目的:探讨丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平对原发性肝癌(以下简称肝癌)发病风险的预测价值。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2006年7月至2007年12月在华北理工大学附属开滦总医院(26 980例)、开滦林西医院(18 306例)、开滦赵各庄医院(14 469例)、开滦唐家庄医院(4 389例)、开滦范各庄医院(4 561例)、开滦荆各庄医院(7 623例)、开滦吕家坨医院(4 249例)、开滦林南仓医院(3 136例)、开滦钱家营医院(6 356例)、开滦马家沟医院(2 319例)、开滦医院分院(3 392例)行健康体检的95 780例受试者的体检资料，其中男76 491例，女19 289例；年龄为(51±11)岁，年龄范围为18～98岁。依据ALT三分位水平将受试者分为3组：T1组31 859例(ALT<14.7 U/L)，T2组30 627例(14.7 U/L≤ALT<22.0 U/L)，T3组33 294例(ALT≥22.0 U/L)。由固定医师团队于2006、2008、2010、2012、2014年在相同地点按相同健康体检顺序对受试者进行体检，收集流行病学调查内容、人体测量学及实验室检查指标。观察指标：(1)3组受试者的临床特征比较。(2)受试者随访和肝癌的发病情况。(3)影响受试者新发肝癌的危险因素分析。(4)ALT对肝癌模型预测价值的比较。采用健康体检的方式进行随访，随访内容为肝癌新发病情况和患者生存情况。以2006年首次健康体检时间作为随访起始时间，随访终止事件为发生肝癌、失访、死亡。随访时间截至2018年12月31日。正态分布的计量资料以 ± s表示，多组间比较采用单因素方差分析。偏态分布的计量资料以 M(范围)表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料以绝对数和(或)百分比表示，组间比较采用 χ2检验。采用Kaplan-Meier法计算累积发病率，累积发病率的组间比较采用Log-rank进行检验。使用限制性立方样条曲线(RCS)计算连续变化的ALT和肝癌发病风险的剂量反应关系。而后采用COX比例风险模型分析不同ALT水平分组影响肝癌发病的风险比( HR)和95%可信区间。使用似然比检验和赤池信息量准则(AIC)计算ALT对于肝癌预测模型拟合情况的影响。使用C-统计量计算不同模型的预测能力。 结果:(1)3组受试者的临床特征比较：T1组受试者男性、年龄、收缩压、舒张压、腰围、体质量指数、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性、高血压病、糖尿病、肝硬化、脂肪肝、恶性肿瘤家族史、吸烟、饮酒、体育锻炼分别为23 516例、(53±14)岁、(130±21)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)、(82±12)mmHg、(85±10)cm、(24±3)kg/m 2、(4.9±1.1)mmol/L、1.11mmol/L(0.79～1.63 mmol/L)、(5.4±1.6)mmol/L、(1.5±0.4)mmol/L、(2.3±1.0)mmol/L、478例、12 758例、2 482例、15例、5 899例、1 071例、9 553例、5 434例、5 210例；T2组受试者上述指标分别为24 886例、(52±12)岁、(132±21)mmHg、(84±12)mmHg、(87±10)cm、(25±3)kg/m 2、(4.9±1.2)mmol/L、1.27 mmol/L(0.91～1.90 mmol/L)、(5.5±1.7)mmol/L、(1.6±0.4)mmol/L、(2.4±0.9)mmol/L、744例、13 884例、2 677例、13例、9 365例、981例、8 935例、5 216例、5 023例；T3组受试者上述指标分别为28 089例、(50±12)岁、(132±21)mmHg、(85±12)mmHg、(89±10)cm、(26±3)kg/m 2、(5.0±1.2)mmol/L、1.45 mmol/L(1.02～2.28 mmol/L)、(5.6±1.8)mmol/L、(1.6±0.4)mmol/L、(2.3±0.9)mmol/L、1 416例、15 471例、3 583例、70例、15 277例、1 350例、10 514例、6 184例、4 447例；3组受试者上述指标比较，差异均有统计学意义( χ2＝1 181.88， F＝350.52、148.39、417.75、948.63、1 917.20、111.60, χ2＝3 747.25， F＝133.78、18.17、14.45, χ2＝478.33、306.60、181.38、58.19、5 649.18、38.82、45.69、35.11、152.64， P<0.05)。(2)受试者随访和肝癌的发病情况：95 780例受试者随访时间为9.05年(8.75～9.22年)，共有新发肝癌351例，肝癌总发病密度为3.39/10 000人年，女性肝癌发病率为1.11/10 000人年，男性肝癌发病率为3.97/10 000人年。T1组、T2组、T3组肝癌的发病密度分别为2.09/10 000人年、2.54/10 000人年和5.42/10 000人年。T1组、T2组、T3组受试者的肝癌累积发病率分别为2.47‰、3.10‰和6.11‰，3组比较，差异有统计学意义( χ2＝63.50， P<0.05)。(3)影响受试者新发肝癌的危险因素分析。COX比例风险模型分析结果显示：校正性别、年龄、体质量指数、总胆固醇、空腹血糖、HBsAg阳性、高血压病、糖尿病、肝硬化、脂肪肝、恶性肿瘤家族史、吸烟、饮酒、体育锻炼后，与T1组比较，T3组新发肝癌的风险增加( HR＝1.87，95%可信区间为1.40～2.49， P<0.05)。RCS结果显示：ALT与肝癌的发病风险呈非线性相关，且曲线呈上升趋势(RCS_S1_ χ2＝7.21， P<0.05)。(4)ALT对肝癌模型预测价值的比较：建立多因素模型，将性别、年龄、体质量指数、总胆固醇、空腹血糖、HBsAg阳性、高血压病、糖尿病、肝硬化、脂肪肝、恶性肿瘤家族史、吸烟、饮酒、体育锻炼因素共同带入模型中，计算此模型的C统计量、-2Log L值和AIC值，分别为0.791、6 313.30和6 345.30。将ALT三分位数分组带入模型中，以T1组为对照组计算此时模型的C统计量、-2Log L值和AIC值，分别为0.792、6 300.48和6 328.48。多因素＋Fbg模型的C统计量和AIC数值降低，与多因素模型的-2Log L值的差值为12.82，差异有统计学意义( χ2＝12.82， P<0.05)。 结论:ALT是肝癌的独立危险因素。在建立肝癌预测模型或评估肝癌发病风险时，ALT可作为重要的参考指标。

目的:探讨不同疗程双歧杆菌四联活菌片辅助铋剂四联疗法在幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）阳性胃溃疡患者初次根除治疗中对根除率、溃疡愈合率及不良反应的影响。方法:选取2018年9月至2021年9月于开滦总医院消化内科门诊就诊患者219例进行前瞻性研究，均为 13C或 14C-尿素呼气试验阳性且从未进行Hp根除治疗的胃溃疡患者，利用Excel随机分组方法分为A、B、C组，A组为对照组（73例）给予14 d铋剂四联方案（艾普拉唑+果胶铋+阿莫西林+呋喃唑酮）；B组（73例）在A组方案治疗第2周开始同时服用7 d双歧杆菌四联活菌片；C组（73例）在A组方案基础上同时服用14 d双歧杆菌四联活菌片。所有治疗结束后复查 13C或 14C-尿素呼气试验及胃镜，比较3组在Hp根除、溃疡愈合及不良反应发生方面的差异。计量资料组间比较采用方差分析，计数资料组间比较采用χ 2检验、Fisher精确概率法及分割χ 2检验。 结果:3组根除率分别为90.8%（59/65）、91.2%（62/68）和91.0%（61/67），差异无统计学意义（χ 2=0.01， P=0.997）；3组溃疡愈合率分别为93.8%（61/65）、94.1%（64/68）和95.5%（64/67），B组与A组比较差异无统计学意义（ P=1.000），C组与A组比较差异无统计学意义（ P=0.716）；3组不良反应发生率分别为21.4%（15/70）、7.1%（5/70）和7.0%（5/71），差异有统计学意义（χ 2=9.21， P=0.010），且B组、C组显著低于A组，差异均有统计学意义（B组与A组比较：χ 2=5.83， P=0.016；C组与A组比较：χ 2=5.99， P=0.014）。 结论:14 d及后半疗程7 d双歧杆菌四联活菌片辅助铋剂四联疗法在Hp阳性胃溃疡患者初次根除治疗中可以显著降低不良反应，但双歧杆菌四联活菌片并不能显著提高Hp根除率，且对胃溃疡愈合无促进作用。

目的:探讨收缩压轨迹与恶性肿瘤发生的关系。方法:收集54 888名开滦(集团)有限责任公司职工2006—2007年、2008—2009年、2010—2011年3次健康体检的相关资料，及其恶性肿瘤新发情况。利用研究对象3次健康体检的血压测量值，进行收缩压轨迹分组。采用寿命表法计算恶性肿瘤发生率，并进行恶性肿瘤发病影响因素的多因素Cox比例风险模型回归分析。结果:根据收缩压轨迹将54 888人分为5组，其中低-稳定组14 326人，正常-稳定组25 630人，中-高组5 390人，高-中组6 438人，高-稳定组3 104人。在(4.95±0.53)年的随访期内，共新发恶性肿瘤1 070例。低-稳定组、正常-稳定组、中-高组、高-中组和高-稳定组的恶性肿瘤发生率分别为1.3%(177/14 326)、2.2%(491/25 360)、3.1%(147/5390)、2.7%(156/6 438)和3.8%(99/3 104)，差异有统计学意义( P<0.001)。多因素Cox回归分析显示，校正性别、年龄、吸烟、饮酒、体育锻炼、体质指数、空腹血糖、总胆固醇、服用降压药、降糖药、降脂药后，收缩压轨迹与恶性肿瘤发病有关，与低-稳定组相比，正常-稳定组、中-高组、高-中组、高-稳定组的 HR分别为1.413、1.731、1.557和1.907(均 P<0.001)。 结论:高收缩压轨迹是恶性肿瘤发生的危险因素。

目的:研究骨髓细胞白血病蛋白1（myeloid cell leukemia-1，Mcl-1）的两种异构体骨髓细胞白血病蛋白1长型（myeloid cell leukemia-1-long，Mcl-1L）和骨髓细胞白血病蛋白1短型（myeloid cell leukemia-1-short，Mcl-1S）在恶性多形性腺瘤（malignant pleomorphic adenoma，MPA）中的表达，并评估该类患者的预后。方法:收集2011年6月至2017年7月开滦总医院、华北理工大学口腔医学院两院口腔颌面外科手术治疗并成功随访的MPA患者56例，良性多形性腺瘤患者52例，通过实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）和蛋白质印迹法检测Mcl-1L和Mcl-1S在MPA中的表达水平，观察两者mRNA及蛋白表达水平，并与良性多形性腺瘤组织对比蛋白水平，分为高表达和低表达组，并经Kaplan Meier曲线分析总体生存时间，Log Rank检验比较组间差异。Cox多因素回归生存分析患者预后相关因素。结果:qPCR分析显示与良性多形性腺瘤组织相比，Mcl-1L mRNA在66.1%（37/56）的MPA患者中呈高表达，Mcl-1L在腮腺、舌下腺及其他部位的MPA中mRNA表达水平（分别为2.21±1.07、2.12±1.08、1.83±0.81）均显著高于良性多形性腺瘤组织（1.00±0.19）（ P<0.01）。蛋白质印迹法结果显示，Mcl-1L在腮腺、舌下腺及其他部位MPA中的蛋白表达（分别为1.02±0.43、0.71±0.29、0.70±0.30）均显著高于良性多形性腺瘤组织（0.39±0.08）（ P<0.01）。Mcl-1L高表达与肿瘤大小（ P=0.002）、淋巴结阳性（ P=0.045）显著相关。Mcl-1L高、低表达者的Kaplan-Meier生存曲线差异有统计学意义（ P=0.017），Mcl-1L高表达患者的生存时间[（24.79±9.71）个月]显著短于Mcl-1L低表达的患者[（30.59±9.01）个月]（ P=0.017）。Cox多因素回归生存分析证实Mcl-1L高表达是患者预后不佳的独立危险因素。 结论:Mcl-1L高表达与MPA患者整体生存时间呈负相关。

目的:分析绝经前后空腹血糖水平的变化趋势。方法:采用队列研究的方法，以参加开滦体检队列首次体检并在第7次体检结束时获得绝经年龄的≥18岁女性为研究对象，共纳入3 749例女性的22 057人次体检记录进行分析。将空腹血糖(FPG)进行自然对数转换，采用分段线性混合效应模型方法分析绝经前后lnFPG的变化，进一步分析基线年龄和基线体重指数(BMI)与绝经前后时间对lnFPG的相乘交互作用。结果:本研究女性的首次体检平均年龄为(45.63±4.52)岁，中位绝经年龄为51(50～53)岁，体检次数的中位数为6(5～7)次。分段线性混合效应模型结果显示，LnFPG从绝经前1年开始增加，平均年增长量为0.021 mmol/L；在绝经至绝经后5年持续增加，平均年增长量降为0.007 mmol/L；在绝经5年以后，LnFPG趋于平稳。基线年龄会影响lnFPG在绝经前后的变化，基线年龄≥45岁与绝经前6年至绝经前1年的时间分段对lnFPG有负向交互作用( P＝0.032)，基线年龄≥45岁的女性在绝经前1年至绝经后5年，LnFPG的年平均增长量均高于基线年龄<45岁的女性(均 P<0.05)。基线BMI与绝经前后时间对lnFPG有正向相乘交互作用，即肥胖女性在绝经前6年至绝经前1年和绝经至绝经后5年这2个时间分段，LnFPG的年平均增长量均高于基线BMI<24 kg/m 2的女性(均 P<0.05)。 结论:绝经对FPG会产生不良影响，不良变化主要发生在绝经前1年至绝经后5年，年龄和BMI会影响绝经前后FPG的变化。

目的:研究代谢综合征（MS）与女性乳腺癌发病风险关联。方法:基于“开滦女性动态队列”，于2006年5月至2015年12月，纳入25 618名开滦集团在职及离退休女性职工为研究对象，并进行随访。采用问卷调查、身体测量和实验室检测的方法收集基线社会人口学特征、身高、体重、血糖、血脂、血压及肿瘤发病结局信息。采用Cox比例风险回归模型分析MS及其组分（体重指数、血压、血糖、血脂）与女性乳腺癌发病风险的关系。结果:25 618名研究对象年龄为（47.65±12.02）岁，中位随访时间为8.78年；乳腺癌新发病例为235例，发病密度为113.19/10万人年。调整年龄、教育程度、经济收入、吸烟状态、饮酒状态等因素后，与体重指数正常者相比，超重或肥胖者的乳腺癌发病风险较高， HR（95% CI）值为1.47（1.12~1.93）；与无MS异常组分相比，具有2个MS异常组分的女性乳腺癌发病风险增加（ HR=1.70，95% CI：1.16~2.50）；随着MS异常组分个数的增加，乳腺癌发病风险逐渐增加（ P趋势<0.05）。 结论:超重/肥胖、MS异常组分的个数均可增加女性乳腺癌发病风险。

目的:探讨理想心血管健康行为与因素与新发心力衰竭（心衰）的关系。方法:该研究为前瞻性队列研究。入选2006至2007年参加开滦集团公司职工健康体检且心血管健康行为与因素资料完整者作为观察对象，排除患有瓣膜性心脏病、先天性心脏病以及有心衰病史者。依据心血管健康评分（CHS）将入选人群分为CHS<8分组、8分≤CHS<10分组和CHS≥10分组。以新发心衰为终点事件，研究随访至2016年12月31日。采用多因素Cox回归模型分析CHS与新发心衰的关系。结果:该研究最终入选95 167人，其中CHS<8分组26 640人、8分≤CHS<10分组35 230人、CHS≥10分组33 297人。中位随访时间10.3年，随访期间CHS<8分组、8分≤CHS<10分组和CHS≥10分组人群心衰发病率分别为2.7%（729/26 640）、1.8%（651/35 230）和1.1%（360/33 297）。在校正了年龄、性别、心肌梗死史、心房颤动史、收入、饮酒、教育水平以及服用降压药、降糖药、降脂药的情况后，多因素Cox回归分析结果显示8分≤CHS<10分组和CHS≥10分组人群新发心衰的风险分别较CHS<8分组低了32%（ HR=0.68，95% CI 0.61~0.75）和51%（ HR=0.49，95% CI 0.43~0.55）。从理想心血管健康行为与因素中分别移除1个行为或因素，多因素Cox回归分析结果显示， HR值变化幅度从大到小依次为收缩压（ HR=0.78，95% CI 0.74~0.82）、体重指数（ HR=0.78，95% CI 0.74~0.82）、空腹血糖（ HR=0.77，95% CI 0.73~0.81）、总胆固醇（ HR=0.76，95% CI 0.72~0.80）、体育锻炼（ HR=0.72，95% CI 0.69~0.76）、吸烟（ HR=0.75，95% CI 0.71~0.79）和食盐摄入量（ HR=0.73，95% CI 0.69~0.77）。 结论:CHS与新发心衰风险呈负相关，并呈现剂量-反应关系。

目的:探讨相对卧床式森田疗法对复发性抑郁障碍患者人格特征和疗效的影响。方法:选取2019年6月至2019年10月在开滦精神卫生中心住院治疗复发性抑郁障碍患者70例，分为研究组(35例)和对照组(35例)。对照组给予常规治疗；研究组在常规治疗的基础上给予相对卧床式森田疗法。采用艾森克人格问卷(Eysenck personality questionnaire，EPQ)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)评定患者人格特征与临床症状，并进行分析比较。结果:(1)艾森克人格问卷各维度评分：组内不同时点间内外向维度评分[研究组：入组时：(46.14±10.99)分；5周末：(50.43±8.86)分；8周末：(53.86±7.08)分； F＝6.291， P＝0.003；对照组：入组时：(45.29±8.99)分；5周末：(48.29±8.31)分；8周末：(50.29±7.57)分； F＝3.211， P＝0.044]、神经质维度评分[研究组：入组时：(60.14±5.49)分；5周末：(53.29±4.53)分；8周末：(50.57±4.33)分； F＝36.809， P<0.001；对照组：入组时：(60.29±6.18)分；5周末：(55.86±6.00)分；8周末：(53.14±5.30)； F＝13.353， P<0.001]差异有统计学意义。同一时点两组间神经质维度评分(5周末： F＝4.095， P＝0.047，8周末： F＝4.940， P＝0.030)差异均有统计学意义；入组8周后两组间内外向E维度评分差异有统计学意义( F＝4.157， P＝0.045)。精神质维度评分在组内不同时点和组间同一时点差异均无统计学意义。(2)汉密尔顿抑郁量表评分：组内不同时点间评分差异有统计学意义[研究组：入组时：(32.00±4.04)分；5周末：(15.23±5.01)分；8周末：(9.31±3.15)分； F＝282.376， P<0.001；对照组：入组时：(31.91±4.59)分；5周末：(17.86±5.11)分；8周末：(11.17±3.64)； F＝195.019， P<0.001]，同一时点两组间评分差异比较均有统计学意义(5周末： F＝4.724， P＝0.033；8周末： F＝5.205， P＝0.026)。(3)汉密尔顿焦虑量表评分：组内不同时点间评分差异有统计学意义[研究组：入组时：(18.69±8.87)分；5周末：(10.34±5.34)分；8周末：(7.97±2.98)； F＝28.679， P<0.001；对照组：入组时：(18.60±8.02)分；5周末：(13.31±6.35)分；8周末：(10.37±4.86)分； F＝14.241， P<0.001]，同一时点两组间评分差异均有统计学意义(5周末： F＝4.161， P＝0.045；8周末： F＝8.315， P＝005)。(4)多元线性回归结果提示，森田疗法( β＝－0.312， t＝－2.360， P＝0.022)、内外向人格特质( β＝－0.334， t＝－2.355， P＝0.022)是HAMA的影响因素。 结论:相比接受单纯常规治疗，给予相对卧床式森田疗法，可通过增强患者外向性人格特征进而减轻焦虑症状，同时亦能改善其抑郁症状。

目的:采用前瞻性队列研究分析抗黑色素瘤分化相关基因5（MAD5）抗体阳性DM患者早期肺间质改变对其临床预后的影响及分析。方法:选取2017年9月至2019年12月开滦总医院收治的DM的患者为研究对象，包括13例抗MAD5抗体阳性DM患者（7例幸存，6例死亡）和18例抗合成酶（ARS）抗体阳性DM患者，对2组患者的首次肺CT结果及临床表现进行比较，采用校正年龄和性别的Cox回归分析确定预后因素。结果:与抗ARS抗体阳性患者比较，抗MAD5抗体阳性组急性/亚急性间质性肺炎（A/SIP）的发生率及病死率显著增高[发生率（69%和0%， χ2=17.7， P<0.01），病死率（46%和0%， χ2=10.3， P=0.002]。与ARS抗体阳性患者比较，抗MAD5抗体组γ-谷氨酰转移酶（GGT）和铁蛋白值显著增高[70.0（37.0，122.5）和21.0（16.5，33.5）， Z=-3.37， P=0.001；977.0（502.5，1 366.0）和307.1（72.3，546.9）， Z=-3.44， P=0.001]。抗MAD5抗体阳性组中A/SIP组较缓慢渐进间质性肺炎（CIP）组累积生存率显著降低（100%和70%， P=0.001）。Cox回归分析提示肺CT评分与抗MDA5抗体阳性患者的疾病预后不相关，GGO总分与纤维化总分的[ HR=1.08，95% CI（0.95，1.23）， P=0.229； HR=0.97，95% CI（0.72，1.30）， P=0.814]。 结论:抗MDA5抗体是早期诊断DM合并A/SIP的有力指标。早期肺CT评分并不能预测抗MDA5抗体阳性患者的疾病严重程度及预后。

目的:探讨我国男性代谢综合征（MS）及其组分与肾癌发病风险的关联。方法:基于“开滦男性动态队列”，于2006年5月至2015年12月，纳入104 274名开滦集团全体在职及离退休男性职工为研究对象，并进行随访。采用问卷调查、身体测量和实验室检测的方法收集基线社会人口学特征、身高、体重、血糖、血脂、血压及肿瘤发病结局信息。采用Cox比例风险回归模型分析MS及其组分（体重指数、血糖、血压、血脂）与男性肾癌发病风险的关系。结果:104 274名研究对象年龄为（51.21±13.46）岁，累计随访823 892.96人年，中位随访时间为8.88年；收集肾癌新发病例131例，发病密度为15.90/10万人年。调整年龄、教育程度、经济收入、吸烟状态、饮酒频率等因素后，与无MS者相比，MS者肾癌发病风险较高[ HR（95% CI）为1.97（1.32~2.94）] ；与体重指数、血压、血脂正常者相比，超重或肥胖、高血压、血脂紊乱者的肾癌发病风险较高[ HR（95% CI）分别为1.49（1.04~2.14）、1.56（1.06~2.29）和1.77（1.23~2.54）]; 肾癌发病风险随着MS组分异常数量的增加而增加（ P趋势值< 0.001）。 结论:超重/肥胖、高血压、血脂紊乱及MS均可增加男性肾癌发病风险。