目的:探讨降解肿瘤细胞周围基质对聚乙二醇修饰的金纳米星(GNS－PEG)肿瘤递送及三阴性乳腺癌光热治疗疗效的影响。方法:构建GNS－PEG颗粒，观察其理化特征并检测其光热性能。在细胞水平检测常山酮(HF)和光热治疗的细胞毒性。于BALB/c裸鼠皮下接种4T1细胞建立三阴性乳腺癌小鼠模型。经尾静脉注射5次HF(HF组)，对肿瘤组织切片行马松染色及转化生长因子β1(TGFβ1)、α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)、CD31免疫组化染色，观察肿瘤基质降解效果。经尾静脉注射5次HF后再注射GNS－PEG(HF+GNS－PEG组)，采用电感耦合等离子体质谱法测定肿瘤组织中GNS－PEG的含量。以近红外激光照射GNS－PEG组和HF+GNS－PEG组小鼠的肿瘤部位，用红外摄像机记录温度变化。观察各组小鼠的肿瘤生长和体重变化情况。对各组小鼠的肿瘤组织切片行Ki－67免疫组化染色、原位末端转移酶标记染色和HE染色，观察肿瘤增殖、凋亡及坏死情况。对各组小鼠的心、肝、脾、肺及肾组织切片行HE染色，观察细胞形态变化。结果:成功构建了具有多枝结构的GNS－PEG颗粒，粒径为73.5 nm。GNS的吸收峰为810 nm，处于近红外区。GNS－PEG的光热转换率高达79.3%，并且可以通过激光能量控制光热效果。HF具有浓度依赖的细胞毒性，当HF浓度达1 000 nmol/L时，4T1细胞存活率低至(22.8±2.6)%。GNS－PEG的光热作用对4T1细胞杀伤效果显著，当浓度达25 pmol/L时，细胞存活率为(32.7±5.2)%。HF组小鼠肿瘤组织中胶原蛋白容积分数、TGFβ1积分光密度和α－SMA积分光密度分别为(2.1±0.2)%、3.1±0.4、5.2±1.9，均低于对照组(均 P<0.01)，血管直径为(8.6±2.9)μm，高于对照组( P<0.05)。HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤组织中金元素浓度为52.4 μg/g，高于GNS－PEG组(15.9 μg/g， P<0.05)。激光照射后，HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤部位的温度明显高于GNS－PEG组，第4 min时，GNS－PEG组和HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤部位温度分别为51.5 ℃和57.7 ℃；HF+GNS－PEG组小鼠的肿瘤体积得到有效抑制。各组小鼠的体重在监测期间未发生显著变化。GNS－PEG组小鼠的主要脏器未见明显异常，但HF组和HF+GNS－PEG组可见部分肝细胞水肿、变性。 结论:降解三阴性乳腺癌的肿瘤细胞周围基质能明显改善GNS－PEG的肿瘤递送，提高光热治疗疗效。

帕金森病是最常见的与年龄相关的神经退行性病，影响患者的生活质量，给社会和家庭带来巨大负担。帕金森病典型的病理学特征为α-突触核蛋白（α-syn）在中脑黑质-纹状体区的异常聚集，造成多巴胺能神经元死亡。然而，随着研究的深入，发现α-syn介导星形胶质细胞功能异常导致血脑屏障破坏和小胶质细胞介导炎性因子的释放与帕金森病的发病机制有关。因此，将神经元、胶质细胞、血管作为一个神经血管单元整体开展研究能够更好地反映疾病的病理生理环境，揭示其发病机制。已有研究发现α-syn可通过朊蛋白样、隧道纳米管、外泌体等方式传播，与帕金森病的发生发展密切相关。随着Braak病理分期的提出和早期帕金森病前瞻性队列研究结果的公布，提示外周α-syn向中枢传播可能是介导帕金森病发生发展的另一重要途径。针对α-syn异常聚集和传播的研究可为帕金森病的发病机制提供新的思路，为帕金森病的疾病修饰治疗提供新的靶点。文中就α-syn的异常聚集与传播在帕金森病发病机制中的作用进行综述。

背景:皮肤创伤修复过程复杂且易受感染,易导致预后不良,是目前创面修复研究的难点与热点,并受到中医药及组织工程研究领域的广泛关注.目的:观察艾灸和还原氧化石墨烯/二氧化铈纳米复合材料修复感染性创面的效果.方法:①采用水热法合成质量比分别为2∶1、1∶1和1∶2的还原氧化石墨烯/二氧化铈纳米复合材料,所得复合材料分别记为G2C1、G1C1和G1C2,检测3种材料的光热性能、细胞毒性及抗菌性能.取艾条,设置3种施灸距离(3.0-3.5 cm,记为灸1;2.5-3.0 cm,记为灸2;2.0-2.5 cm,记为灸3)对人体皮肤表面施灸10 min,检测光热性能;检测3种距离区间下实施艾灸的抗菌性能.同时,检测不同质量浓度G1C1材料、艾灸(3种施灸距离)及灸2+G1C1材料的大鼠背部体表红外热成像.②取60只成年SD大鼠,建立金黄色葡萄球菌感染创面模型,48 h后随机分10组干预,每组6只:对照组(不进行任何处理)、莫匹罗星组、灸2+G1C1组、灸1组、灸2组、灸3组及60,80,100,120 μg/mL G1C1组(G1C1组给予808 nm近红外激光照射,10 min/次,每次治疗前在创面负载G1C1悬浮液;艾灸各组行原位悬起灸,干预时间10 min/次;灸2+ G1C1组每次治疗前在在创面负载80 μg/mL G1C1悬浮液,并用艾条行原位悬起灸,干预时间10 min/次),治疗频率2 d一次.干预7 d后,检测创面愈合情况、创面菌落计数及修复情况.结果与结论:①3种还原氧化石墨烯/二氧化铈纳米复合材料均具有良好的光热性能,复合材料质量浓度越高光热性能越好.灸2组施灸10 min温度能达到47.6℃,且不造成热损伤,更适合于动物实验.与NIH-3T3细胞共培养实验结果显示,60,80,100 μg/mL G1C1具有良好的生物相容性.与金黄色葡萄球菌悬浮液共培养实验结果显示,G2C1、G1C1和G1C2均具有良好的抗菌作用,其中G1C1组表现出优异的抗菌性能,当其质量浓度为80 μg/mL时抑菌率已达到100%.60-120 μg/mL G1C1可有效清除金黄色葡萄球菌生物膜,材料质量浓度越高清除效果越好;艾灸也可有效清除金黄色葡萄球菌生物膜,且施灸距离越近清除效果越好.②莫匹罗星组、灸2组、灸2+G1C1组及80,100 μg/mL G1C1组大鼠治疗第7天的创面面积相较于对照组明显减小,创面修复质量较好.莫匹罗星、G1C1、艾灸和灸2+G1C1均能有效清除创面细菌残留,且G1C1质量浓度越高细菌残留量越少,艾灸组施灸距离越近细菌残留量越少.其中80 μg/mL G1C1组和灸2组的创面修复效率以及细菌残留量非常接近,且二者创面修复效率均优于莫匹罗星组.除此之外还观察到材料与艾灸联合后对创面细菌的清除能力要优于单独使用.③结果显示,艾灸、还原氧化石墨烯/二氧化铈纳米复合材料及其结合具有良好的抗感染和促创面愈合效果.

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目的:探讨3种不同表面形貌对人牙龈成纤维细胞的附着及胶原产生及沉积的影响.方法:采用机械加工(M),电化学腐蚀(ECE),电化学腐蚀加酸蚀(ECA)在纯钛金属试件表面形成3种不同的表面形貌结构(n=27);扫描电子显微镜观察试件表面的微观形态、激光共聚焦扫描显微镜检测表面粗糙度.将人牙龈成纤维细胞培养于试件表面;测定细胞分离率比较细胞对3组表面的附着;天狼星红染色实验检测胶原相对沉积量、激光共聚焦扫面显微镜观察表面胶原沉积与排列.结果:M、ECE和ECA组表面粗糙度(μm)分别为0.867 5 ±0.136 8、1.749 8±0.355 1和1.671 4 ±0.297 0(P ＜0.05).M组细胞分离率最高,ECA组最低,ECE组介于二者之间.M组细胞培养前期沉积的胶原量较其他2组多,后期与ECA组的胶原沉积无明显差异,而较ECE组明显升高.M组胶原沉积显示为致密、狭长、平行的排列;ECE组表面出现较密集且多向性的胶原纤维排列,但表面胶原沉积较薄,未被胶原覆盖的表面所占比例较高;ECA组表面胶原沉积与ECE组具有相似的多向性,胶原沉积较ECE组更厚实致密,胶原排列比ECE组更长,与M组表面相似.结论:电化学腐蚀加酸蚀的钛表面有利于牙龈成纤维细胞附着,而机械法处理的利于胶原沉积.

血脑屏障(BBB)稳态是维持中枢神经系统正常生理功能的基础.在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化病、脊髓侧索硬化病、癫痫、卒中和神经胶质瘤等多种神经疾病的发生、发展及转归过程中均能观察到BBB结构和功能的改变.BBB中的紧密连接和黏附连接限制了内外源性化合物的转运,使药物投递至中枢神经系统极其困难.本文综述了脑血管内皮细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞、周细胞和基膜的形态和功能改变,连接蛋白和转运体的结构和表达异常,以及RNA干扰、模拟肽、纳米材料和高频聚焦超声等新技术对BBB渗透性影响的研究进展.

目的 通过体外研究验证金纳米星/胶原(Au nanostars/collagen,AuNSs/Col)复合材料具有抗新生大鼠心室肌细胞氧化应激损伤的作用.方法 (1)构建不同浓度AuNSs/Col复合基质材料,利用Live/dead细胞染色、细胞增殖实验(CCK-8)筛选材料的最佳浓度,和Col共用于后续实验;(2)新生大鼠心室肌细胞(NRVM)随机分为Col组、AuNSs/Col组、过氧化氢(H2 O2)诱导Col组、H2 O2诱导AuNSs/Col组.6 h后,采用AnnexinⅤ-FITC/碘化丙啶(PI)/4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色观察细胞的凋亡情况,蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)的表达.结果 (1)Live/dead和CCK-8实验结果均提示,0.1 mg/ml AuNSs/Col复合材料对NRVM无毒性,且能进一步促进细胞增殖;(2)与未诱导组相比,H2 O2诱导后的Col组和AuNSs/Col组细胞的早期凋亡率均明显增加,Bcl-2/Bax比值降低,氧化应激损伤模型成功建立;H2 O2诱导后,与Col组相比,AuNSs/Col组细胞早期凋亡率降低,Bcl-2/Bax比值升高.结论 AuNSs/Col复合材料对体外培养的心肌细胞氧化损伤具有保护作用.

目的:制备负载光敏剂二氢卟吩e6(chlorin e6,Ce6)的金纳米星(gold nanostars,GNS),研究其对肺癌A549细胞的光动力作用效果.方法:GNS经巯基聚乙二醇(SH-PEG-NH2)修饰后与光敏剂Ce6振荡过夜,制备出具有光动力治疗效应的探针GNS-PEG@Ce6,检测其表征、形态和包封率,通过激光共聚焦显微镜比较A549细胞对探针GNS-PEG@Ce6与Ce6的吞噬作用.应用MTT法检测探针GNS-PEG@Ce6对A549细胞增殖的抑制效果,通过流式细胞仪检测探针GNS-PEG@Ce6与Ce6对A549细胞凋亡的影响.结果:探针GNS-PEG@Ce6的粒径为100 nm左右,具有良好的分散性和稳定性,Ce6的包封率为50％左右.探针GNS-PEG@Ce6以胞吞方式进入细胞,主要分布于细胞质内,且较Ce6能更有效地进入细胞.探针GNS-PEG@Ce6对A549细胞的增殖抑制作用强于Ce6(P＜0.05),流式细胞仪检测证明了探针对细胞有极为明显的致凋亡效果.结论:以GNS作为载体能有效地增加肺癌A549细胞对Ce6的摄取,从而进一步增强Ce6对肺癌A549细胞的杀伤效果.

目的 评价新型纳米羟基磷灰石(nano hydrox-yapatite,n-HA)/聚氨酯(polyurethane,PU)复合材料在治疗胫骨慢性骨髓炎中骨修复的效果.方法 合成一种新型载左氧氟沙星介孔二氧化硅纳米微球(levofloxacin@mesoporous silica microspheres,Lev@MSNs)/n-HA/PU复合材料,扫描电镜观察材料表面结构.取50只成年雌性新西兰兔,采用Norden的方法用3× 107 CFU/mL浓度的金黄色葡萄球菌菌液制备右侧胫骨慢性骨髓炎模型,将造模成功的45只动物随机分为4组,于右胫骨皮质开窗,空白对照组(A组,n=9)仅行彻底清创术;B、C、D组(n=12)彻底清创后分别植入材料5 mg Lev@PMMA、1 mg Lev@MSNs/n-HA/PU、5 mgLev@MSNs/n-HA/PU.术后12周行胫骨X线片观察,然后处死动物后行胫骨大体形态观察、亚甲基蓝/酸性品红染色组织学观察、植入物-骨界面扫描电镜观察(B、C、D组)及生物力学试验(检测最大压缩力).结果 X线片观察示,A组炎症感染较术前加重,而D组较术前炎症感染控制显著,骨愈合良好.大体观察示,A组见胫骨广泛骨质破坏,B、C组见材料-骨间隙明显,而D组见骨组织与材料紧密结合,骨修复良好.组织学观察示,B、C组材料周围无明显新生骨,而D组材料外周有大量新生骨包绕,孔隙内有新生骨长入,骨重建活跃.植入物-骨界面扫描电镜观察示,B、C组植入物-骨界面无新生骨,而D组植入物与宿主骨间形成骨性连接,界限模糊.生物力学检测示,B、D组最大压缩力显著高于A、C组(P＜0.05),B、D组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新型Lev@MSNs/n-HA/PU复合材料具有抗感染、促进成骨及良好的生物力学性能,应用于治疗兔慢性骨髓炎效果良好.

目的 基于核酸适配体表面增强拉曼光谱技术(SERS),建立一种快速检测细菌抗生素敏感性试验方法,评价不同抗生素对细菌拉曼光谱强度的影响. 方法 将大肠埃希菌O157∶H7和金黄色葡萄球菌分别与不同抗生素作用,再将大肠埃希菌O157∶H7和金黄色葡萄球分别与其特异性适配体共孵育,通过表面增强银纳米粒子的方法在金黄色葡萄球菌-适配体和大肠埃希菌-适配体表面还原银纳米粒子,通过SERS技术检测目标细菌. 结果 分别用大肠埃希菌O157∶H7和金黄色葡萄球菌进行SERS试验,用不同浓度萘啶酸、硫酸粘菌素、土霉素、利福平作用于大肠埃希菌.结果表明在抗生素作用1h发现萘啶酸浓度达到1μg/ml、硫酸粘菌素浓度达到1μg/ml、土霉素浓度达到1μg/ml、利福平浓度为2 μg/ml时,细菌拉曼光谱显著降低,并可快速确定此时抗生素浓度为大肠埃希菌最低抑制浓度(MIC)值;用不同浓度环丙沙星、氯霉素、红霉素、万古霉素作用于金黄色葡萄球菌,结果在抗生素作用1h发现环丙沙星浓度为1μg/ml、氯霉素浓度达到1 μg/ml、红霉素浓度达到1μg/ml、万古霉素浓度达到1μg/ml,细菌拉曼光谱显著降低,并可快速确定此时抗生素浓度为金黄色葡萄球菌最低抑制浓度(MIC)值;当反应时间达到2h,可发现抗生素低于MIC时,细菌的拉曼强度与对照组相似,而MIC未发生变化,证明试验结果正确. 结论 基于核酸适配体SERS方法可快速评价抗生素对细菌的影响,并在短时间内确定MIC值,因此可用于检测细菌对抗生素敏感性的快速检测.