患儿，男，9岁，G3P1，剖腹产，有产时窒息史，3岁左右会说话，身材矮小，经外院检测发现双耳失聪，经人工耳蜗治疗，效果好；父亲正常无表型，伴有偏头痛。母亲正常无表型，第一胎剖腹产，产后窒息，存活1天后呼吸衰竭，夭折。母孕期无殊，父母无近亲结婚情况且不存在遗传性和家族性病史。

目的:通过对疑似Ⅰ型神经纤维瘤（NF1）患儿进行基因诊断和疾病进展分析及随访研究，探索研究携带NF1基因突变患儿的基因型表型联系。方法:回顾性选取2016年9月至2018年1月在上海儿童医学中心疑似Ⅰ型神经纤维瘤诊断的患儿共32例，男17例，女15例，年龄2个月至5岁，进行相应的遗传学检测明确基因突变，并对阳性患儿进行3年以上长期的随访和病情跟踪，对疾病的进展以及基因型表型关联性进行分析。结果:27例患儿检测到明确致病性的NF1基因突变，包含3例未曾报道过的致病性突变；这27例患儿中仅3例患儿突变遗传自明确诊断且有表型的父母，其余均为新发突变。大部分患者随访期间无明显表型变化（14/27），部分患者（7/27）在随访期间发现矮小、肺动脉狭窄和发育迟缓等，其中矮小与肺动脉狭窄分别可能与NF1基因错义突变和严重截断变异存在关联性。结论:无家族史的Ⅰ型神经纤维瘤患儿其早期诊断更加依赖于基因检测。低龄患儿早期随访应根据突变的类型和位置进行相应的调整，错义突变患儿应增加心血管异常的早期随访，造成严重截断变异的患儿应关注身高发育情况。

患者，男，17岁。因"间断皮肤瘀斑5年，外伤出血难止1个月"于2020年9月就诊于我院。5年前患者无明确诱因反复出现下肢皮肤瘀斑及皮下血肿，血常规：WBC 6.3×10 9/L，HGB 116 g/L，PLT 80×10 9/L。骨髓涂片示有核细胞增生明显活跃，粒系占0.380，红系占0.260，巨核细胞120个，以颗粒型巨核细胞为主，血小板少见。疑诊原发免疫性血小板减少症（ITP），未行特殊治疗。2020年8月前患者出现皮肤瘀斑及手指割伤后出血难止，血常规示WBC 5.66×10 9/L，HGB 106 g/L，PLT 37×10 9/L，凝血功能无明显异常，输注血浆后渐止血。为进一步诊治入我院。既往史：患者为早产儿，自幼生长发育较同龄人迟缓。有隐睾病史，4岁时行双侧隐睾下降固定术；8岁时诊断眼球震颤；频发呼吸道感染，9岁时行双侧扁桃体切除术，术中及术后无明显出血。16岁诊断少精症。头孢类抗生素过敏。家族史：父母为非近亲结婚，父亲身材矮小，身高155 cm，存在眼睑下垂、耳位低、口齿欠清。母亲身高158 cm，外表无明显异常。否认血细胞减少及出血性疾病家族史。

X-连锁显性低血磷性佝偻病(X-linked dominant hypophosphatemic rickets/osteomalacia, XLH)是一种罕见的骨骼矿化异常性疾病，发病率为(3.9~5.0)/10万 [1]，是遗传性低血磷性佝偻病最常见的一型。XLH的发病机制目前认为是位于X染色体上与内肽酶同源的磷酸盐调节(phosphate-regulating endopeptidase homolog, X-linked， PHEX)基因失活性突变，引起成纤维细胞生长因子23(FGF23)清除障碍，肾脏排磷增加，尿磷增多，血磷减少，最终导致骨骼矿化障碍 [2]，其临床表现在儿童主要为低血磷、高尿磷、身材矮小、双下肢畸形、牙齿矿化不全等特征性佝偻病表现，而成人期则表现为骨软化症、骨关节炎、容易诱发骨折和假性骨折 [3]。本文通过临床表现及遗传学分析，报道1例XLH家系，旨在提高对X-连锁显性低血磷性佝偻病的认识，以利于早期诊断，并给予合理的治疗和随访。

目的:探讨1个矮小家系的遗传学病因，为临床诊断及制定治疗策略提供参考。方法:选取2020年7月在宁波市妇女儿童医院确诊为家族性矮小(FSS)的1例患儿及其父母、祖父母以及外祖父母为研究对象。收集先证者及其上述家系成员的临床资料，采集外周血样，提取基因组DNA，对先证者进行全外显子组测序(WES)，对先证者及其父母、祖父母进行染色体微阵列分析(CMA)，采用重组人生长激素(rhGH)对先证者进行治疗并评估效果。结果:先证者身高为87.7 cm(-3 s)，其父亲身高为152 cm(-3.39 s)，母亲及祖父母身高无明显异常。WES提示先证者染色体15q25.3-q26.1区存在4.35 Mb缺失，CMA提示先证者及其父亲15号染色体长臂均存在4.342 Mb的杂合缺失[arr[hg19]15q25.3-q26.1(86828614_91170208)×1]，该缺失片段涉及与矮小表型密切相关的 ACAN基因。母亲及祖父母CMA检测均未见异常。上述缺失在人群数据库及相关文献中均未见报道，根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，评估为致病性拷贝数变异。用rhGH治疗14个月后，先证者身高增加至98.5 cm(-2.07 s)，疗效显著。 结论:涉及 ACAN基因的染色体15q25.3-q26.1微缺失可能导致FSS，短期rhGH治疗可有效改善这类患儿的身高。

患儿，男，7岁，因"自幼身高较同龄儿童矮小"就诊。患儿系第1胎第1产，双胎之大，胎龄35w，剖宫产出生。羊水、胎盘、脐带无异常。出生体重1600 g，生后无窒息、黄疸等。出生后因"胎龄35w，低出生体重儿"于当地医院新生儿住院，住院期间无特殊不适。既往出生后因"左髋关节脱位"行石膏固定治疗。运动语言发育进程与正常同龄儿相仿，但发现左侧膝关节屈曲受限。母孕期健康，无毒物、放射线接触史。父母均体健，父亲身高168 cm，母亲身高157 cm，非近亲婚配，患儿同卵双胞胎弟弟3月龄时因"高热"夭折(具体不详)，有一个妹妹3岁，体健，否认家族性遗传病及传染病史。

Meier-Gorlin综合征是一种罕见的以小耳畸形、髌骨不发育或发育不全以及身材矮小为主要临床表现的家族遗传性疾病。目前大部分患者发病与DNA的复制缺陷或中心体及纤毛形成障碍相关的基因有关。主要依靠典型的临床三联征及特殊的面部特征结合基因学进行诊断。目前对于Meier-Gorlin综合征的相关报道较少，对此病的认识尚存不足。该文通过对此综合征的临床表现、分子遗传学特征、诊断和鉴别诊断及治疗方法进行综述，对全面了解该病有一定意义。

目的:探讨1例身材矮小患儿的临床表型及遗传学特征。方法:选择2021年10月7日因"生长迟缓伴鸡胸"就诊于湖州市妇幼保健院的1例患儿为研究对象，回顾性分析患儿临床资料。患儿进行全外显子组测序(WES)，并对候选变异进行Sanger测序验证。结果:患儿为1岁男性，主要临床特点为轻度身材矮小( Z值为-2.03)、面中部发育不良及多发性骨骼发育不良，包括鸡胸、椎体形态欠规则及腰椎前缘骨缺损等。患儿的母亲、外祖母、曾外祖父均身材矮小。WES结果显示患儿 ACAN基因存在母源性c.2858dupA(p.Asp953GlufsTer476)杂合移码变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)变异相关指南，c.2858dupA(p.Asp953GlufsTer476)评级为可能致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting)。患儿从出生后20月龄开始接受约11个月的人重组生长激素治疗，身高明显改善。 结论:ACAN：c.2858dupA(p.Asp953GlufsTer476)考虑为该身材矮小患儿的致病原因。

例1 　女，16岁，为其母第2胎第2产，足月剖宫产，因身材矮小、原发闭经来我院儿童发育门诊就诊。父母为非近亲婚配，另生育一子，正常。其母否认孕期有毒物、放射性物质接触史，否认家族遗传病史及其他成员有类似症状。患者目前就读高中，自诉学习成绩一般。查体：神志清晰，话语流利，身高143 cm，体重44 kg，无颈蹼，后发际线正常，无面部色素痣，无肘外翻，无手足水肿等Turner症状。乳房未发育，外阴为幼女型。B超提示始基子宫，卵巢发育不良。实验室检查：血脂血糖、肝肾功能及甲状腺激素均正常。