感染情况,采用创面痂下细菌定量实验检测各组大鼠烫伤后第1、2、3、4、5、6和7天创面细菌数(CFU·g-1),酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠烫伤前和烫伤后第1、3、7及14天血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子 α(TNF-α)水平.结果:体外抑菌活性检测,不同稀释浓度乌拉草CM-70提取物稀释液针对金黄色葡萄球菌形成不同大小抑菌圈,针对大肠埃希菌和白色念珠菌未形成抑菌圈.MIC检测,乌拉草有效成分对S.aureus的MIC值为2.5 g·L-1.各组大鼠烫伤创面感染和愈合情况观察,与生理盐水对照组比较,感染后第3天,乌拉草CM-70提取物治疗组大鼠伤口浆液渗出较少;感染后第7天,伤口浆液渗出减少;红肿减轻,伤口面积缩小;感染后第14天,伤口创面已完全干燥,无浆液渗出,表面形成痂皮,伤口愈合良好,与NaBP对照组相近.烫伤创面痂下细菌定量,与生理盐水对照组比较,同一时间点乌拉草CM-70提取物治疗组大鼠创面痂下细菌数明显减少(P<0.01).ELISA法检测,与生理盐水对照组比较,乌拉草CM-70提取物治疗组大鼠血清中IL-10水平在烫伤后第1和3天明显升高(P<0.05),在第7和14天明显降低(P<0.05);乌拉草CM-70提取物治疗组大鼠血清中IL-1β和TNF-α水平在烫伤后第1、3、7和14天明显降低(P<0.05).结论:乌拉草有效成分可明显抑制大鼠皮肤烫伤后S.aureus感染,通过调控血清IL-1β、IL-10和TNF-α水平发挥抗炎和抑菌作用.

目的 探讨肺结核并多重耐药菌(MDRO)肺部感染耐药情况及其危险因素.方法 选取2018年1月—2021年9月河北省胸科医院收治的220例耐药肺结核并肺部感染患者进行回顾性研究,根据是否为MDRO肺部感染分为MDRO组、非MDRO组,分析MDRO组病原菌与耐药情况,比较两组临床资料,采用多因素Logistic回归方程分析肺结核并MDRO肺部感染的相关影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)及ROC下面积(AUC)分析Logistic回归模型预测肺结核并MDRO肺部感染价值.结果 121例肺结核并MDRO肺部感染患者共分离出132株MDRO,其中包括革兰阴性菌94株(71.21％),革兰阳性菌38株(28.79％);主要革兰阳性菌有溶血葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌,三者均对替考拉宁、万古霉素敏感;主要革兰阴性菌有肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌,肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希菌均对头孢哌酮舒巴坦敏感,铜绿假单胞菌对常用抗菌药物耐药率均较高;两组肺结核耐药类型、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、癌症、抗结核治疗遵医行为、抗肺部感染药物数量比较,差异有统计学意义(P<0.05);多耐药肺结核、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、癌症、抗结核治疗严格遵医、抗肺部感染药物数量≥3种均与MDRO肺部感染独立相关(P<0.05);Logistic回归方程:Logit(P)=-3.919+1.973×多耐药肺结核+1.960×慢性阻塞性肺疾病+1.783×糖尿病+1.435×癌症+-0.667×抗结核治疗严格遵医+1.020×抗肺部感染药物数量≥3种,该模型预测耐药肺结核并MDRO肺部感染的AUC为0.840.结论 耐药肺结核MDRO肺部感染发生率较高,肺炎克雷伯氏菌、溶血葡萄球菌、铜绿假单胞菌等是常见MDRO菌株,耐药情况严重,多耐药肺结核、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、癌症、抗结核治疗遵医情况、抗肺部感染药物数量与MDRO肺部感染有关.