目的:观察密蒙花颗粒剂对去势雄兔泪腺细胞肿瘤坏死因子α(TNF-o)、白细胞介素-1β (IL-1β)表达的影响,探究其治疗干眼症的机制.方法:将30只雄兔随机分为空白组、模型组、密蒙花颗粒剂组、安慰剂组和睾酮组.空白组除外均行双侧睾丸及附睾切除术建立干眼症模型.密蒙花颗粒剂组予密蒙花颗粒剂灌胃;安慰剂组予0.9％氯化钠溶液灌胃;睾酮组注射丙酸睾酮注射液.给药4周后免疫组化法检测泪腺细胞炎性因子TNF-α、IL-1β表达.结果:与空白组比较,模型组和安慰剂组TNF-α、IL-1β的表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,密蒙花颗粒剂组和睾酮组TNF-α、IL-1β的表达显著降低(P＜0.01).结论:密蒙花颗粒剂可通过抑制泪腺细胞炎性因子TNF-α、IL-1β表达而治疗干眼症.

目的 观察密蒙花颗粒剂对去势雄兔泪腺组织细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteine aspartic protease-1,Caspase-1)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)表达的影响.方法 将30只新西兰长耳白兔随机分为5组,分别为空白组(不灌胃)、模型组(不灌胃)、密蒙花颗粒剂组(灌胃药物为密蒙花颗粒剂)、安慰剂组(灌胃药物为生理盐水)、睾酮组(在兔大腿肌肉处注射丙酸睾酮注射液).除空白组外,所有兔子的造模方式均为双侧睾丸及附睾切除术.干预30 d后,将所有兔子处死,摘取泪腺组织进行免疫组化染色观察泪腺组织细胞结构并检测泪腺组织中Caspase-1和IL-18的表达.结果 免疫组化染色显示:模型组兔子泪腺组织排列不整齐,细胞破碎;密蒙花颗粒剂组与睾酮组兔子泪腺组织排列整齐,细胞结构清晰.与空白组相比,模型组Caspase-1、IL-18平均光密度差异有统计学意义(P<0.05).与模型组相比,安慰剂组Caspase-1、IL-18平均光密度差异无统计学意义(P>0.05);密蒙花颗粒剂组与睾酮组Caspase-1、IL-18平均光密度值降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与睾酮组相比,密蒙花颗粒剂组Caspase-1、IL-18平均光密度差异无统计学意义(P>0.05).结论 密蒙花颗粒剂对去势雄兔泪腺细胞Caspase-1、IL-18表达具有抑制作用,密蒙花颗粒剂可能通过抑制泪腺组织中Caspase-1、IL-18的表达,减少泪腺组织细胞的焦亡,从而达到治疗干眼的目的.

目的:观察密蒙花颗粒剂对干眼患者泪液白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)表达的影响.方法:将70位干眼患者按随机数字表法平均分为2组,对照组以玻璃酸钠滴眼液治疗,治疗组在对照组的基础上口服密蒙花颗粒剂.治疗4周后,随访4个月,观察两组患者干眼症状评分、泪膜破裂时间(break up time,BUT)、泪液分泌试验(Schirmer I test,SIT)、角膜荧光素钠染色评分(fluorescent,FL)的情况,ELISA法检测患者泪液中IL-1β、IL-18的表达.结果:治疗组治疗后2周、4周干眼症状评分和FL较治疗前降低(P<0.05),SIT和BUT较治疗前升高(P<0.05);对照组治疗后2周、4周干眼症状评分和FL较治疗前降低(P<0.05),SIT和BUT较治疗前升高(P<0.05).治疗组治疗后4周干眼症状评分和FL较治疗后2周降低(P<0.05),SIT和BUT较治疗后2周升高(P<0.05);对照组治疗后4周干眼症状评分和FL较治疗后2周降低(P<0.05),SIT和BUT较治疗后2周升高(P<0.05).治疗后2周、4周两组干眼症状评分、SIT、BUT及FL相比,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后2周、4周泪液IL-1β和IL-18表达较治疗前降低(P<0.05);对照组治疗后2周、4周泪液IL-1β和IL-18表达较治疗前降低(P<0.05).治疗组治疗后4周泪液IL-1β和IL-18表达较治疗后2周降低(P<0.05);对照组治疗后4周泪液IL-1β和IL-18表达较治疗后2周降低(P<0.05).治疗后2周、4周两组泪液IL-1β和IL-18表达相比,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:密蒙花颗粒剂对干眼患者泪液中IL-1β、IL-18的表达具有抑制作用,这可能是密蒙花颗粒剂治疗干眼的分子生物学机制.

目的 运用网络药理学方法 和分子对接技术探究密蒙花颗粒剂治疗干眼可能的作用机制.方法 通过运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出密蒙花颗粒剂口服生物利用度≥30％和类药性≥0.18的化合物作为候选药效成分,根据TCMSP的"Related Targets"对密蒙花颗粒剂的活性成分的作用靶点进行预测,采用Cytoscape 3.6.0软件构建化合物-靶点网络.通过OMIM、DisGeNET数据库查找干眼相关基因,通过STRING数据库进行蛋白质相互作用分析.通过Venny图将密蒙花颗粒剂活性成分靶点与干眼疾病靶点取交集,得到密蒙花颗粒剂有效活性成分治疗干眼的关键靶点,构建药物-活性成分-关键靶点-疾病网络.使用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集.运用AutoDock vina 1.1.2软件对选取的密蒙花颗粒剂主要活性成分与关键靶点进行分子对接.结果 得到密蒙花颗粒剂对应靶点的活性成分46个,预测作用靶点248个,干眼相关基因237个,密蒙花颗粒剂治疗干眼的关键靶点18个,靶点参与的功能主要有细胞增殖调控、基因表达的调控、细胞凋亡、蛋白磷酸化、免疫反应、衰老、调控细胞炎症相关因子等,作用的主要通路为糖尿病、NOD样受体、Toll样受体、MAPK信号通路等.分子对接的结果 显示主要活性成分与获得的有效靶点具有较好结合活性.结论 密蒙花颗粒剂可能主要通过抑制炎症相关因子和通路,减轻泪腺组织的炎症,从而达到治疗干眼的目的.

目的 观察和评价加味密蒙花方对糖尿病合并白内障的患者,白内障术后黄斑区视网膜厚度的影响.方法 选择2016年10月—2018年12月糖尿病合并白内障患者60例(60只眼),随机分为对照组及中药组,各30例(30只眼),常规行白内障超声乳化手术.术后对照组常规给予复方妥布霉素地塞米松滴眼液点眼1个月,中药组在对照组治疗基础上加用加味密蒙花方颗粒剂连续口服2周.观察比较两组在术前、术后1周、1个月、2个月4个时间点最佳矫正视力(BCVA)、黄斑区视网膜中央厚度(CRT)及黄斑囊样水肿(CME)发生率.结果 (1)BCVA:手术后1周、1个月和2个月后,两组视力均比治疗前升高,均有统计学意义(P<0.05),术后视力,同组不同时间点之间,及两组间比较,均无统计学意义(P>0.05).(2)CRT比较:对照组术后CRT较术前增加,术后1个月达最高,与术前相比,t1个月=2.725,P=0.008,t2个月=2.455,P=0.017.术后1个月与术后1周比较,t=2.215,P=0.031,均有统计学意义(P<0.05).中药组各时间点CRT相互比较,均无统计学意义(P>0.05).术后1个月、2个月时对照组较中药组CRT增厚,差异有统计学意义(P<0.05).(3)黄斑囊样水肿(CME)发生率:术后2个月时,对照组共发生4例黄斑囊样水肿,中药组未发生,2组比较无统计学意义.结论 糖尿病患者白内障术后黄斑区视网膜中央厚度增加,加味密蒙花方可有效防治糖尿病患者白内障术后的黄斑厚度的增加.