目的:分析0~Ⅲ期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床病理特征及不同治疗方式对5年总生存(OS)率和5年无瘤生存(DFS)率的影响。方法:收集2004年1月至2013年12月解放军总医院第五医学中心普通外科二病区治疗的209例0~Ⅲ期TNBC患者资料，回顾性分析其临床特征及治疗方式与患者5年OS率和5年DFS率的相关性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:单因素分析发现，TNBC临床分期和手术方式与患者5年OS率( χ2＝52.615， P<0.001； χ2＝17.329， P＝0.001)和5年DFS率( χ2＝55.112， P<0.001； χ2＝18.816， P<0.001)有关。多因素分析显示，临床分期是TNBC患者DFS( HR＝3.637，95% CI为2.146~6.164， P<0.001)和OS( HR＝3.545，95% CI为2.091~6.009， P<0.001)的独立预后因素。对于腋窝淋巴结未转移的TNBC( n＝118)，保乳+前哨淋巴结活检术、乳房全切+前哨淋巴结活检术、改良根治术、保乳+腋窝淋巴结清扫术患者的5年OS率分别为97.6%、97.7%、91.4%、100%，5年DFS率分别是97.3%、94.3%、85.8%、100%，差异均无统计学意义( χ2＝3.369， P＝0.338； χ2＝3.868， P＝0.276)。行新辅助化疗患者( n＝106)与行辅助化疗患者( n＝80)5年OS率分别为74.5%、91.1%，5年DFS率分别为73.6%、86.8%，差异均有统计学意义( χ2＝4.504， P＝0.034； χ2＝4.683， P＝0.030)。新辅助化疗患者的临床分期更晚( χ2＝35.314， P<0.001)。相同临床分期的患者行新辅助化疗和辅助化疗的5年OS率和5年DFS率差异均无统计学意义(均 P>0.05)。新辅助化疗获得病理完全缓解(pCR)、部分缓解(PR)和病情稳定(SD)患者的5年OS率分别为100%、75.8%、57.1%，5年DFS率分别为100%、74.5%、55.7%，差异均具有统计学意义( χ2＝10.086， P＝0.006； χ2＝10.399， P＝0.006)；pCR患者和PR患者相比，5年OS率( χ2＝4.238， P＝0.040)和5年DFS率( χ2＝4.525， P＝0.033)差异均有统计学意义；pCR患者和SD患者相比，5年OS率( χ2＝8.163， P＝0.004)和5年DFS率( χ2＝8.509， P＝0.004)差异均有统计学意义；PR患者和SD患者相比，5年OS率( χ2＝3.931， P＝0.047)和5年DFS率( χ2＝3.896， P＝0.048)差异均有统计学意义。 结论:临床分期是0~Ⅲ期TNBC患者的独立预后因素。对腋窝淋巴结未转移的患者，行保乳+前哨淋巴结活检术、乳房全切+前哨淋巴结活检术、改良根治术以及保乳+腋窝淋巴结清扫术预后相当。相同临床分期的患者新辅助化疗与辅助化疗预后没有明显差异，但新辅助化疗获得pCR或者PR的患者能够获得较好的生存。

目的:评价PC(紫杉醇+卡铂)密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的疗效和远期生存，探索三阴性乳腺癌新辅助化疗的优化方案。方法:2008年1月至2018年9月中国医学科学院肿瘤医院病理确诊为三阴性乳腺癌(临床分期T1~4N0~3M0)、接受PC密集方案新辅助化疗及手术的患者，采用倾向性评分方法对PC密集方案组和3周方案组患者进行1∶1最近邻匹配，比较两组的疗效、安全性及远期生存。结果:纳入三阴性乳腺癌患者100例，密集方案组和3周方案组各50例。密集方案组和3周方案组的客观有效率(ORR)均为90.0%(45/50)。密集方案组3~4级中性粒细胞减少的发生率低于3周方案组(分别为32.7%和68.0%， P＝0.001)，但肝功能异常的发生率高于3周方案组(分别为57.1%和32.0%， P＝0.012)。病理学完全缓解(pCR)率分别为34.0%(17/50)和38.0%(19/50)，差异无统计学意义( P＝0.677)。中位随访55个月，密集方案组和3周方案组的5年无复发生存率分别为83.5%和75.2%，5年总生存率分别为87.9%和84.5%，差异均无统计学意义( P值分别为0.322和0.647)。术后病理有明显残留病灶(肿瘤最大径≥1 cm或淋巴结阳性)者预后不良，5年无复发生存率和总生存率分别为59.3%和68.5%。 结论:PC密集方案与常规3周方案新辅助治疗三阴性乳腺癌疗效相似，患者耐受性良好，且能缩短治疗时间，是三阴性乳腺癌新辅助化疗的可选方案。

目的:探讨早期三阴性乳腺癌(TNBC)含铂方案辅助化疗与DNA损伤修复(DDR)缺陷的相关性。方法:采用二代测序(NGS)方法对2009年6月至2015月10月中国医学科学院肿瘤医院的早期TNBC术后标本进行基因检测，分析DDR基因突变与含铂方案辅助化疗疗效的相关性。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果:149例患者成功获得NGS检测结果(其中TCb组74例，EC-T组75例)，全组患者中DDR基因突变率达97.3%(145/149)，中位基因突变数为4个。DDR基因突变与DDR基因野生型患者的5年无病生存(DFS)率分别为85.4%和75.0%( P＝0.825)。同源重组修复(HRR)通路突变人群中，TCb组与EC-T组患者的5年DFS率分别为84.6%和84.9%( P＝0.554)；TCb组中HRR通路存在基因突变与无突变患者的5年DFS率分别为84.9%和85.0%( P＝0.751)。存在突变的DDR通路数量以及DDR基因突变数与预后无关(均 P>0.05)。TCb组PIK3CA突变患者较野生型患者预后更差(5年DFS率分别为71.4%和88.1%， P＝0.037)，EC-T组中KMT2D突变较野生型患者的预后更差(5年DFS率分别为76.9%和86.8%， P＝0.039)。 结论:DDR基因突变在TNBC中普遍存在，DDR突变是否能成为指导铂类药物治疗的有效生物标志物尚需更多临床研究加以论证。

肿瘤抑制基因p53在调节细胞周期、控制细胞凋亡、修复损伤DNA中发挥着重要的作用，该基因的突变与多种肿瘤的发生、发展及耐药性的产生有着密切的关系。突变型p53蛋白与恶性程度更高、转移风险更大的三阴性乳腺癌(TNBC)生长和转移有着密切的关系。本文阐述了p53蛋白参与TNBC发生、发展及转移的机制，介绍了干扰鼠双微体基因2(MDM2)、活化T细胞核因子1(NFAT1)等蛋白对p53的影响以及与p53蛋白关系密切的小分子靶向药物，并为TNBC的靶向治疗提供了新的方向及理论依据。

目的:探讨肿瘤浸润淋巴细胞(TILs及其表型CD4 +TILs、CD8 +TILs和FOXP3 +TILs对三阴性乳腺癌(TNBC)短期预后[病理完全缓解(PCR)]及长期预后[无病生存期(DFS)、总生存期(OS)]的预后价值，为三阴性乳腺癌(TNBC)的免疫治疗提供理论支持。 方法:计算机检索PubMed、Medline、Embase、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网从建库至2020年8月以前发表的所有前瞻性试验和临床观察对照试验。2位作者独立评价纳入文献质量、提取资料，采用RevMan5.3软件进行系统评价和分析。结果:共纳入48篇文献。高表达组TILs及TILs表达每增高10%的患者，预示着有更高的PCR， OR值分别为1.81(95% CI：1.44~2.28)、1.09(95% CI：1.02~1.15)；更长的生存时间，DFS的 HR值分别为0.99(95% CI：0.98~0.99)、0.90(95% CI：0.86-0.94)，OS的 HR值分别为0.87(95% CI：0.79~0.96)、0.88(95% CI：0.83~0.92)。表型CD4 +TILs、CD8 +TILs和FOXP3 +TILs对患者的PCR差异均无统计学意义，但在长期预后中，浸润程度高预示着患者有更长的生存时间，DFS的 HR值分别为0.54(95% CI：0.36~0.80)、0.46(95% CI：0.33~0.64)、0.45(95% CI：0.31~0.68)，OS的 HR值分别为0.49(95% CI：0.32~0.76)、0.59(95% CI：0.54~0.66)、0.44(95% CI：0.27~0.71)。 结论:TILs浸润程度及TILs表达每增高10%可作为TNBC的预后指标；表型CD4 +TILs、CD8 +TILs、FOXP3 +TILs浸润程度高预示着患者有更好的长期生存，但对患者的短期生存差异无统计学意义。

乳腺癌是全世界发病率最高的恶性肿瘤，晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%。晚期乳腺癌的治疗以化疗、内分泌治疗和靶向治疗为主，但经多线治疗后患者容易对药物产生耐药，特别是三阴性晚期乳腺癌。肿瘤血管生成学说认为阻断血管生成可以抑制肿瘤生长和迁移。抗血管生成类药物主要包括靶向血管内皮生长因子(VEGF)或血管内皮生长因子受体(VEGFR)的生物大分子药物以及小分子VEGFR抑制剂。血管生成在乳腺癌生长和转移扩散中发挥关键作用，因此，抗血管生成治疗在晚期乳腺癌中也具有临床潜力。中华人民共和国国家卫生健康委员会于2020年颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》指出，在尚无更好治疗手段等特殊情况下，医疗机构应当对说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行管理。共识撰写专家组根据国内外乳腺癌研究进展，整理国内外已发表的文献及国际学术大会报道，进行分析、讨论和总结，对小分子抗血管靶向药用于晚期乳腺癌治疗的数据进行汇总，制定了小分子抗血管生成药物治疗晚期乳腺癌超说明书用药专家共识，仅供临床医师参考。

目的:探讨遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC）患者乳腺超声影像及病理学特征。方法:回顾性分析山西省肿瘤医院2012年1月至2021年4月收治的HBOC患者12例，所有患者经术前穿刺或手术标本病理诊断证实为浸润性乳腺癌，其中3例为乳腺癌和卵巢癌双原发。对患者的临床、乳腺超声影像及病理学资料进行分析总结。结果:HBOC超声影像表现为形态规则8例，边界清楚9例，无毛刺征10例，无钙化10例，后方回声增强10例；最大血流速度（0.21±0.09）m/s，血管阻力指数0.72±0.17，纵横比≤1者8例。12例HBOS患者中，浸润性导管癌9例，伴有髓样特征的乳腺癌3例；组织学分级：Ⅱ级7例，Ⅲ级5例；分子分型：Luminal B型2例，人表皮生长因子受体2（HER2）型4例，三阴性型6例。3例卵巢癌及乳腺癌双原发患者组织学类型均为高级别浆液性癌。结论:HBOC是一类具有特殊遗传学背景的肿瘤性疾病，超声及病理表现具有一定的特征，超声医师应提高对该病的认识，注意询问病史及家族史，降低误诊率，提高诊断率。

目的:探讨髓样分化蛋白2（myeloid differentiation protein-2，MD-2）通过EGFR信号通路对三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）细胞紫杉醇耐药性的影响。方法:采用免疫组织化学法检测TNBC患者癌组织和癌旁组织中MD-2的表达并分析MD-2表达与患者临床病理参数的关系。构建TNBC紫杉醇耐药细胞株，干预细胞中MD-2的表达。Transwell检测细胞侵袭，流式细胞术检测细胞凋亡。转录组测序筛选MD-2调控的信号通路，并通过Western blot验证。结果:相较于癌旁组织，癌组织中MD-2表达显著增强。MD-2的高表达与临床分期、肿瘤大小、肿瘤复发转移等情况密切相关（ χ2=4.50， P=0.032； χ2=2.55， P=0.011； χ2=4.40， P=0.036）。细胞实验中，与正常乳腺细胞比较，TNBC细胞系中MD-2表达显著增强。与sh-NC组比较（100±11.52）（6.81±0.57），敲减MD-2能抑制紫杉醇耐药TNBC细胞的侵袭（61.44±6.78）（ t=4.99, P=0.008）、促进凋亡（15.19±1.06）（ t=12.06, P<0.001）。转录组测序以及Western blot检测结果显示，MD-2主要通过对EGFR信号通路进行调控进而影响TNBC细胞的生物学行为。 结论:MD-2可促进TNBC细胞侵袭及紫杉醇耐药，该作用可能通过影响EGFR信号通路实现，MD-2有望成为TNBC治疗中的有效靶点。

目的:应用下一代测序（next-generation sequencing，NGS）技术检测乳腺癌患者及高风险个体胚系基因突变，分析同源重组修复（homologous recombination repair，HR）通路基因突变状态与乳腺癌临床病理特征的相关性，以补充中国乳腺癌相关基因突变数据库。方法:本研究为横断面研究，收集2020年10月至2021年9月就诊于北京大学人民医院并自愿接受基因检测的350例乳腺癌患者和49例乳腺癌高风险个体的全血样本。应用NGS检测32个乳腺癌相关基因的胚系突变情况，统计乳腺癌患者发病年龄、肿瘤家族史、单/双侧肿瘤、Luminal分型（Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌）、肿瘤大小、肿瘤转移情况等临床病理特征，采用χ2检验和Fisher精确概率检验分析HR通路基因突变与临床病理特征的相关性。结果:在350例乳腺癌患者中，64例（18.3%）携带基因致病突变（包括致病和疑似致病两类突变），包括47例（13.4%）BRCA1/2突变，16例（4.6%）非BRCA1/2基因突变，1例（0.3%）BRCA2和FANCL突变。在49例乳腺癌高风险个体中，7例（14.3%）携带基因致病突变，包括6例（12.3%）BRCA1/2突变，1例（2%）ATM突变。BRCA1/2致病突变与乳腺癌发病年龄相关（18%，8.7%，χ2=6.346， P=0.012），发病年龄≤45岁的乳腺癌患者突变频率较高。HR通路基因突变（包括致病、疑似致病和临床意义不明确的三类突变）与单/双侧肿瘤（49.5%，68.4%，χ2=4.841， P=0.028）和Luminal分型（45.7%，62.2%，32%，60%，χ2=12.004， P=0.007）具有相关性，双侧乳腺癌、Luminal B型和三阴性乳腺癌患者突变频率较高。 结论:乳腺癌高风险个体BRCA1/2致病突变频率与乳腺癌患者相近，对高风险个体进行BRCA1/2检测有利于指导乳腺癌的筛查和预防。早发性乳腺癌、双侧乳腺癌、Luminal B型和三阴性乳腺癌患者HR通路基因突变频率较高，应及早进行HR通路基因检测，为乳腺癌的诊疗预后和风险评估提供实验室依据。

目的:探讨以腋窝淋巴结转移为首发症状的小肿瘤（≤1.0 cm）乳腺癌的生物学行为，为临床精准治疗提供有力的参考依据。方法:回顾性分析2017—2019年哈尔滨医科大学附属第二医院、哈尔滨医科大学附属第三医院收治的首诊60例以腋窝淋巴结转移为首发症状小肿瘤乳腺癌患者临床、病理和随访资料（研究组），同期纳入非小肿瘤且淋巴结阴性（对照组A）、非小肿瘤且淋巴结阳性（对照组B）、小肿瘤且淋巴结阴性（对照组C）作为对照组。选取雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体-2（Her-2）和Ki67四项指标对比分析在原发病灶和腋窝淋巴结转移病灶间的区别，并结合随访资料进行综合分析。结果:研究组和对照组中四项指标在原发灶和转移淋巴结中均存在不一致现象，差异无统计学意义（ P>0.05）；Her-2的表达对照组B、研究组、对照组C、对照组A呈现递减趋势；研究组腋窝淋巴结转移>3枚组共19例，Her-2阳性率为11/19，淋巴结转移≤3枚组共37例，Her-2阳性率为21.6%（8/37），差异有统计学意义（ P<0.05），ER、PR和Ki67表达比较差异无统计学意义（ P>0.05）；对照组B中腋窝淋巴结转移>3枚组和≤3枚组间比较差异无统计学意义（ P>0.05）；结合随访资料，研究组中淋巴结转移>3枚组中以后发生远处转移者4例，Ki67的表达率为4/4，未发生远处转移者13例，Ki67的表达率为5/13，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:乳腺癌包括小肿瘤乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结转移灶间ER、PR、Her-2和Ki67表达一致性较好，多数情况可以用原发病在生物学指标评价整体病情，但部分患者确实存在不一致现象，应该引起临床医生的关注，用以全面评估病情；Her-2阳性表达似乎在整体中表现与腋窝淋巴结转移相关，尤其在小肿瘤乳腺癌≤1.0 cm中表现出更优相关性；对于腋窝淋巴结转移阳性且原发病灶≤1.0 cm浸润性导管癌患者，Ki67的高表达似乎提示更远期更易发生远处转移。