目的:探讨降解肿瘤细胞周围基质对聚乙二醇修饰的金纳米星(GNS－PEG)肿瘤递送及三阴性乳腺癌光热治疗疗效的影响。方法:构建GNS－PEG颗粒，观察其理化特征并检测其光热性能。在细胞水平检测常山酮(HF)和光热治疗的细胞毒性。于BALB/c裸鼠皮下接种4T1细胞建立三阴性乳腺癌小鼠模型。经尾静脉注射5次HF(HF组)，对肿瘤组织切片行马松染色及转化生长因子β1(TGFβ1)、α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)、CD31免疫组化染色，观察肿瘤基质降解效果。经尾静脉注射5次HF后再注射GNS－PEG(HF+GNS－PEG组)，采用电感耦合等离子体质谱法测定肿瘤组织中GNS－PEG的含量。以近红外激光照射GNS－PEG组和HF+GNS－PEG组小鼠的肿瘤部位，用红外摄像机记录温度变化。观察各组小鼠的肿瘤生长和体重变化情况。对各组小鼠的肿瘤组织切片行Ki－67免疫组化染色、原位末端转移酶标记染色和HE染色，观察肿瘤增殖、凋亡及坏死情况。对各组小鼠的心、肝、脾、肺及肾组织切片行HE染色，观察细胞形态变化。结果:成功构建了具有多枝结构的GNS－PEG颗粒，粒径为73.5 nm。GNS的吸收峰为810 nm，处于近红外区。GNS－PEG的光热转换率高达79.3%，并且可以通过激光能量控制光热效果。HF具有浓度依赖的细胞毒性，当HF浓度达1 000 nmol/L时，4T1细胞存活率低至(22.8±2.6)%。GNS－PEG的光热作用对4T1细胞杀伤效果显著，当浓度达25 pmol/L时，细胞存活率为(32.7±5.2)%。HF组小鼠肿瘤组织中胶原蛋白容积分数、TGFβ1积分光密度和α－SMA积分光密度分别为(2.1±0.2)%、3.1±0.4、5.2±1.9，均低于对照组(均 P<0.01)，血管直径为(8.6±2.9)μm，高于对照组( P<0.05)。HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤组织中金元素浓度为52.4 μg/g，高于GNS－PEG组(15.9 μg/g， P<0.05)。激光照射后，HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤部位的温度明显高于GNS－PEG组，第4 min时，GNS－PEG组和HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤部位温度分别为51.5 ℃和57.7 ℃；HF+GNS－PEG组小鼠的肿瘤体积得到有效抑制。各组小鼠的体重在监测期间未发生显著变化。GNS－PEG组小鼠的主要脏器未见明显异常，但HF组和HF+GNS－PEG组可见部分肝细胞水肿、变性。 结论:降解三阴性乳腺癌的肿瘤细胞周围基质能明显改善GNS－PEG的肿瘤递送，提高光热治疗疗效。

目的 基于"因毒为能"思想,分析常山抗疟活性成分常山碱及其衍生物的知识图谱,为其毒效转化提供理论依据.方法 对中国知网与Web of Science数据库1993年1月1日至2023年10月18日核心集检索,导出相关中英文文献,使用CiteSpace、VOSviewer、Excel软件对中英文文献的发文量、作者、发文机构、国家、被引频次、关键词等进行分析.结果 共纳入文献 235篇,其中中文137篇,英文98篇.常山碱及常山酮相关文献的年发文量呈现稳步增长趋势,共有18个国家对常山碱及常山酮进行了相关研究,其中研究最多的国家是中国,其次是以色列、美国、日本.中文发文量最多的机构为中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所兽用药物创制重点实验室(11篇),英文发文量最多的机构为Volcani Institute of Agricultural Research(17篇).被引频次前10次的中英文文献研究方向为常山碱及常山酮的药理活性、合成等.结论 常山碱及其衍生物的研究呈现上升趋势,中英文关键词共现、聚类显示常山碱及常山酮药理活性、毒性、结构修饰是目前的研究热点.对常山碱及其衍生物的抗疟机制、致吐机制及配伍减毒机制的深入研究是未来的重点研究趋势.

目的:探究常山酮(Halofuginone,HF)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)免疫系统紊乱的作用及机制.方法:用LPS复制大鼠ALI模型并腹腔注射HF,HE染色检测肺病理损伤情况, TUNEL 检测凋亡小体数量,ELISA检测炎症因子含量,流式细胞术检测CD14含量,Western blot检测CD14/NF-κB通路蛋白的表达.结果:HF可改善LPS诱导的肺组织损伤,并能显著抑制ALI大鼠凋亡小体的形成;同时,HF可显著抑制LPS诱导的炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-18)的分泌;此外,HF能明显减少ALI大鼠外周血CD14+细胞含量;HF还可显著下调CD14/NF-κB通路标记蛋白(CD14、TLR4、NF-κB p65)的表达.结论:HF可通过CD14/NF-κB通路调控LPS诱导的大鼠ALI免疫系统紊乱.

目的 探讨常山酮对博来霉素致口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis,OSF)大鼠的药理作用.方法 将40只SD大鼠随机分为实验组和对照组,每组20只.实验组大鼠在麻醉状态下,于双侧颊黏膜下局部注射1 mg/mL博来霉素稀释液100 μL,每天1次,共持续给药8周;对照组大鼠注射等量的生理盐水.分别于实验前和给药2、4、6、8周时用游标卡尺对每只大鼠进行张口度测量,每次每只大鼠测量3次,求平均值.建模过程中实验组大鼠有3只死亡.8周后分别处死建模成功的实验组大鼠5只和全部对照组大鼠,取其双侧颊黏膜组织置于多聚甲醛中固定.另建模成功的实验组12只大鼠随机分为常山酮治疗组和常山酮对照组各6只.常山酮治疗组大鼠给予1μg/mL常山酮稀释液200 μL,给药方式同建模时博来霉素的注射,每天1次,持续6周;常山酮对照组大鼠给予相同剂量的生理盐水.分别于2、4、6周时对每只大鼠进行张口度测量,测量方法同上.6周后处死全部大鼠,取其双侧颊黏膜组织置于多聚甲醛中固定.采用HE染色观察各组大鼠颊黏膜组织病理变化情况.结果 (1)20只SD大鼠局部注射博来霉素8周诱导出了17只临床和病理上与人OSF相似改变的SD大鼠模型;(2)局部给药常山酮6周缓解了OSF模型鼠的纤维化情况.结论 常山酮可改善博来霉素致OSF大鼠的纤维化情况,阻止纤维化的进一步发展.

目的 获得2-甲基-3-羟基吡啶合成方法,降低2-甲基-3-羟基吡啶的合成成本,为常山酮等药物的合成提供了廉价原料.方法 分别以天冬氨酸和丙氨酸为起始原料,经过噁唑中间体,利用Diels-Alder反应,最后脱羧获得2-甲基-3-羟基吡啶,总收率7.4％和30.3％.结果 提供了1种合成2-甲基-3-羟基吡啶的方法,丙氨酸为原料的方法更适合工业化生产,且合成方法简单、原料价格低廉,极大降低了2-甲基-3-羟基吡啶的合成成本,为常山酮等药物的合成提供了廉价原料.

目的 建立常山胡柚皮黄酮类成分的指纹图谱,并对指纹图谱特征指纹峰成分与其抗氧化活性进行相关性分析.方法 采用高效液相色谱法建立常山胡柚皮黄酮类成分的指纹图谱,采用DPPH清除氧自由基能力进行体外抗氧化活性研究,对指纹图谱中的特征指纹峰成分含量及其抗氧化活性进行多元线性回归分析,初步推断指纹图谱与抗氧化活性的谱效相关性.结果 胡柚皮提取物总黄酮成分、指纹图谱特征指纹峰成分(柚皮苷与新橙皮苷)的含量与其抗氧化活性之间存在显著的线性关系.胡柚皮提取物中柚皮苷含量与其DPPH自由基的清除率呈正相关(P＜0.01),而新橙皮苷含量与其DPPH自由基的清除率略呈正相关(P＜0.05).结论 柚皮苷和新橙皮苷等黄酮类化合物可能是常山胡柚皮抗氧化作用的主要物质基础.

目的 探讨渗透性输液泵局部常山酮(HF)给药能否抑制软骨下骨转化生长因子-β(TGF-β)信号介导的间充质干细胞(MSCs)异常招募进而延缓骨关节炎(OA). 方法 通过大鼠膝关节前交叉韧带切断(ACLT)诱导OA模型.30只3月龄SD大鼠随机数字表法分为3组(n=10):Sham组(不予特殊处理)、Vehicle+ ACLT组(软骨下骨局部给药常山酮溶剂二甲基亚砜+磷酸盐缓冲液)及HF+ACLT组(软骨下骨局部给药常山酮).将渗透性输液泵植入软骨下骨,以实现软骨下骨定量、持续和稳定的局部给药.采用micro-CT、免疫荧光、免疫组化、Safranin O and fast green染色等检测软骨下骨软骨下骨骨体积与组织体积比值(BV/TV)、松质骨模式因子(Tb.Pf)、松质骨数量(Tb.N)及软骨下骨板厚度(SBP.Th)及关节软骨相关蛋白(pSmad2/3、Nestin)变化、关节软骨国际骨关节炎研究协会(OARSI)评分. 结果 成功建立小鼠膝关节OA模型及软骨下骨给药装置.Sham组和HF+ ACLT组软骨下骨BV/TV[(0.381 ±0.060) mm3 和 (0.322 ±0.060) mm3]、SBP.Th[(0.570±0.042) mm和(0.521±0.122) mm]、Tb.N[(4.871±0.214) mm-1和(4.364±0.466) mm-1]均大于Vehicle+ ACLT组[(0.229±0.063) mm3、(0.324±0.165) mm、(2.978±0.804) mm-1],Sham组和HF+ ACLT组软骨下骨Tb.Pf[(-0.880±0.210)mm-1和(-0.377±0.259)mm-1]、pSmad2/3表达(90.2±40.0和90.8±34.5)、Nestin表达(16.9±5.8和18.5±4.7)、OARSI评分[(1.2±0.7)分和(2.5±1.9)分]均小于Vehicle+ ACLT组[(0.057 ±0.535) mm-1、142.7±37.0、25.9±7.4、(5.4±2.8)分],差异有统计学意义(P＜0.05);Sham组软骨下骨BV/TV、Tb.Pf、Tb.Pf、SBP.Th、Tb.N、pSmad2/3、Nestin、OARSI评分和HF+ ACLT组比较差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 通过软骨下骨常山酮给药能够抑制软骨下骨TGF-β信号介导的MSCs异常招募进而延缓OA的进展.

[目的]探讨常山酮软骨下骨给药方法对原发性骨性关节炎(OA)模型发病进展的影响,以及可能的机制.[方法]6月龄SD雌性大鼠30只,随机分为3组,10只仅给予假手术处理(Sham组);10只行双侧卵巢切除(ovariectomy,OVX),并软骨下注入不含常山酮的溶媒(vehicle+ OVX组);10只行OVX后,软骨下给予常山酮(halofuginone,HF).采用免疫荧光、免疫组化染色等检测软骨下骨骨显微结构及关节软骨相关蛋白变化,并行micro-CT形态观察.[结果]与Sham相比,OVX后大鼠关节软骨Ⅱ型胶原减少,OARSI评分、破骨细胞TARP和Smad2/3表达增加,Sham组与vehicle+ OVX组间差异有统计学意义(P＜0.05),但与HF+OVX组间差异无统计学意义(P＞0.05).micro-CT形态测量方面:OVX后Tb.Pf显著增加,而BV/TV、SBP.Th和Tb.N显著下降,Sham组与vehicle+ OVX组间差异有统计学意义(P＜0.05),但与HF+OVX组间差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]通过软骨下骨给药常山酮可延缓OA进展,这可能与其抑制软骨下骨异常TGF-β信号有关.

采用多种柱色谱方法对大青属Clerodendrum Linn.植物海州常山Clerodendrum trichotomum Thunb.茎的乙醇提取液进行分离纯化,运用波谱学方法鉴定了13个化合物,分别为木栓酮(friedelin,1),白桦脂酸(betulinic acid,2),蒲公英萜醇(taraxerol,3),3-羟基-30-去甲基-20-酮基-28-羽扇豆酸(3-hydroxy-30-nor-20-oxo-28-lupanoic acid,platanic acid,4),金合欢素(acacetin,5),5,7-二羟基3’,4'-二甲氧基黄酮(5,7-dihydroxy 3',4’-dimethoxyflavone,6),β-谷甾醇(β-sitosterol,7),豆甾醇(stigmasterol,8),胡萝卜苷(daucosterol,9),豆甾醇-3-O-葡萄糖苷(stigmasterol-3-O-glucopyranoside,10),异香草醛(isovanillin,11),邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,12)和丁香醛(syringaldehyde,13).化合物4,6,11～ 13均为首次从该属植物中分离得到,化合物4,6,10～ 13为首次从该物种中分离得到.