目的 探讨妥洛特罗贴剂对咳嗽变异性哮喘患儿血清炎症因子的影响.方法 选取2015年8月至2016年11月青海省人民医院收治的咳嗽变异性哮喘患儿78例,随机分为观察组和对照组各39例.对照组给予常规对症治疗.观察组在对照组基础上,给予妥洛特罗贴剂治疗.观察两组治疗前后肺功能[最大呼气流量(PEF)、1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]及炎症因子[干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、IFN-γ/IL-4]的变化.结果 观察组的总有效率(92. 31%)高于对照组(71.79%),差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后 PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC升高,观察组的 PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后 IFN-γ、IFN-γ/IL-4升高,IL-4降低,观察组的IFN-γ、IFN-γ/IL-4高于对照组,IL-4低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 妥洛特罗贴剂能减轻儿童咳嗽变异性哮喘的炎性反应,改善肺功能.

目的 建立妥洛特罗透皮贴剂的释放度测定方法,并对不同装置测定的释放曲线进行比较.方法 采用中国药典2015年版收载的2种透皮贴剂释放度测定新方法,即桨碟法和转筒法,规定时间点取样后采用HPLC测定,色谱柱为Agilent C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.02 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 3.0)(32∶68),流速为1.0 mL·min-1,柱温为35℃,检测波长为215 nm.分别考察妥洛特罗透皮贴剂在500 mL水中24 h的释放曲线,并对2种方法的释放曲线进行拟合,比较二者的相似性.结果 妥洛特罗在0.103～4.135 μg·mL-1内线性关系良好(r=0.999 9),回收率为99.8％(n=9),样品溶液在24 h内稳定.将2种方法测定的释放度结果经Weibull方程拟合后得到的参数进行方差分析,2组数据间无显著性差异.结论 中国药典2015年版透皮贴剂释放度测定桨碟法(方法2)和转筒法均可用于妥洛特罗透皮贴剂的释放度测定,两者的测定结果不存在差异.

目的 观察联合降阶梯方案治疗婴幼儿喘息的有效性及安全性.方法 采用分层随机、开放、平行对照试验,于2013年2月至2015年1月,从上海交通大学医学院附属新华医院等4家医院选择轻中度急性发作期的喘息患儿206例,分为观察组106例、对照组100例.(1)观察组采用联合降阶梯方案:醋酸泼尼松片,0.5m~(kg·d),晨顿服,疗程3d;阿奇霉素干混悬剂,10 mg/(kg·d),1次/d,疗程3d;妥洛特罗贴剂,0.5 mg/d,1次/d,疗程7d;氯雷他定糖浆,3 mg/d,1次/d,疗程14d;孟鲁司特钠,4 mg/d,1次/d,疗程28 d.给药途径为口服或外用.(2)对照组采用常规治疗方案:甲泼尼龙琥珀酸钠,1 mg/(kg·d),1次/d,疗程3d;头孢类抗生素,用药剂量参照说明书,疗程3d;口服氨溴特罗口服液,每次2.5 ～ 7.5 mL,每12h1次,疗程遵医嘱(药物连续服用不超过7d);前两者为静脉给药.观察治疗前后症状、体征积分、疗效及喘息反复情况.结果 治疗后7d的分析结果显示,观察组、对照组的症状体征积分和下降均值分别为5.89、4.84,治疗总有效率分别为98.11％、92.00 ％(P＜ 0.05).治疗后28 d的分析结果显示,对照组、观察组的喘息反复发生率分别为24.00％、12.26 ％(P＜ 0.05).结论 联合降阶梯方案治疗婴幼儿喘息(轻中度急性发作期)疗效优于常规治疗方案,且可减少喘息反复发作风险,临床应用安全.

目的 观察维生素D辅助治疗婴幼儿喘息的效果.方法 按照随机数字表法将100例0～3岁下呼吸道感染伴喘息患儿均分为喘息A组、喘息B组,同期选取0～3岁体检健康婴幼儿50例(健康对照组).喘息A组仅给予基础治疗,药物包括泼尼松、妥洛特罗贴剂、阿奇霉素、孟鲁司特钠、氯雷他定;喘息B组在以上治疗基础上给予维生素AD滴剂口服,1粒/次,1次/d,治疗1个月.分别于治疗前后采用电化学发光法检测三组血清25-羟维生素D3水平;对比两组总有效率;记录两组症状体征改善时间及住院时间.结果 治疗前,喘息A、B组血清25-羟维生素D3水平较健康对照组低(P均＜0.05);治疗后1、2周,喘息A组血清25-羟维生素D3水平与治疗前比较差异无统计学意义(P均＞0.05);喘息B组血清25-羟维生素D3水平较治疗前升高(P均＜0.05),与健康对照组比较差异无统计学意义(P均＞0.05).喘息B组总有效率高于喘息A组(P均＜0.05).喘息B组症状体征缓解时间及住院时间短于喘息A组(P均＜0.05).结论 维生素D辅助治疗婴幼儿喘息可提高基础治疗疗效,改善临床症状.

目的 制备妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂;并进行贴剂内结晶形态与稳定性、结晶形成影响因素、黏附力、体外溶出与透皮特性及兔体内药动学考察.方法 根据药物重结晶原理制备透皮贴剂.借助显微镜考察结晶的形态、稳定性及其形成影响因素;初黏力测定仪、持黏力测定仪、剥离试验机测定黏附力,并利用溶出试验仪、透皮试验仪评价体外溶出与透皮特性.以新西兰兔为试验动物,考察体内药动学行为.结果 贴剂内药物结晶呈均匀分布的细丝状,平均宽度为(4.4±1.8) μm,在2～40℃稳定,结晶的形成受过饱和度及温度条件影响;黏附性适宜;体外溶出符合标准要求,且属Higuchi释放过程;体外扩散实验中,12 h内以零级动力学方式透过皮肤,24 h累积渗透率为92.04％,皮肤滞留量为10.36 μg·cm-2;药物动力学表明,妥洛特罗在(6.67±3.06)h达峰的浓度为(3.08±1.32)ng· mL-1,血药浓度可维持24 h.结论 控制重结晶条件可建立贴剂内药物晶体贮库系统,贴剂透皮性能良好,体内外释药具有明显的缓释特性,具有深入研究的实际意义.

目的 探究妥洛特罗贴剂与氯苯那敏联合治疗小儿慢性咳嗽的临床效果.方法 回顾性分析2015年1月-2017年 1月在湖南省儿童医院接受治疗的60例小儿慢性咳嗽患儿作为研究对象,给予数字随机分组,每组各30例.对照组给予单纯氯苯那敏治疗,观察组在对照组基础上加用妥洛特罗贴剂治疗,对两组患儿治疗前后的咳嗽实验室结果、细胞因子水平、日间、夜间咳嗽评分以及临床治疗效果进行综合评价.结果 观察组患儿治疗后的血IgE值、外周血EOS计数以及hs-CRP显著低于对照组(P＜0.05);观察组治疗后的TNF-α与IL-5细胞因子水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后的日间、夜间咳嗽评分均得到改善,两组间治疗后咳嗽评分比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后有28例患儿显示有效,占93.3％,显著高于对照组的70.0％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 妥洛特罗贴剂与氯苯那敏联合治疗小儿慢性咳嗽,能够缓解患儿咳嗽症状,促进细胞因子水平改善,疗效优于单纯氯苯那敏治疗.

目的 探讨不同种类压敏胶(PSA)、PSA不同官能团及不同透皮促渗剂对妥洛特罗透皮性能的影响.方法 通过显微镜观察法测定妥洛特罗在PSA中的溶解度,并利用Franz扩散法考察PSA种类对药物透皮性能的影响;采用模型预测的方法,预测肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、二乙二醇单乙基醚(TranscutolP)、单亚油酸甘油脂、氮酮、己二酸二异丙酯等5种促渗剂的促渗效果并利用饱和药物浓度的液体石蜡溶液透皮实验进行验证.结果 药物在丙烯酸PSA的溶解度远大于聚异丁烯PSA(DUKO-TAK-6908)及硅酮PSA(BIO-4302);有结晶的聚异丁烯PSA(DUKO-TAK-6908)较丙烯酸酯PSA透皮速率快且25 h累计透皮量大.含有-COOH官能团的PSA会与药物的仲胺基团作用,增加药物在PSA中的溶解度,减慢药物的透皮速率;与不添加任何促渗剂的空白基质相比,5种促渗剂均有不同程度的促渗效果,尤其是Transcutol对药物的促渗作用在5种促渗剂中效果最明显,与预测结果一致.结论 通过药物的理化性质、药物在PSA中的溶解度及PSA官能团可以预测PSA对药物透皮性能的影响;对于在角质层中浓度低的药物,通过模型预测促渗剂对药物在角质层溶解度的影响,可以预测促渗剂的促渗效果,在此基础上进行处方筛选,可提高筛选效率.

目的 建立分离克仑特罗、妥洛特罗、特布他林、氯丙那林及丙卡特罗5种药物对映体的高效液相色谱法.方法 采用HPLC法,用Chiralpak ID手性色谱柱进行分离,考察了酸碱添加剂的种类、浓度;有机改性剂的种类、浓度等因素对分离度的影响,优化了分离条件.结果 通过分离条件的优化,确定了分离5种β2-受体激动剂药物对映体的最佳条件.在最佳色谱条件下,克仑特罗、妥洛特罗、氯丙那林和丙卡特罗得到了完全分离,特布他林对映体达到了部分分离.结论 Chiralpak ID手性色谱柱适于分离除特布他林以外的4种β2-受体激动剂药物对映体.

目的 建立气相色谱法测定妥洛特罗原料药中有机溶剂残留量的方法,并通过该方法优化妥洛特罗粗品的纯化工艺.方法 采用Agilent DB-624毛细管柱 (30 m×0.32 mm,1.8 μm),载气为氮气,流速为1 mL·min-1,进样口温度250 ℃,氢火焰离子化检测器,氢气流速为45 mL·min-1,空气流速为450 mL·min-1,检测器温度250 ℃,柱温采用程序升温,分流比为10∶1,以二甲亚砜为溶剂配制对照溶液及样品溶液.结果 乙醇、叔丁胺、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、正己烷、1,4-二氧六环6种溶剂均得到较好分离;在各自浓度范围内均具有良好线性关系,测定精密度RSD均小于5.0%,加样回收率为97.0%~104.0% (RSD<5%);通过优化妥洛特罗纯化工艺,制备的妥洛特罗原料药有机溶剂残留量达到《中华人民共和国药典》2015年版限度要求.结论 经方法学验证,该检测方法简便灵敏,结果准确可靠,适用于妥洛特罗原料药中有机溶剂残留的检查.

目的 探讨联合降阶梯方案中口服氯雷他定在治疗婴幼儿喘息急性期中的作用.方法 将2011年12月至2012年4月在上海交通大学医学院附属新华医院哮喘专科门诊就诊的婴幼儿喘息患儿100例作为研究对象,随机分为氯雷他定组和对照组,2组具有可比性.氯雷他定组选用氯雷他定0.3 mL/(kg·d),疗程14d.其他药物包括口服泼尼松0.5 mg/(kg·d),疗程3d;口服阿奇霉素10 mg/(kg·d),疗程3d；每晚使用妥洛特罗贴剂1贴(0.5 mg/d),疗程7d；口服孟鲁司特钠4 mg/d,疗程14 d.对照组未用氯雷他定,其余用药剂量及方法同氯雷他定组.分别在第3、7、14天和1个月进行随访,分析患儿的治疗效果.结果 1.治疗后,氯雷他定组和对照组婴幼儿喘息急性期的呼吸道症状(喘息、哮鸣音、排痰难易)和鼻部症状(鼻塞、喷嚏、流涕)均有缓解,治疗前后评分比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).2.氯雷他定组和对照组在咳嗽症状的评分上差异有统计学意义(P＜0.05)；除喷嚏、咳嗽外其余各项症状评分在治疗第3、7和14天差异均无统计学意义(P均＞0.05).3.在湿疹症状评分方面,氯雷他定组和对照组在治疗第3天与治疗前比较差异均无统计学意义(P均＞0.05),但氯雷他定组在治疗第7天和第14天与治疗前比较差异有统计学意义(P均＜0.05),对照组仍无明显差异.4.氯雷他定组和对照组症状好转天数、1个月喘息复发次数和1月内呼吸道感染次数比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 在联合降阶梯方案治疗婴幼儿喘息中,氯雷他定能明显改善患儿的咳嗽症状,对湿疹有治疗作用,安全性高.在联合降阶梯方案治疗婴幼儿喘息急性期中可根据病情个体化选用氯雷他定.