膀胱过度活动症(OAB)是中老年人群中常见的一种下尿路症状，主要发病机制被认为是由于膀胱感觉神经末梢的高敏感性病变。研究发现不同肠道细菌在OAB患者中的变化趋势具有显著差异，而且这些肠道细菌的代谢产物及其特殊的肠道微生态调节作用也与致敏膀胱的因素相关。本综述主要总结了OAB患者肠道中的双歧杆菌通过对尿路致病性大肠杆菌发挥抑菌作用以及粪杆菌属通过脑源性神经营养因子作用通路来影响OAB患者临床表现的最新研究进展，从而有望为通过调控日常膳食纤维摄入量或口服特定益生菌制剂来改善OAB症状的研究提供理论基础，也能够为膀胱过度活动症的临床治疗提供新思路。

目的 分析女性尿路感染患者致病性大肠杆菌(UPEC)对阴道上皮细胞侵袭及作用机制.方法 选取2020年4月-2022年3月于浙江中医药大学滨江学院附属富阳第一医院就诊的女性尿路感染患者130例,另选取100例无感染患者作为对照,观察患者阴道大肠杆菌细菌负担.取患者阴道上皮细胞,使用透射电子显微镜(TEM)观察大肠杆菌对阴道上皮细胞侵袭情况,使用免疫荧光显微镜观察患者阴道大肠杆菌形态等,分析致病性大肠杆菌对阴道上皮细胞侵袭及作用机制.结果 以患者尿道大肠杆菌负担为参考,患者阴道细菌负担为(64.13±5.49)％;以患者阴道大肠杆菌总量为参考,其细菌黏附率为(61.27±4.95)、侵袭率为(30.13±2.65)％;感染组磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)相对表达量(2.24±0.58)、(4.78±1.72)及(2.95±1.74)显著高于对照组(1.83±0.41)、(4.15±1.51)及(2.16±1.66)蛋白相对表达量,差异均有统计学意义(t=5.275,P＜0.05;t=2.952,P＜0.05;t=3.504,P＜0.05),免疫荧光和扫描电子显微镜(SEM)检测结果显示,大肠杆菌的黏附和细胞内,大肠杆菌周围的膜内陷.用与四甲基罗丹明缀合的鬼笔环肽染色,结果显示UPEC黏附导致显著的肌动蛋白捆绑,特别是在细菌附近的表面.此外,阴道上皮细胞(VEC)内的细菌被肌动蛋白包围.结论 尿路感染患者致病性大肠杆菌会黏附并侵袭患者阴道上皮细胞,在尿路感染后其可从尿路横穿到阴道,它可能通过参与细胞外和细胞内环境而持续存在,其作用机制可能与影响患者PI3K/Akt/mTOR蛋白通路表达及1型菌毛介导拉链机制有关.

目的 分析徐州医科大学附属医院尿路感染患者尿液标本的病原菌分布及大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药情况,为合理选用抗菌药物提供指导依据.方法 收集2021 年8 月—2022 年7 月徐州医科大学附属医院送检的 3 882 份自行收集或无菌导出的尿液标本,并进行中段尿培养,分析尿培养阳性标本病原菌分布结果、大肠埃希菌检出科室分布情况及其抗菌药物敏感性.结果 3 882 份送检尿培养标本中尿培养阳性标本共 881份(22.69%),其中由单一菌株引起的有 846 份,由 2 种混合菌株引起的有 35 份;共分离出 916 株病原菌,其中检出512 株革兰阴性菌(55.90%),以大肠埃希菌(306 株,33.41%)和肺炎克雷伯菌(75 株,8.19%)为主;检出革兰阳性菌 188 株(20.52%),以屎肠球菌(80 株,8.73%)和粪肠球菌(27 株,2.95%)为主;检出 216 株真菌(23.58%),以白假丝酵母菌(77 株,8.41%)和热带假丝酵母菌(58 株,6.33%)为主.尿路致病性大肠埃希菌(UPEC)分离株中 8.50%(26/306)分离自门诊患者,91.50%(280/306)分离自住院患者,其中泌尿外科、肾脏内科、风湿免疫科、神经内科和重症监护室(ICU)的检出率依次为 32.68%、20.92%、8.50%、6.86%、6.21%.UPEC对替卡西林(88.24%)、头孢呋辛(61.49%)、头孢呋辛酯(62.94%)、左氧氟沙星(72.46%)和复方新诺明(58.03%)的耐药性较高,耐药率均高于 50%;对其他抗菌药物较为敏感.结论 该院尿路感染标本中病原菌构成复杂、种类多样,其中革兰阴性菌是尿路感染的主要致病菌,以大肠埃希菌占比最多,部分病原菌呈现高水平耐药.患者应积极配合医生开展病原菌鉴定及药物敏感试验,以便合理选用抗菌药物,避免多重耐药菌和新型耐药菌的出现.

目的 观察尿感方(马齿苋、蒲公英)清除受感染膀胱上皮细胞胞内尿道致病性大肠杆菌(uropathogenic Escheriehia coli,UPEC)的作用,并探讨其作用机制.方法 通过UPEC感染人膀胱癌细胞5637(human bladder cancer cell 5637,HTB-9)细胞模型,观察尿感方含药尿液清除受感染膀胱上皮细胞胞内UPEC的作用;同时采用分子生物学技术,观察其对TLR4/cAMP信号传导通路的主要环节Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、腺苷酸环化酶3(adenylate cyclase 3,AC3)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、蛋白激酶A(protien kinase A,PKA)、肌球蛋白Ⅶa和Rab蛋白相互作用蛋白(MyosinⅦA and Rab interacting protein,MyRIP)、Rab27b和小窝蛋白1 (Caveolin-1)的影响.结果 与大鼠空白尿液高剂量组比较,尿感方大鼠含药尿液高剂量组的细菌胞吐率增加.与大鼠空白尿液高剂量组比较,尿感方大鼠含药尿液高剂量组增加TLR4、AC3蛋白的表达及胞内cAMP的水平,促进PKA活化,增加TLR4、AC3、MyRIP、Rab27b和Caveolin-1蛋白的表达.结论 尿感方具有一定的清除受感染膀胱上皮细胞胞内UPEC的作用,其作用机制与TLR4/cAMP信号传导通路的环节有关.

目的 观察尿感方抗尿道致病性大肠杆菌(uropathogenic Escheriehia coli,UPEC)侵袭膀胱上皮细胞的作用,并探讨其作用机制.方法 通过UPEC感染人膀胱癌细胞5637(human bladder cancer cell 5637,HTB-9)侵袭模型,观察尿感方含药尿液保护膀胱上皮细胞抗UPEC侵袭的作用;同时采用分子生物学技术,观察其对Toll样受体4(TLR4)/环磷酸腺苷(cAMP)信号传导通路的主要环节:TLR4、腺苷酸环化酶3(AC3)、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)和Rac-1的影响.结果 与大鼠空白尿液高剂量组(体积分数10％空白尿液)比较,尿感方大鼠含药尿液高剂量组(体积分数10％含药尿液)的细菌入侵率降低;与模型组比较,大鼠空白尿液组的细菌入侵率无显著性差异.与大鼠空白尿液高剂量组比较,尿感方大鼠含药尿液高剂量组增加了TLR4、AC3蛋白的表达及胞内cAMP的水平,促进了PKA活化,抑制了Rac-1的活性.结论 尿感方具有一定的抗UPEC侵袭膀胱上皮细胞的作用,其作用机制与影响TLR4/cAMP信号传导通路的环节有关.

目的 探讨原花青素对尿路致病性大肠杆菌(UPEC)黏附、侵袭膀胱上皮细胞的影响,并探讨其作用机制.方法 体外培养人膀胱上皮细胞T24,随机分为空白对照组、阴性对照组和原花青素组,阴性对照组和原花青素组分别加入等量DMSO和亚抑菌浓度的原花青素溶液.采用平板菌落计数法检测各组UPEC J96对膀胱上皮细胞T24的相对黏附率和相对侵袭率;采用RT-PCR法检测各组细胞表面整合素受体α3和β1 mRNA表达;采用流式细胞术检测各组纤维状肌动蛋白(F-Actin)相对荧光强度.结果 与空白对照组和阴性对照组比较,原花青素组UPEC J96的相对黏附率和相对侵袭率均明显降低(P均＜0.01),T24细胞表面整合素受体α3、β1 mRNA相对表达量均明显下降(P均＜0.01).与空白对照组和阴性对照组比较,原花青素组无论是UPEC J96未感染细胞还是UPEC J96感染细胞,F-Actin相对荧光强度均明显降低(P均＜0.01).空白对照组与阴性对照组上述指标比较P均>0.05.结论 原花青素可抑制UPEC黏附、侵袭膀胱上皮细胞,其机制可能通过抑制膀胱上皮细胞表面整合素受体及F-Actin表达实现.

目的:建立急性尿路感染大鼠模型,并探讨其在药效评价中的应用.方法:SD大鼠采用经尿道膀胱灌注尿路致病性大肠埃希菌CFT073的方法建立尿路感染模型:大鼠感染后以尿液中白细胞及潜血为指标优化感染条件;使用优化后的条件造模并给予三金片治疗,检测模型组白细胞及潜血分级,尿液及肾脏中的细菌数,并称取膀胱组织重量,检测膀胱组织病理变化并观察三金片对模型组的治疗作用.结果:以大鼠尿液中白细胞及潜血的阳性率为指标优化感染条件为CFT073细菌1×107 CFU/只的浓度感染3天;以优化后的条件造模,模型组尿液中白细胞及潜血水平明显升高,尿液及肾脏中有大量细菌,膀胱指数增加,炎性损伤明显;三金片250 mg/kg给药三天后可明显降低尿路感染大鼠尿液中的白细胞水平,降低尿液及肾脏细菌,减轻膀胱组织损伤.结论:本实验成功建立与临床症状相似的尿路感染大鼠模型,可用于评价药物对急性尿路感染的治疗作用.

[目的]探讨老年尿路感染(UTI)患者耐碳青霉烯类大肠埃希菌(CREco)的整合子分布情况及耐药性分析.[方法]收集2016年1月至2020年1月在本院老年UTI患者尿液分离大肠埃希菌(E.coli),采用VITEK-2系统鉴定及检测药敏情况;采用改良Hodge试验确证产碳青霉烯酶菌株表型,聚合酶链反应(PCR)方法检测整合子分布情况.[结果]从患者尿标本中共分离610株E.coli,病例主要分布在重症病房(22.63％)、泌尿外科(16.23％)、康复科(13.93％)、内分泌科(13.13％)、老年科(11.64％);检出CREco共68株,占11.15％(68/610).CREco菌株耐药性均明显高于非CREco菌株(P<0.05);从筛选多重耐药的284株E.coli中,检出Ⅰ类整合子阳性163株,检出率57.39％,未检出Ⅱ、Ⅲ类整合子,其中68株CREco全部检测出Ⅰ类整合子.Ⅰ类整合子在CREco中的分布明显高于非CREco组(P<0.01).[结论]老年UTI患者CREco耐药情况严重,这与Ⅰ类整合子在患者中分布较高有关系,临床需严格合理用药,避免CREco的传播与爆发.

[目的]探讨尿路感染患者病原菌分布情况及耐药性分析.[方法]选取2018年5月至2019年5月在本院治疗的100例尿路感染患者,从其中段尿标本中分离出120株病原菌,对主要病原菌进行耐药性分析.[结果]尿路感染病原菌主要以大肠埃希菌、粪肠球菌和屎肠球菌为主,分别占35.00％、15.00％ 和11.67％;不同性别大肠埃希菌、粪肠球菌和屎肠球菌检出率比较,差异无显著性(P>0.05);>60岁患者大肠埃希菌和粪肠球菌检出率分别为56.36％ 和27.27％,明显高于≤60岁患者的24.44％ 和6.67％(P<0.05).大肠埃希菌对阿米卡星、呋喃妥因、亚胺培南耐药性低,均低于10.00％;粪肠球菌对呋喃妥因、万古霉素无耐药性;屎肠球菌对万古霉素无耐药性.[结论]尿路感染病原菌主要以大肠埃希菌、粪肠球菌和屎肠球菌为主,在临床治疗时应根据临床经验和药敏试验个性化选择药物.

逆锁键是受体和配体蛋白质相互作用过程中的一种"反常"现象,属于受体-配体动态键的一种,在pN量级外力的影响下,其键寿命在特定范围内会随着所施加外力的增加而增加.逆锁键主要参与细胞黏附、细胞活化等过程,并与滑移键组成分子开关来调节各项与分子黏附相关的生命活动.其中,致病性大肠杆菌引发尿路感染、T细胞受体抗原识别、微丝解聚、Notch信号通路激活等重要生命活动已被证实与逆锁键密切相关.近期已有发现证实TCR-pMHC复合物中的逆锁键与癌症的引发也存在密切联系,这一发现提供了改进TCR-T(T细胞受体基因工程改造的T细胞)免疫疗法的新方向.本文概述了逆锁键在几类重要生命活动中的最新研究进展,并讨论了其潜在的医学研究前景.