目的:探讨热疗（HT）对舌鳞癌细胞系CAL-27铁死亡的调控作用和可能机制。方法:采用CCK-8法检测铁死亡抑制剂Fer-1的半抑制浓度（IC 50）并用于后续实验。CAL-27细胞系按实验设计分为HT组、对照组、Fer-1组以及HT+Fer-1组。采用各自检测试剂盒检测活性氧水平、铁离子浓度，采用实时反转录PCR检测p53、转铁蛋白受体1（TfR1）的mRNA水平，细胞划痕法检测细胞迁移，流式细胞术检测细胞凋亡。 结果:热疗组CAL-27细胞系活性氧水平（ P<0.01）和铁离子浓度（ P<0.001）显著上调，p53及TfR1的mRNA表达量也明显增加（ P值均<0.01），细胞迁移能力下降（ P<0.001），凋亡率升高（ P<0.01）。HT+Fer-1组与HT组相比活性氧水平（ P<0.001）、铁离子浓度（ P<0.001）、p53及TfR1的mRNA表达量均降低（ P值均<0.01），细胞迁移能力恢复（ P<0.01），凋亡率也降低（ P<0.01）。 结论:热疗可能通过激活p53/TfR1通路诱导舌鳞癌细胞系CAL-27铁死亡，抑制其迁移能力并促进其凋亡。

目的:探讨胰高糖素样肽-1（GLP-1）对晚期糖基化终末产物（AGE）诱导人主动脉内皮细胞（HAEC）铁死亡的作用及可能机制。方法:将HAEC分为6组：对照组、AGE组、AGE+铁死亡抑制剂铁抑素-1（Fer-1）组、AGE+GLP-1（7~37）组、AGE+GLP-1（9~36）组、AGE+GLP-1（28~36）组。每组设置3个平行组。培养48 h后，试剂盒检测细胞活力及丙二醛（MDA）含量，实时荧光定量聚合酶链反应检测铁死亡相关基因［前列腺素内过氧化物合成酶2（ PTGS2）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（ GPX4）］mRNA表达水平，Western blotting法检测细胞GPX4、ACSL4、苏氨酸蛋白激酶（LKB1）、磷酸化LKB1（p-LKB1）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（p‐AMPK）蛋白水平。组间比较采用单因素方差分析和 t检验。 结果:与对照组相比，AGE组细胞线粒体出现形态异常，且显著抑制细胞活力（ P<0.05），AGE+Fer-1组细胞活力明显回升（ P<0.05）。AGE组铁死亡正向调控基因 PTGS2 mRNA水平上调（ P<0.05）， ACSL4 mRNA水平表达升高（ P<0.05），而负向调控基因 GPX4 mRNA水平表达下调（ P<0.05），且上述基因表达在AGE+Fer-1组均被逆转（ P<0.05）。与AGE组相比较，GLP-1及其小分子片段组HAEC细胞活力均明显升高（ P<0.05），细胞内MDA含量减少，脂质过氧化程度减轻（均 P<0.05）。铁死亡负调控蛋白GPX4表达上调（ P<0.05），铁死亡正调控蛋白ACSL4表达下调（均 P<0.05），p‐LKB1和p‐AMPK蛋白显著增加（均 P<0.05）。 结论:GLP-1可以减少AGE诱导的HAEC铁死亡，其机制可能与激活LKB1/AMPK信号通路有关。

目的:探讨SMARCA4(SWI/SNF-related,matrix-associated,actin-dependent regulator of chromatin,subfamily A,member 4)在铁死亡中的作用和分子机制.方法:(1)培养人纤维肉瘤细胞系HT1080,设置对照[二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)]组和不同浓度(31.25、62.5和125 nmol/L)Ras选择性致死小分子3(Ras-selec-tive lethal small molecule 3,RSL3;铁死亡诱导剂)处理组,每组3个复孔;利用Western blot检测细胞中SMARCA4蛋白水平.(2)利用2条小干扰RNA敲减HT1080细胞的SMARCA4基因,并将细胞分为阴性对照组和SMARCA4基因敲减(siSMARCA4-1和siSMARCA4-2)组,每组3个复孔;利用Western blot检测3组细胞中SMARCA4蛋白水平;利用高内涵细胞成像分析系统检测DMSO、坏死抑素2外消旋体(necrostatin 2 racemate,Nec-1s;坏死性凋亡抑制剂)、N-苯甲基氧化碳酰-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯化丙酮[Z-VAD(OMe)-FMK,Z-VAD;广谱caspase抑制剂/凋亡阻断剂]和铁抑素1(ferrostatin-1,Fer-1;铁死亡抑制剂)处理后3组细胞的存活率;利用RT-qPCR和流式细胞术检测3组细胞的铁死亡指标:前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)基因转录、脂质过氧化、总活性氧(reactive oxygen species,ROS)、不稳定铁池(labile iron pool,LIP)和谷胱甘肽;利用RT-qPCR检测3组细胞中铁代谢基因、调控铁死亡的ROS调节基因和胆固醇合成关键基因的转录水平;利用高内涵细胞成像分析系统检测胆固醇处理后3组细胞的存活率.(3)对已发表的在线数据进行共同差异基因分析和基因本体论(gene on-tology,GO)富集分析.结果:(1)RSL3处理降低SMARCA4蛋白水平(P＜0.05).(2)敲减SMARCA4导致细胞铁死亡.(3)敲减SMARCA4不通过影响LIP或调控铁死亡的ROS调节基因的转录水平而导致铁死亡.(4)敲减SMARCA4影响细胞膜、脂筏相关通路和胆固醇合成;(5)补充胆固醇可以挽救敲减SMARCA4导致的铁死亡(P＜0.01).结论:铁死亡诱导剂RSL3处理降低人纤维肉瘤HT1080细胞中的SMARCA4蛋白水平,且敲减SMARCA4通过抑制胆固醇合成导致HT1080细胞铁死亡.

目的 探讨HA树脂血液灌流(hemoperfusion,HP)+血液透析(hemodialysis,HD)对继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者炎症-营养状态、心血管不良事件的影响.方法 选取2021年6月～2022年6月伴有SHPT的患者进行前瞻性研究,采取随机数字表法分组,每组各400例.对照组每周3次HD治疗,观察组每周3次HD+HP治疗.比较2组临床疗效及治疗前后小分子指标[血磷、血钙、碱性磷酸酶(ALP)]、中大分子指标[全段甲状旁腺激素(iPTH)、β 2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(cystatin C,CysC)]、营养状态[血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(transferrin,TRF)]、炎症指标[白细胞介素-1(interleukin-1,IL-l)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子a(tumor ne-crosis factor alpha,TNF-α)、IL-6]及心血管事件发生情况.结果 观察组疗效总有效率高于对照组(93.25％比77.25％,x2=40.718,P＜0.001).治疗后2组ALP、血磷、血钙比较均无显著差异(t=1.017,1.305,0.603,P=0.309,0.192,0.547);治疗后观察组 iPTH、CysC、β 2-MG水平低于对照组,ALB、PA、TRF水平高于对照组(t=42.160,21.114,20.480,28.321,33.596,37.387,均P＜0.001);与治疗后对照组相比,观察组IL-6、CRP、TNF-α、IL-1水平均较低(t--17.164,16.131,8.024,21.639,均P＜0.001);观察组心血管事件发生率低于对照组(4.75％比10.50％,x2=9.388,P=0.002).结论 HP联合HD治疗可提高小分子、中大分子等毒性物质清除效果,维持机体营养、代谢平衡,改善过度炎症反应状态,减少心血管事件发生,从而提高治疗效果,值得临床推广.