本文报道1例26岁青年女性因“间断腹痛6个月，腹泻、发热4个月”于2022年11月18日就诊于北京协和医院，该患者于外院诊断为“克罗恩病”，短期英夫利西单抗治疗效果欠佳。辅助检查提示炎性指标升高，胃镜检查可见十二指肠绒毛短缩，胶囊小肠镜可见小肠绒毛短缩，黏膜间断多发小溃疡，部分溃疡较深，表面粗糙不平、糜烂。病理示小肠绒毛低平，潘氏细胞、杯状细胞减少，可见凋亡小体，未见上皮内淋巴细胞增多，诊断“自身免疫性肠病”。糖皮质激素治疗有效，腹痛、腹泻好转，但尝试过度口服糖皮质激素过程中症状加重，且出现肠源性感染，经多学科讨论予静脉激素缓慢减量联合他克莫司维持后，目前病情好转。随访至2024年3月，期间患者每日1次成形软便，复查胃镜十二指肠绒毛短缩较前好转。

目的:评价产前激素（antenatal steroid，AS）对母亲组织型绒毛膜羊膜炎（histological chorioamnionitis，HCA）早产儿近期临床结局的影响。方法:选择2016年1月至2018年12月于厦门市妇幼保健院分娩并收入新生儿重症监护室的胎龄≤34周的早产儿进行回顾性分析，根据其母胎盘病理检查结果分为HCA阳性组和HCA阴性组，再根据是否使用AS各分为两个亚组，分析比较两亚组患儿围产期一般情况及近期临床结局。结果:共纳入736例，HCA阳性组361例（AS组300例，无AS组61例），HCA阴性组375例（AS组314例，无AS组61例）。HCA阳性组中，AS组新生儿呼吸窘迫综合征发生率（56.0%比90.2%）、72 h内机械通气率（29.0%比63.9%）、支气管肺发育不良发生率（26.0%比63.9%）、早产儿视网膜病发生率（32.0%比77.0%）、总氧疗时间（10 d比50 d）和住院时间（33 d比60 d）均低于无AS组，差异有统计学意义（ P<0.05），两组死亡率、坏死性小肠结肠炎、败血症、低血糖等并发症发生率差异无统计学意义（ P>0.05）。HCA阴性组中，AS组与无AS组早产儿临床结局比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:AS可显著改善HCA阳性母亲所生早产儿的近期临床结局，降低新生儿呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、早产儿视网膜病发生率，缩短氧疗、住院时间，且不增加感染性疾病风险，但AS对HCA阴性母亲所生早产儿的近期临床结局无明显改善作用。

目的:探讨海藻糖对小鼠放射性肠损伤的防护作用及分子机制。方法:采用简单随机抽样法将8周龄的雄性C57 BL/6 J小鼠分为4组：对照组（不给予任何处理）、海藻糖组（饮用2 g/100 ml海藻糖水）、照射组（以13 Gy剂量对小鼠腹部照射）、海藻糖＋照射组（饮用2 g/100 ml海藻糖水＋以13 Gy剂量对小鼠腹部照射），每组6只。经13 Gy照射和2 g/100 ml海藻糖饮水处理后，每天记录小鼠体重，14 d后处死小鼠并采集小鼠的血液、小肠和结肠，测量结肠长度。采用苏木精-伊红（HE）染色法和过碘酸-雪夫（PAS ）染色法评估小鼠肠道损伤程度；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清和小肠组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白细胞介素6（IL-6）的水平；小鼠小肠上皮MODE-K细胞增殖实验、细胞克隆形成实验、细胞凋亡检测实验、活性氧测定实验和DNA损伤检测实验分别检测细胞活力、细胞克隆形成能力、细胞凋亡率、活性氧水平和DNA双链断裂数量；实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）法和Western blot法分别检测自噬相关基因mRNA和蛋白水平的表达情况。组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:动物实验结果显示，与照射组比较，海藻糖＋照射组可显著缓解电离辐射（IR）后小鼠体重的下降，并可促进其恢复（ t=4.064 ， P<0.05 ），且小鼠结肠缩短程度较轻，2组间的差异有统计学意义（ t=4.044 ， P<0.05 ）。HE和PAS染色法评估结果显示，海藻糖可缓解IR后小鼠小肠黏膜损伤，与照射组比较，海藻糖＋照射组小鼠绒毛较长、隐窝较深、杯状细胞数量较多，2组间的差异有统计学意义（ t=4.373、8.414、6.515，均 P<0.05 ）。ELISA检测结果显示，与照射组比较，海藻糖＋照射组可显著降低IR后小鼠血清及小肠组织中TNF-α和IL-6的水平，且差异均有统计学意义（ t= 4.475、8.686、3.993、6.007，均 P<0.05）。细胞增殖和克隆实验结果显示，与照射组比较，海藻糖＋照射组可促进IR后小鼠小肠上皮MODE-K细胞活性和克隆形成能力[（0.885±0.127）对（0.644±0.151）、（97.330±5.937）对（64.000±7.324）]，且差异均有统计学意义（ t=2.566、4.411，均 P<0.05 ）；细胞凋亡检测实验结果显示，与照射组比较，海藻糖＋照射组可抑制IR后小鼠小肠MODE-K细胞凋亡率[（15.270±0.647）%对（9.334±0.854）%]，且差异有统计学意义（ t=8.315 ， P<0.05 ）；活性氧测定实验和DNA损伤检测实验结果显示，与照射组比较，海藻糖＋照射组可降低IR后小鼠细胞内ROS水平和DNA双链断裂数量（ t=8.884、4.802，均 P<0.05 ）。qRT-PCR法和Western blot法检测结果显示，与照射组比较，海藻糖＋照射组小鼠小肠组织和MODE-K细胞中自噬相关基因TFEB、MAP1LC3B的表达水平显著增加[（208.210±26.143）对（8.986±5.362）、（13.970±4.587）对（5.815±1.873）] ，且差异均有统计学意义（ t=8.875 ，8.461，均 P<0.05 ）。 结论:海藻糖通过调控转录因子EB介导的自噬反应激活缓解小鼠放射性肠损伤。

自身免疫性肠病(AIE)是一种以顽固性腹泻、严重营养不良、小肠绒毛萎缩、血清中存在抗肠上皮细胞抗体或抗杯状细胞抗体为特点的自身免疫病，主要见于儿童，成人罕见。部分患者病情进展迅速，短时间内出现重度营养不良表现，一旦被延误诊断将导致不良预后。现报告1例40岁女性AIE病例，通过及时诊断和恰当治疗获得良好的预后，随访3年未见复发。

患者女性，56岁，既往1型糖尿病病史，本次因腹泻7个月，发现肝功能异常6个月收入北京协和医院消化内科。患者临床主要表现为反复发作的慢性腹泻和肝功能异常，同时伴有腹腔和腹膜后淋巴结肿大、CA19-9及癌胚抗原（CEA）升高。慢性腹泻，粪便苏丹Ⅲ染色阳性，病程中消耗症状重，整体符合脂肪泻特点。之后患者逐渐出现以肝脏合成指标异常为主的肝功能损害表现，肝脏影像提示在较短的时间内出现明显肝脏缩小，但肝脏形态改变与门脉高压不平行。经肝脏活检病理提示亚大块坏死后肝细胞结节状再生，伴细胆管增生。经两次小肠黏膜活检，病理显示小肠绒毛几乎完全萎缩伴隐窝增生、杯状细胞消失和黏蛋白减少，潘氏细胞几乎全部消失，未见上皮内淋巴细胞浸润。病程中利福昔明治疗未见改善，糖皮质激素治疗后症状缓解。经消化科、病理科、内分泌科、血液科、感染内科、风湿免疫科等多科协作，最终明确自身免疫肠病的诊断。患者经过糖皮质激素联合西罗莫司治疗及补充消化酶、肠道菌群调节等支持治疗后，目前腹泻缓解、肝功能恢复正常。

目的:基于小动物照射研究平台建造C57BL6/J小鼠放射性肠炎精准模型。方法:将48只雌性小鼠随机均分为空白对照组、6 Gy照射组、9 Gy照射组及12 Gy照射组4组。基于SARRP，照射组小鼠接受全腹单次照射，剂量率为4 Gy/min。观察小鼠一般情况、体重、小肠病理改变。结果:CT扫描后，勾画靶区及正常组织，根据4个预计划靶区剂量分布及脊髓保护，采用等中心水平对穿照射方案。6、9、12 Gy组平均照射时间分别为163、252、328 s。照射后15天6、9、12 Gy组小鼠的生存率分别为100%、100%、50%；照射后第5天6、9、12 Gy组小鼠体重较空白对照组明显下降( P＝0.035、 P＝0.002、 P<0.001)，10天后逐渐上升。随着照射剂量增加，肠黏膜绒毛和腺体损伤逐渐加重。与较空白对照组相比，9、12 Gy组绒毛长度明显缩短( P<0.001)；照射组肠壁厚度明显变薄( P<0.001)。 结论:SARRP在小鼠放射性肠炎模型建造中能够提供精准的靶区定位、计划的筛选和精确的剂量交付。6～9 Gy的单次全腹水平对穿照射能够成功地建造C57BL6/J雌性小鼠的急性放射性肠炎模型。

自身免疫性肠病（AIE）是一种罕见病，表现为慢性水样泻，伴吸收不良和体重下降。溃疡性结肠炎（UC）患者出现AIE样临床表现和病理特征则更为罕见。本文报道1例66岁老年男性患者，以便血起病，结合内镜下表现和病理结果，诊断为UC，初期美沙拉嗪治疗有效，但后期疗效不佳，便血反复，出现慢性大量水样泻，禁食试验无效，口服激素及积极抗感染治疗后腹泻无明显好转。入院后患者病情反复，实验室检查提示ANA胞浆型1∶80，抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性；后期完善胃镜提示十二指肠球后及降段黏膜显粗糙不平，小肠绒毛短缩，降段多发白色点状改变；活检病理提示小肠黏膜绒毛钝缩，部分消失，上皮内淋巴细胞稍增多，杯状细胞减少，潘氏细胞消失，可见凋亡小体，固有膜见浆细胞及散在嗜酸粒细胞。排除其他疾病后，诊断UC合并AIE，伴肠道感染，予抗病毒及静脉滴注甲强龙（30 mg/次，1次/d）治疗后腹泻缓解，后续激素减量过程中加用他克莫司维持治疗。2024年3月随访时腹泻缓解，胃镜和病理表现均较前好转。

目的 基于不同模式生物,观察黄芪对自然衰老模型的改善作用及初步机制.方法 构建非啮齿和啮齿自然衰老模型,包括秀丽隐杆线虫、黑腹果蝇以及野生型小鼠 3 种模式生物.线虫及果蝇分为空白对照组,黄芪总提物低、中、高剂量组;小鼠分为自然衰老组、给药组、脏笼饲养衰老组以及脏笼饲养给药组.给药组小鼠每天灌胃给予黄芪总提物,连续给药 5 个月.饲养至所有线虫及果蝇全部死亡,以计算寿命及生存率;对线虫运动能力及咽泵频率进行评估.果蝇培养至Day38 后,每隔 2d将所有果蝇进行 15～30 min紫外照射,直至所有果蝇全部死亡,以计算其UV刺激下的生存率;以胭脂红肠转运及葡萄糖吸收实验评估小鼠肠道功能;通过阿利新蓝-过碘酸雪夫氏(Alcian blue periodic acid-Schiff,AB-PAS)染色以及Edu染色观察小鼠肠道绒毛长度、隐窝深度、杯状细胞数量以及肠干细胞迁移距离;通过qPCR定量检测小鼠肠道内相关基因表达情况;通过Illumina PE250 平台对小肠内容物DNA片段进行双端(Paired-end)测序分析.结果 黄芪可显著提高线虫寿命(P<0.05),显著恢复线虫运动能力(P<0.05)及咽泵速率(P<0.01),显著减少脂褐素堆积(P<0.01).在紫外照射应激状态下,果蝇寿命缩短(P<0.05),黄芪可显著延长果蝇寿命(P<0.05),明显提高雄性果蝇生命中期的运动能力(P<0.05).黄芪可显著改善小鼠的肠道吸收、转运功能(P<0.05),改善小肠绒毛形态(P<0.01),增加肠干细胞迁移距离(P<0.001).衰老小鼠肠道菌群的物种多样性和丰富度降低(P<0.01),厚壁菌门细菌丰度显著降低(P<0.05).黄芪可显著上调衰老小鼠体内芽孢杆菌纲、乳酸杆菌种细菌丰度(P<0.05,P<0.01).结论 黄芪可有效延长线虫及果蝇等模式生物寿命,改善自然衰老小鼠的衰老表征,具有调控肠道菌群稳态以及改善肠干细胞活性的作用.

目的 观察大建中汤对术后肠梗阻大鼠胃肠功能及血清血管活性肽(VIP)、分泌型免疫球蛋白(sIgA)、白细胞介素-1β(IL-1β)的影响,探讨大建中汤的可能作用机制.方法 将40 只雄性SD大鼠随机为正常组、假手术组、术后肠梗阻组、大建中汤组,每组 10 只.术后肠梗阻组和大建中汤组大鼠通过Klaff小肠干扰术建立术后肠梗阻模型.造模成功后,大建中汤组分别在术后6 h、12 h、24 h灌胃0.486 g/mL大建中汤溶液,正常组、假手术组和术后肠梗阻组灌胃等量生理盐水.在处死前60 min,各组均灌胃2%蓝色葡聚糖2000,30 min后取小肠,肉眼观察肠道形态,测定小肠推进率,HE染色观察肠组织病理表现,ELISA法测定血清中VIP、sIgA、IL-1β水平.结果 术后肠梗阻组大鼠肠管表面有少量渗血点,肠壁水肿,肠腔内有气液聚积,肠蠕动稍差,部分大鼠肠管明显粘连、扩张;小肠推进率明显低于正常组及假手术组(P均<0.05);HE染色显示肠黏膜损害明显,黏膜下充血水肿,绒毛萎缩变短、部分水肿变宽,间质可见炎性细胞浸润;血清VIP、IL-1β水平均明显高于正常组及假手术组(P均<0.05),血清sIgA水平明显低于正常组及假手术组(P均<0.05).大建中汤组大鼠肠管充血水肿情况较术后肠梗阻组明显改善,无明显出血、溃疡,肠蠕动尚可;小肠推进率明显高于术后肠梗阻组(P<0.05);HE染色显示肠黏膜上皮排列较整齐,绒毛长短稍显不齐,间质轻度充血水肿,可见少量炎性细胞浸润;血清VIP、IL-1β水平均明显低于术后肠梗阻组(P均<0.05),血清sIgA水平明显高于术后肠梗阻组(P<0.05).结论 大建中汤能够有效改善术后肠梗阻大鼠的胃肠功能,机制可能与降低血清VIP水平促进胃肠运动,升高sIgA水平和下调IL-1β水平从而调控肠道炎症反应,保护肠黏膜屏障,维持肠道免疫功能有关.

目的 探讨半乳糖凝集素与受体的相互作用对弓形虫感染小鼠小肠免疫病理的调节作用.方法 将18只雌性BALB/c小鼠随机分成4组:未感染组(naive组)4只、α-乳糖组(lactose组)4只、弓形虫感染组(Tg组)5只和弓形虫感染+lactose组(Tg+lactose组)5只.Tg组和Tg+lactose组每鼠腹腔注射约1 000个弓形虫速殖子,naive组和lactose组腹腔注射PBS 0.2 ml.感染后当天开始,Tg+lactose组和lactose组每鼠腹腔注射0.2 mol/L的lactose 0.2 ml,naive组和Tg组每鼠腹腔注射等体积的PBS,早、晚各1次,连续注射7 d.感染弓形虫后,记录各组小鼠的生存时间.在感染后第7天处死小鼠,取空肠中段进行石蜡切片和HE染色,观察小鼠小肠组织的病理变化;取小鼠空肠下段提总RNA后逆转录,以β肌动蛋白(β-actin)作为内参基因,qRT-PCR检测小鼠小肠组织弓形虫表面抗原1(SAG1)、半乳糖凝集素3(galectin-3)、galectin-9、T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)、白细胞分化抗原137(CD137)、白细胞介素12(IL-12)、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-10、IL-4、转化生长因子β(TGF-β)、趋化因子受体2(CCR2)、和几丁质酶3样分子3(Ym1)的mRNA相对表达水平.结果 感染弓形虫后,naive组和lactose组小鼠无死亡,Tg组小鼠的存活时间为182～188h,Tg+lactose组小鼠的存活时间为180～182 h;两组小鼠的生存时间差异有统计学意义(x2=19.52,P＜0.05).HE染色结果显示,naive组和lactose组小鼠的空肠组织未观察到炎症改变;Tg组和Tg+lactose组小鼠的小肠组织观察到肠绒毛缩短,肠隐窝变浅,绒毛顶端上皮细胞坏死,小肠黏膜组织中有炎症细胞浸润.与Tg组的相比,Tg+lactose组小鼠小肠组织的病理损伤更加严重.qRT-PCR结果显示,Tg+lactose组小鼠小肠组织SAG1的mRNA相对表达水平为9.17±1.65,高于Tg组的1.00±0.84(t=4.40,P＜0.05).naive组、lactose组、Tg组和Tg+lactose组小鼠小肠组织galectin-3的mRNA相对表达水平分别为1.00±0.28、1.71± 0.31、2.46±1.11和7.10±1.57(F=10.15,P＜0.01),galectin-9 的 mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.31、1.44± 0.26、3.21±1.01 和 7.00±1.08(F=14.53,P＜0.01),Tim-3 的 mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.12、0.88± 0.28、1.64±0.31 和 4.89±0.69(F=19.15,P＜0.01),CD137 的 mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.42、1.03± 0.30、0.89±0.11 和 3.84±0.77(F=8.46,P＜0.01),IL-12 的 mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.35、1.14±0.56、12.37±4.43 和 18.42±3.89(F=10.18,P＜0.01),IFN-γ 的 mRNA相对表达水平分别为 1.00±0.56、1.65±0.53、5.57±1.84 和 21.26±6.48(F=10.38,P＜0.01),IL-10 的 mRNA 相对表达水平分别为 1.00±0.20、1.10±0.25、8.65±2.52和 21.98±3.96(F=20.84,P＜0.01).小鼠小肠组织中 IL-4、TGF-β 和 CCR2 的 mRNA相对表达水平在naive 组、lactose 组、Tg 组和 Tg+lactose 组之间差异无统计学意义(F=1.09、4.74、2.03,均 P＞0.05).naive 组和lactose组未检测到Yml的mRNA表达,Tg组和Tg+lactose组Ym1的mRNA相对表达水平差异无统计学意义(t=0.24,P＞0.05).结论 阻断半乳糖凝集素-受体相互作用后,弓形虫感染小鼠的小肠组织虫荷增加、病理损伤加重,galectin-3、galectin-9、Tim-3、CD137、IL-10 和 IFN-γ 的表达上调.