目的 建立高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定新生儿微量血浆中苯巴比妥(PHB)的浓度.方法 用有机溶剂沉淀蛋白进行前处理,以PHB-D5为内标,反相色谱柱,流动相:0.05％甲酸-1 mmoL·L-1乙酸铵-水(A)和甲醇(B),梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,柱温为50℃,进样量为2μL.用负离子电喷雾离子源负,多反应监测(MRM)模式扫描.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、残留和稀释效应、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆样品中PHB的线性方程式为y=109.38 x10-3x+19.57x10-3(r=0.999 6),PHB在1～75μg·mL-1线性关系良好,定量下限为1 μg·mL-1.批内和批间精密度相对标准偏差≤ 5.74％,准确度为91.29％～103.31％,提取回收率为102.83％～111.22％,稳定性良好,不受血浆基质的影响.结论 本方法快速、简便、灵敏且专属性强,适用于新生儿血浆中PHB的治疗药物监测和药代动力学-药效学研究.

目的 建立反相高效液相色谱(reversed-phase high performance liquid chromatography,RP-HPLC)法测定人干扰素α2b(human interferon alpha 2b,hIFNα2b)原液中三氟乙酸(trifluoroacetic acid,TFA)的残留量,并进行验证及初步应用.方法 液相色谱条件为:ZORBAX 300SB-C18色谱柱(4.6 mm × 250 mm,5 μm);流动相0.08％磷酸(pH 3.0)+5.0％甲醇溶液;检测时间6 min;流速0.8mL/min;柱温35 ℃;紫外检测器波长210 nm;上样量20μL;等度洗脱.对方法进行系统适应性、线性、专属性、准确性、精密性、定量限与检测限及耐用性验证.同时采用建立的方法和复合型色谱柱Comixsil ACRP(100 mm × 4.6 mm,5 μm)测定3批hIFNα2b原液样品的TFA残留量.结果 TFA在10～300 μg/mL范围内线性关系良好(R2=0.998 4);平均加标回收率为101.8％,RSD为2.68％;重复性和中间精密度验证的RSD分别为0.46％和0.45％;定量限为10μg/mL,检测限为2 μg/mL;有机溶剂、缓冲盐pH与柱温箱温度在规定条件下轻微上下浮动对检测结果无明显影响,检测波长变化时峰面积会受到影响.采用2种方法检测3批hIFNα2b原液中TFA残留量,结果均未检出.结论 建立的RP-HPLC法具有较好的系统适应性、专属性、准确性、精密性及耐用性,可用于hIFNα2b原液中TFA残留量的测定.

目的 建立顶空气相色谱法定量分析盐酸金刚烷胺原料药中乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷和三氯乙烷残留量方法.方法 采用Agilent DB-624色谱柱(30 m×0.53 mm,3.0 μm),程序升温,FID检测器,进样口温度200℃,检测器温度250℃,载气为氮气(N2),流速2.5 mL/min,分流比5∶1,顶空平衡温度80℃,平衡时间30 min.结果 有机溶剂浓度与峰面积相关性系数大于0.999 3;加样回收率97.78%～101.03%,相对标准偏差(RSD)1.27%～2.26%.结论 该分析方法高效快捷、重复性与稳定性好,准确度高,有望为盐酸金刚烷胺原料药中乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷和三氯乙烷残留溶剂的定量分析控制提供扎实的试验依据.

目的 建立测定达托霉素中 3 种有机溶剂残留量的顶空进样-气相色谱法.方法 色谱柱为Agilent DB-624 毛细管柱(60m×0.53mm,3.0μm),载气为氮气(流速为 5.0 mL/min),程序升温,氢火焰离子化检测器(FID)检测,进样口温度为 200℃,检测器温度为 230℃,分流比为 5∶1(V/V),顶空瓶平衡温度为 85℃,平衡时间为 30 min,进样量为 1 μL.结果 乙醇、异丙醇和正丁醇质量浓度均在 10～200 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=1.000 0);检测限分别为 0.75,0.30,0.75 μg/mL,定量限分别为2.50,1.01,2.50 μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于 2.0%;平均回收率分别为 101.85%,101.65%,102.33%,RSD分别为 0.59%,0.77%,0.78%(n=9).结论 该方法专属性强,灵敏度高,精密度好,可用于达托霉素中前述 3 种有机溶剂残留量的测定.3 批样品中检出的有机溶剂残留量远低于国家标准限度.

目的 建立顶空-气相色谱法测定中药到手香提取物中苯、丙烯腈、甲基丙烯酸甲酯、甲苯、1,2-二氯乙烷、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、氯苯、苯乙烯和二乙烯苯11种溶剂残留的分析方法.方法 供试品经顶空进样器85℃平衡45 min,分流比10∶1(V∶V),采用DB-WAX聚乙二醇为固定相的弹性石英毛细管柱(长 30 m,内径 0.32 mm,膜厚 0.5 μm),FID氢火焰离子化检测器进行分析.结果 11种挥发性有机物分离效果较好,在0.22～23.86 μg·mL-1 的浓度范围内线性关系良好(r≥0.99);方法 定量限为0.008 4 μg·mL-1≤LOQ≤0.543 2 μg·mL-1;低、中、高水平下各成分的平均回收率为84%～103%之间;相对标准偏差≤10%(n=6),经方法学验证后该方法符合实验要求.3批样品中甲苯、间二甲苯、邻二甲苯及二乙烯基苯有检出,低于定量限,均未超标.结论 该方法易于操作,结果可靠,可用于中药到手香提取物中的残留溶剂检测,亦为其他中药提取物中残留溶剂分析提供方法参考,确保用药安全.

建立了气相色谱法测定吡仑帕奈原料药中的5种残留溶剂四氢呋喃、乙醇、乙腈、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺及有关物质1,3-丙二醇.使用DB-WAX型色谱柱,采用直接进样,以二甲基亚砜为空白溶剂,程序升温.结果显示,上述5种有机溶剂及1,3-丙二醇回收率均在97.65％～112.88％,RSD均小于5.0％.在线性试验中,各分析物的峰面积与其质量浓度线性关系良好,相关系数均大于0.998.

目的 建立测定阿普米司特原料药中 8 种有机溶剂残留量的气相色谱法.方法 色谱柱为DB-624 石英毛细管柱(60m×0.53 mm,3.00μm),程序升温,进样口温度为 220℃,检测器为氢火焰离子化检测器(FID),检测器温度为 250℃,载气为氮气,载气流速为 4 mL/min,分流比为 20∶1,直接进样,进样量为 1μL.结果 甲醇、乙醇、丙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸、异丙叉丙酮、二丙酮醇的质量浓度分别在 9.361～593.2μg/mL、10.01～984.6μg/mL、10.23～996.4μg/mL、14.31～971.5μg/mL、10.22～991.4μg/mL、7.313～983.3μg/mL、3.335～201.6μg/mL、10.12～202.4μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.999 8,n = 4);定量限分别为 9.36,10.01,10.23,14.31,10.22,7.31,3.34,10.12μg/mL,检测限分别为 2.81,3.00,3.07,4.29,3.07,2.19,1.01,3.37μg/mL;精密度、重复性试验结果的RSD均小于 6.0%(n = 6);平均加样回收率分别为 103.25%,103.97%,101.51%,103.58%,102.63%,100.92%,103.67%,103.63%,RSD分别为 2.24%,5.70%,2.15%,1.92%,2.25%,4.54%,3.28%,0.95%(n = 9).3 批样品中乙醇和丙酮的检出量分别为 0.17%,0.16%,0.19%和 0.20%,0.17%,0.21%,其余溶剂均未检出.结论 该方法操作简便、结果准确可靠、灵敏度高,可用于阿普米司特原料药中 8 种有机溶剂残留量的测定.拟订阿普米司特原料药中甲醇、乙醇、丙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸、异丙叉丙酮、二丙酮醇的残留限度分别为 0.3%,0.5%,0.5%,0.5%,0.5%,0.5%,0.1%,0.1%.

目的 对药用辅料乳酸的质量及现行质量标准进行评价和分析,为该品种的安全监管和质量标准完善提供参考.方法 对抽检样品进行法定检验,开展了旋光性、乳酸单体、聚合体和有关物质、残留溶剂、有机酸和糖、元素杂质、氰化物、乙醚不溶物及影响因素试验等探索性研究.结果 法定检验结果显示,20批乳酸中2批不合格,合格率90.0％.建立了液相色谱法测定有关物质,部分样品有关物质检出量较高;乳酸中残留溶剂、有机酸和糖、元素杂质和氰化物的控制较好;现行标准缺失对旋光性、乳酸单体、有关物质及乙醚不溶物的控制;起始原料的质量是决定成品乳酸质量的重要因素.结论 乳酸总体质量一般,建议生产企业选择杂质更少的原料,优化生产工艺,建议修订现行质量标准,同时药监部门应加强对生产企业药用辅料使用的监管.

目的:建立同时测定拉西地平原料药中乙醇、二氯甲烷、异丙醇、乙酸乙酯4种有机溶剂残留量的方法.方法:采用气相色谱法.色谱柱为DB-624毛细管柱,程序升温,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,载气为氮气,流速为2.0mL/min,分流比为10∶1,进样量为1.0 μL.结果:乙醇、二氯甲烷、异丙醇、乙酸乙酯检测质量浓度线性范围分别为0.259 5～2.076mg/mL(r=0.999 6)、0.055 3～0.316 mg/mL(r=0.999 2)、0.342 3～1.956 mg/mL(r=0.999 5)、0.370 6～2.118 mg/mL(r=0.999 4);定量限分别为2.96、2.24、4.4、4.44 μg/mL,检测限分别为0.887、0.672、1.3、1.32 μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD＜4.0％;加样回收率分别为95.00％～101.17％(RSD=2.19％,n=9)、96.22％～104.53％(RSD=3.27％,n=9)、96.20％～104.90％ (RSD=2.41％,n=9)、95.60％～104.48％ (RSD=2.85％,n=9).结论:该方法简单、灵敏、可靠,适用于拉西地平原料药中4种有机溶剂残留量的同时测定.

目的 建立顶空毛细管气相色谱法测定伏立诺他原料药中有机溶剂残留.方法 色谱柱为DB-5石英毛细管柱(30m×0.53 mm×3 μm),载气为氮气,检测器为氢火焰离子化检测器,以程序升温方式使伏立诺他中石油醚(其主要组分)、甲醇、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃达到完全分离;并采用GC-MS对石油醚(60～90℃)中主要组分进行分析鉴定,其主要组分为2-甲基戊烷、3-甲基戊烷和正己烷,这3个主要组分的限度按正己烷残留量的限度试验.结果 8种有机溶剂在相应的检测范围内与峰面积线性关系良好,回收试验符合要求.伏立诺他原料药中除了甲醇和乙醇外,其他有机溶剂均未检出.结论 该方法灵敏、准确,适用于伏立诺他原料药质量控制中的有机残留溶剂检查.