膀胱过度活动症(OAB)是中老年人群中常见的一种下尿路症状，主要发病机制被认为是由于膀胱感觉神经末梢的高敏感性病变。研究发现不同肠道细菌在OAB患者中的变化趋势具有显著差异，而且这些肠道细菌的代谢产物及其特殊的肠道微生态调节作用也与致敏膀胱的因素相关。本综述主要总结了OAB患者肠道中的双歧杆菌通过对尿路致病性大肠杆菌发挥抑菌作用以及粪杆菌属通过脑源性神经营养因子作用通路来影响OAB患者临床表现的最新研究进展，从而有望为通过调控日常膳食纤维摄入量或口服特定益生菌制剂来改善OAB症状的研究提供理论基础，也能够为膀胱过度活动症的临床治疗提供新思路。

目的 分析女性尿路感染患者致病性大肠杆菌(UPEC)对阴道上皮细胞侵袭及作用机制.方法 选取2020年4月-2022年3月于浙江中医药大学滨江学院附属富阳第一医院就诊的女性尿路感染患者130例,另选取100例无感染患者作为对照,观察患者阴道大肠杆菌细菌负担.取患者阴道上皮细胞,使用透射电子显微镜(TEM)观察大肠杆菌对阴道上皮细胞侵袭情况,使用免疫荧光显微镜观察患者阴道大肠杆菌形态等,分析致病性大肠杆菌对阴道上皮细胞侵袭及作用机制.结果 以患者尿道大肠杆菌负担为参考,患者阴道细菌负担为(64.13±5.49)％;以患者阴道大肠杆菌总量为参考,其细菌黏附率为(61.27±4.95)、侵袭率为(30.13±2.65)％;感染组磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)相对表达量(2.24±0.58)、(4.78±1.72)及(2.95±1.74)显著高于对照组(1.83±0.41)、(4.15±1.51)及(2.16±1.66)蛋白相对表达量,差异均有统计学意义(t=5.275,P＜0.05;t=2.952,P＜0.05;t=3.504,P＜0.05),免疫荧光和扫描电子显微镜(SEM)检测结果显示,大肠杆菌的黏附和细胞内,大肠杆菌周围的膜内陷.用与四甲基罗丹明缀合的鬼笔环肽染色,结果显示UPEC黏附导致显著的肌动蛋白捆绑,特别是在细菌附近的表面.此外,阴道上皮细胞(VEC)内的细菌被肌动蛋白包围.结论 尿路感染患者致病性大肠杆菌会黏附并侵袭患者阴道上皮细胞,在尿路感染后其可从尿路横穿到阴道,它可能通过参与细胞外和细胞内环境而持续存在,其作用机制可能与影响患者PI3K/Akt/mTOR蛋白通路表达及1型菌毛介导拉链机制有关.

目的 在尿路感染体外细胞实验中,比较不同浓度庆大霉素(0、10、20、50、100、200 μg/mL)对尿路致病大肠杆菌(UPEC)的杀伤作用,对尿路上皮细胞及炎性细胞如巨噬细胞的毒性作用.方法 比较不同浓度庆大霉素对不同量UPEC J96菌株(108、107、106)的杀伤情况;CCK-8实验检测不同浓度庆大霉素在不同时间内(2 h或24 h)对原代培养的C57BL/6雄鼠肾小管上皮细胞、腹腔巨噬细胞、人膀胱上皮细胞系J82的毒性作用;根据实验选择合适的庆大霉素浓度和作用时间,检测J96对小鼠肾小管上皮细胞的黏附、入侵以及小鼠巨噬细胞对J96的吞噬、清除作用.结果 庆大霉素(≥10 μg/mL)对J96的杀伤作用均强于1％的青霉素/链霉素双抗(P＜0.000 1),高浓度庆大霉素(≥100 μg/mL)可在30 min内完全杀伤高达108的J96.50 μg/mL庆大霉素作用2 h可对人膀胱上皮细胞系J82产生毒性作用(P＜0.05).结论 本文明确了不同细胞体外实验时适宜的庆大霉素处理浓度及时间,人膀胱上皮细胞系J82对庆大霉素更为敏感.

目的 分析徐州医科大学附属医院尿路感染患者尿液标本的病原菌分布及大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药情况,为合理选用抗菌药物提供指导依据.方法 收集2021 年8 月—2022 年7 月徐州医科大学附属医院送检的 3 882 份自行收集或无菌导出的尿液标本,并进行中段尿培养,分析尿培养阳性标本病原菌分布结果、大肠埃希菌检出科室分布情况及其抗菌药物敏感性.结果 3 882 份送检尿培养标本中尿培养阳性标本共 881份(22.69%),其中由单一菌株引起的有 846 份,由 2 种混合菌株引起的有 35 份;共分离出 916 株病原菌,其中检出512 株革兰阴性菌(55.90%),以大肠埃希菌(306 株,33.41%)和肺炎克雷伯菌(75 株,8.19%)为主;检出革兰阳性菌 188 株(20.52%),以屎肠球菌(80 株,8.73%)和粪肠球菌(27 株,2.95%)为主;检出 216 株真菌(23.58%),以白假丝酵母菌(77 株,8.41%)和热带假丝酵母菌(58 株,6.33%)为主.尿路致病性大肠埃希菌(UPEC)分离株中 8.50%(26/306)分离自门诊患者,91.50%(280/306)分离自住院患者,其中泌尿外科、肾脏内科、风湿免疫科、神经内科和重症监护室(ICU)的检出率依次为 32.68%、20.92%、8.50%、6.86%、6.21%.UPEC对替卡西林(88.24%)、头孢呋辛(61.49%)、头孢呋辛酯(62.94%)、左氧氟沙星(72.46%)和复方新诺明(58.03%)的耐药性较高,耐药率均高于 50%;对其他抗菌药物较为敏感.结论 该院尿路感染标本中病原菌构成复杂、种类多样,其中革兰阴性菌是尿路感染的主要致病菌,以大肠埃希菌占比最多,部分病原菌呈现高水平耐药.患者应积极配合医生开展病原菌鉴定及药物敏感试验,以便合理选用抗菌药物,避免多重耐药菌和新型耐药菌的出现.

目的 观察尿感方(马齿苋、蒲公英)清除受感染膀胱上皮细胞胞内尿道致病性大肠杆菌(uropathogenic Escheriehia coli,UPEC)的作用,并探讨其作用机制.方法 通过UPEC感染人膀胱癌细胞5637(human bladder cancer cell 5637,HTB-9)细胞模型,观察尿感方含药尿液清除受感染膀胱上皮细胞胞内UPEC的作用;同时采用分子生物学技术,观察其对TLR4/cAMP信号传导通路的主要环节Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、腺苷酸环化酶3(adenylate cyclase 3,AC3)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、蛋白激酶A(protien kinase A,PKA)、肌球蛋白Ⅶa和Rab蛋白相互作用蛋白(MyosinⅦA and Rab interacting protein,MyRIP)、Rab27b和小窝蛋白1 (Caveolin-1)的影响.结果 与大鼠空白尿液高剂量组比较,尿感方大鼠含药尿液高剂量组的细菌胞吐率增加.与大鼠空白尿液高剂量组比较,尿感方大鼠含药尿液高剂量组增加TLR4、AC3蛋白的表达及胞内cAMP的水平,促进PKA活化,增加TLR4、AC3、MyRIP、Rab27b和Caveolin-1蛋白的表达.结论 尿感方具有一定的清除受感染膀胱上皮细胞胞内UPEC的作用,其作用机制与TLR4/cAMP信号传导通路的环节有关.

大肠埃希菌是人体正常定植的条件致病菌,易在医院和社区中引起呼吸道、尿路感染及血流感染等.碳青霉烯类抗生素目前为最高级别的β-内酰胺类药物,被视为临床治疗革兰阴性菌特别是肠杆菌科细菌感染的最后一道防线.由于抗生素广泛使用,导致碳青霉烯类抗生素耐药大肠埃希菌不断增多,为临床抗感染治疗带来极大挑战.本研究收集我院2013至2015年6株碳青霉烯类耐药大肠埃希菌,探究其耐药机制和分子流行病学特征.

目的:探讨肾盂输尿管连接部梗阻(UPJO)性肾积水患儿术后尿路感染的特点及防治策略.方法:对2010年1月～2015年12月我院收治的498例输尿管连接部(UPJ)成形术患儿术前术后均行尿常规、尿细菌培养检查,分析总结术后尿路感染率、病原体分布及药敏结果、抗生素使用情况、住院或门诊治疗率.结果:肾积水术后尿常规阳性率为71.1％,尿培养阳性率为30.1％,尿路感染率为31.7％.从150份尿培养阳性患儿尿液中共检出168份菌株,其中杆菌占80.4％,球菌占15.5％,真菌占4.2％.大肠杆菌(45.8％)、铜绿假单孢菌(13.7％)、肺炎克雷伯杆菌(9.52％)是肾积水术后尿路感染最常见的三大病原体.耐药菌感染占26.8％,机会致病菌感染占40.4％.非限制使用级抗生素使用率90.2％,限制使用级抗生素使用率为12.2％,特殊使用级抗生素使用率为13.5％.因尿路感染住院治疗率为9.64％,门诊治疗率20.9％.结论:肾积水术后尿路感染较为复杂,发生率高,耐药菌及机会致病菌感染比例高.一、二代头孢耐药率高,怀疑有感染和存在感染的高危因素应果断选用高级别抗生素.

目的 观察尿感方抗尿道致病性大肠杆菌(uropathogenic Escheriehia coli,UPEC)侵袭膀胱上皮细胞的作用,并探讨其作用机制.方法 通过UPEC感染人膀胱癌细胞5637(human bladder cancer cell 5637,HTB-9)侵袭模型,观察尿感方含药尿液保护膀胱上皮细胞抗UPEC侵袭的作用;同时采用分子生物学技术,观察其对Toll样受体4(TLR4)/环磷酸腺苷(cAMP)信号传导通路的主要环节:TLR4、腺苷酸环化酶3(AC3)、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)和Rac-1的影响.结果 与大鼠空白尿液高剂量组(体积分数10％空白尿液)比较,尿感方大鼠含药尿液高剂量组(体积分数10％含药尿液)的细菌入侵率降低;与模型组比较,大鼠空白尿液组的细菌入侵率无显著性差异.与大鼠空白尿液高剂量组比较,尿感方大鼠含药尿液高剂量组增加了TLR4、AC3蛋白的表达及胞内cAMP的水平,促进了PKA活化,抑制了Rac-1的活性.结论 尿感方具有一定的抗UPEC侵袭膀胱上皮细胞的作用,其作用机制与影响TLR4/cAMP信号传导通路的环节有关.

目的 比较环丙沙星在不同pH人工尿液中对泌尿系感染常见致病菌大肠杆菌1214(EC1214)、表皮葡萄球菌35985(SE 35985)所形成的生物膜的抗菌效果.方法 在96孔板与输尿管支架管上分别培养出EC1214、SE 35985的生物膜,分别加入pH 5、6、7、8的人工尿液及0、1、50或100倍最小抑菌浓度(MIC)的环丙沙星,37℃培养后,通过微量稀释法计数生物膜中的菌落形成单位(CFU).结果 无药物作用时,未观察到生物膜中CFU存在pH依赖性;1倍、50倍、100倍MIC的环丙沙星作用于细菌生物膜18～20 h后,观察到生物膜中CFU随人工尿液pH升高而下降的趋势;其中1倍MIC的环丙沙星在pH为8的人工尿液中抗生物膜效果明显高于pH为5时(P＜0.01),差异具有统计学意义.结论 提高人工尿液pH能提高环丙沙星抗泌尿系细菌生物膜效果,在针对细菌生物膜相关尿路感染的临床治疗时,应考虑调整尿路pH使抗菌药物达到临床最佳治疗效果.

目的 探讨碳青霉烯类耐药大肠埃希菌(CREco)的耐药性及患者发生CREco尿路感染的危险因素.方法 收集2015年1月—2017年12月在天津医科大学第二医院住院期间发生尿路感染,且尿培养结果为大肠埃希菌的患者资料共120例.采用病例对照研究方法分2组,病例组为感染CREco的患者24例,在出现CREco尿路感染的科室内按照性别及年龄(±5岁范围内)匹配的原则选取同时期发生碳青霉烯类敏感大肠埃希菌(CSEco)尿路感染患者作为对照,病例组与对照组按照1:4比例匹配.比较2组的致病菌对18种抗菌药物的耐药性.探讨住院患者发生CREco尿路感染的危险因素.结果 本院住院患者感染的CREco对氨苄西林等12种抗菌药物均表现出很强的耐药性,耐药率均高于70％;对除氨苄西林、庆大霉素、复方新诺明及替加环素外,其他14种抗菌药物的耐药率明显高于CSEco组(均P<0.05).多因素分析结果显示,留置导尿管(OR=5.719,95％CI:2.084～15.697,P<0.01)和检出前住院时间长(OR=9.325,95％CI:1.962～44.330,P<0.01)是住院患者发生CREco尿路感染的独立危险因素.结论 住院患者尿路感染的CREco耐药形势严峻,患者留置导尿管时应严格遵守标准化操作及临床指征,尽量缩短其住院时间,减少医院环境下的暴露,降低CREco所致尿路感染的风险.