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密封蛋白-5:调控血脑屏障治疗缺血性卒中的靶点
编辑人员丨6天前
血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)是一种维持中枢神经系统稳态和保护脑组织免受潜在有害循环物质影响的物理和代谢屏障。文章就密封蛋白-5在脑缺血期间的生物学特性,其在BBB完整性及通透性中的作用,以及基于密封蛋白-5的相关药物治疗研究进展进行了综述。
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编辑人员丨6天前
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基于玄府开阖研究葛根、石菖蒲对三七总皂苷改善脑缺血再灌注模型大鼠血脑屏障损伤的增效作用研究
编辑人员丨6天前
目的:观察风药(葛根、石菖蒲)与三七总皂苷配伍后对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用,阐明“风药增效”的作用机制。方法:将140只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、三七总皂苷组、葛根组、石菖蒲组、葛根+三七总皂苷组、石菖蒲+三七总皂苷组,每组20只。除假手术组外,其余各组采用改良Longa线栓法建立脑缺血再灌注模型。各组给予相应药物干预7 d后,采用Zea-longa评分法进行神经功能评分,TTC染色法测定脑梗死体积,伊文思蓝(EB)染色检测缺血侧脑组织血脑屏障(BBB)通透性,透射电子显微镜观察BBB超微结构,免疫组化染色检测脑组织密封蛋白(Claudin 5)表达,Western blot检测闭锁小带蛋白1(ZO-1)、主要促进因子超家族成员2a(Mfsd2a)、闭合蛋白(Occludin)和P糖蛋白(P-gp)、单羧酸转运蛋白1(MCT1)、乳腺癌抗性蛋白(BCRP)表达。结果:与模型组比较,各给药组大鼠神经功能评分降低( P<0.05),脑梗死率降低( P<0.05),脑组织EB含量下降( P<0.05),脑组织Claudin 5、ZO-1、Mfsd2a、Occludin蛋白表达升高( P<0.05),P-gp、BCRP、MCT1蛋白表达降低( P<0.05),且葛根+三七总皂苷组、石菖蒲+三七总皂苷组Claudin 5、ZO-1、Mfsd2a、Occludin蛋白表达高于各单独用药组( P<0.05),MCT1蛋白表达低于各单独给药组( P<0.05);葛根+三七总皂苷组ZO-1蛋白表达水平高于单独给药组( P<0.05);石菖蒲+三七总皂苷组P-gp蛋白表达低于三七总皂苷组、石菖蒲组及葛根+三七总皂苷组( P<0.05)。 结论:风药(葛根、石菖蒲)可增强三七总皂苷对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用,其机制可能与保护BBB结构完整性、维持中枢屏障特性,同时调节物质转运蛋白、提高药物脑内含量有关。
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编辑人员丨6天前
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芦丁通过保护血脑屏障减轻大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤
编辑人员丨6天前
目的:探讨芦丁对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)后早期脑损伤中血脑屏障的影响。方法:采用刺破颈内动脉法构建大鼠SAH模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组和芦丁(50 mg/kg)组。在造模24 h后对各组进行SAH评分、神经功能缺损评分以及脑水含量和伊文思蓝渗出率检测。采用蛋白质印迹分析检测密封蛋白-5、闭合蛋白和闭锁小带蛋白-1表达,采用TUNEL染色检测神经元凋亡。结果:与假手术组相比,模型组SAH评分增加,神经功能缺损评分降低,脑水含量和伊文思蓝渗出量增加。芦丁能显著降低SAH评分、增加神经功能缺损评分以及减少脑水含量和伊文思蓝渗出( P均<0.01)。蛋白质印迹分析表明,模型组密封蛋白-5、闭合蛋白和闭锁小带蛋白-1表达下降,芦丁组密封蛋白-5、闭合蛋白和闭锁小带蛋白-1表达显著增高( P均<0.01)。此外,芦丁组SAH诱导的TUNEL阳性细胞数量减少。 结论:芦丁能在SAH后早期脑损伤中发挥保护作用,其机制可能与保护血脑屏障完整性有关。
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编辑人员丨6天前
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化痰通络汤改善脑缺血再灌注小鼠神经功能作用的研究
编辑人员丨2023/12/30
目的:探究化痰通络汤对大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)模型小鼠神经功能的作用及分子机制.方法:85只SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组(Control)、模型组(Model)、化痰通络汤高剂量组(HTTLD-H)、化痰通络汤中剂量组(HTTLD-M)、化痰通络汤低剂量组(HTTLD-L)和阿司匹林肠溶片组(AECT).小鼠MCAO/R模型复制成功30 min后,分别给予相应药物灌胃给药,连续干预7 d.采用神经功能缺损评分评估小鼠神经功能缺损程度;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑组织梗死体积;苏木素/伊红(HE)染色法检测脑组织形态学改变;免疫蛋白印记(Western blot)检测脑组织中血管性血友病因子(vWF)、纤维蛋白原(Fibrinogen)、血脑屏障密封蛋白(Claudin-5)和闭合蛋白(Occludin)蛋白表达水平;免疫荧光法检测脑组织中vWF、血小板膜糖蛋白Ⅸ(GP Ⅸ,标记血小板)、Fibrinogen、Claudin-5和Occludin表达.结果:与模型组比较,化痰通络汤能减少MCAO/R小鼠脑组织梗死体积(P<0.01),改善神经功能(P<0.01),以化痰通络汤中剂量组效果最佳;化痰通络汤能在一定程度上维持MCAO/R小鼠脑组织中血管壁完整性,改善血液循环;化痰通络汤能减少脑组织中vWF表达(P<0.01);减少血小板黏附和聚集(P<0.01);减少Fibrinogen沉积,以化痰通络汤高、中剂量组效果最显著(P<0.01);化痰通络汤能升高脑组织中Claudin-5和Occludin蛋白表达(P<0.05),维护血脑屏障.结论:化痰通络汤能减少MCAO/R模型小鼠脑组织梗死体积,改善神经功能,这可能与化痰通络汤降低MCAO/R模型小鼠脑组织中vWF的表达,减少血小板黏附和聚集,减少Fibrinogen沉积,并在一定程度上维持Claudin-5和Occludin蛋白表达、维护血脑屏障有关.
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编辑人员丨2023/12/30
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注射剂包装密封完整性检测技术研究进展
编辑人员丨2023/8/5
目的 为注射剂一致性评价中密封完整性的检测提供参考.方法 以文献研究为基础,结合工作实践经验,对现有注射剂包装密封完整性检测技术的相关研究进行系统总结.结果 与结论 目前,我国还处于药品包装密封完整性研究的初级阶段.为了顺应我国注射剂仿制药一致性评价工作的趋势,应进一步加强密封完整性检测的研究工作,同时要根据注射剂和包装选择适宜的密封完整性检测方法 .比较发现,质量提取法具有较强的综合性能,是注射剂一致性评价中密封完整性检测较理想的方法 之一.
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编辑人员丨2023/8/5
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胶塞/玻璃瓶容器密封完整性研究的探讨
编辑人员丨2023/8/5
容器密封完整性(container closure integrity,CCI)研究是药物开发的重要组成部分.本文重点论述了胶塞/玻璃瓶容器生命周期的CCI研究,包括包装设计、产品生产、稳定性研究3个方面.对胶塞/玻璃瓶容器最大允许泄漏限度建立进行探讨.
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编辑人员丨2023/8/5
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浅谈区块链技术在核医学科放射性药品管理上的应用
编辑人员丨2023/8/5
在我国科技水平迅猛发展的大背景下,核医学的诊断和治疗应用更加广泛.核医学所用放射性药品,除具药品属性还涉及非密封型同位素,使用和管理不当可能造成严重后果.面临数据追溯性难度大、过程相关方多且复杂、监管周期不确定等问题,通过将区块链技术应用到放射性药品管理系统框架设计中,能有效解决放射性药物监管的难题,从而更好地满足企业的实际需求.本文在区块链技术特点研究的基础上,初步探讨了基于区块链技术放射性药品管理框架设计及关键问题,如结构框架、数据上链原则、链上数据的管理等,希望通过本研究为相关人员提供参考.
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编辑人员丨2023/8/5
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《美国药典》〈1207〉无菌药品包装系统密封性评估的介绍与解读
编辑人员丨2023/8/5
包装系统密封性,又称容器密封完整性,是指药品的包装系统防止微生物侵入以及维持药品各项质量指标持续符合安全和质量要求的能力.包装系统密封性的研究始于产品的开发阶段,并持续贯穿产品生命周期,是无菌药品生产、质量研究和评价的一项重点关注内容.本文参考《美国药典》〈1207〉系列指导原则,从审评角度对无菌药品包装系统密封性的概念和范围、不同产品生命周期阶段的密封性要求、检测方法和验证等相关内容进行介绍和探讨,以期为国内无菌药品的质量研究和评价工作提供有益参考.
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编辑人员丨2023/8/5
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无菌药品容器密封完整性检测方法对比研究
编辑人员丨2023/8/5
目的 为制药企业和研发机构选择容器密封完整性检测方法和仪器提供参考.方法 根据第41版《美国药典》第1207章,分别选择3种"确定性泄漏检测方法"(真空衰减法、高压放电法、顶空气体激光法)和2种"概率性泄漏检测方法"(微生物浸入法、色水法)检测同一组无菌阴性样品,对比不同容器密封完整性检测方法的差异.结果 2种概率性检测方法中,色水法检测灵敏度较低,稳定性较差,但操作简单,仪器成本低;微生物浸入法检测结果可信度较高,无须单独采购特殊仪器,普通微生物实验室即可完成,但结果的重复性较差;2种方法均为破坏性试验,对于小批量产品或高价值产品不太适用.3种确定性检测方法结果的重复性较好,检测灵敏度较高,检测过程对产品无损伤,既适合离线抽样检测,也适合整合到生产线进行100%在线检测,但检测仪器的成本及后期计量维护的要求均较高.结论 5种不同检测方法各有特点,选择时要综合考虑产品的实际情况和不同国际市场的监管要求.
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编辑人员丨2023/8/5
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国内外药品包装系统密封完整性研究与保障药品质量安全的思考
编辑人员丨2023/8/5
目的:通过比较国内外药品包装系统密封完整性研究现有的法规和技术标准,找出我国药品包装系统密封完整性研究工作存在的问题,提出在药品管理新政下开展我国药品包装系统密封性研究工作思路.方法:归纳美国及欧盟对药品包装系统密封完整性的监管要求和技术标准的情况,对照我国的现状,发现我国目前开展密封性研究存在的问题,提出今后提高和完善的方向.结果:我国药品包装系统密封完整性研究工作已经启动,但是实践中有待进一步提高理解,尚欠缺不同测试方法相应的技术标准.结论:目前我国药品包装系统密封完整性研究的技术规范已与国际接轨.后续可进一步完善相关技术性指南,建立方法标准体系,从风险管理角度出发开展实践,进一步提高药品包装系统对药品的保护作用,保证药品质量.
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编辑人员丨2023/8/5
