目的 探讨寻常型银屑病病人血清微RNA(miR)-138、miR-32水平变化与炎症反应、疾病活动性、预后转归的关系.方法 选取2021年7月至2022年6月在沧州市人民医院进行治疗的寻常型银屑病病人80例作为观察组,根据疾病活动性分期将观察组80例寻常型银屑病病人分为活动期46例、稳定期34例,另选取同期整形外科体检健康者40例作为对照组.检测血清miR-138、miR-32表达水平、炎症因子[白细胞介素(IL)-4、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;采用相关性分析血清miR-138、miR-32水平与炎症因子的关系、血清miR-138、miR-32水平与病人疾病活动性和银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分的关系;采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清miR-138、miR-32诊断病人疾病活动性的价值.结果 与对照组相比,观察组病人血清miR-138水平降低(0.67±0.19比0.98±0.21),miR-32(1.26±0.37比0.96±0.18)、IL-4、IL-8和TNF-α水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与稳定期病人相比,活动期病人血清miR-138水平降低(0.61±0.10比0.75±0.14),miR-32水平(1.34±0.35比1.16±0.29)和PASI评分升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前、治疗后2周和治疗后4周病人血清miR-138水平依次升高(0.67±0.19,0.78±0.21,0.89±0.27),miR-32水平(1.26±0.37,1.14±0.33,1.02±0.28)和PASI评分依次降低(P<0.05);血清miR-138水平与IL-4、IL-8、TNF-α、疾病活动性和PASI评分呈负相关(P<0.05),血清miR-32水平与IL-4、IL-8、TNF-α、疾病活动性和PASI评分呈正相关(P<0.05);miR-138和miR-32二者联合检测诊断病人疾病活动性的曲线下面积为0.86,灵敏度为84.78％,特异度为85.29％.结论 寻常型银屑病病人血清miR-138水平下调,miR-32水平上调,二者水平变化与炎症反应、疾病活动性和预后转归有关,且联合检测对诊断疾病活动性具有一定的价值.

目的:探讨分析miRNA-138、miRNA-26b在垂体瘤经鼻蝶手术治疗前后的变化及其临床意义。方法:回顾性分析2020年4月至2021年4月临沂市人民医院神经外科收治的86例行经鼻蝶手术切除功能性垂体瘤患者，随访术后1年内复发情况将患者分为复发组24例和未复发组62例。搜集患者入院时年龄、性别、肿瘤病理分型、Knosp分级、首次手术、肿瘤最大径、术中肿瘤残留、Ki67、辅助治疗等临床资料，分别于手术前和手术后第二天清晨取患者空腹静脉血，采用实时荧光定量PCR检测血清微小RNA-138（mircoRNA-138，miRNA-138）、微小RNA-26b（mircoRNA-26b，miRNA-26b）水平，术前、术后血清miRNA-138、miRNA-26b水平变化情况，采用单因素和多因素Logistic回归分析血清miRNA-138、miRNA-26b水平变化与术后复发的关系，并绘制ROC曲线分析其对术后复发的预测价值。结果:单因素分析结果显示，Knosp分级、肿瘤最大径、术中肿瘤残留、Ki67、辅助治疗与垂体瘤经鼻蝶手术治疗后复发有关（ P<0.05）。术后，血清miRNA-138表达量较术前升高，而复发组miRNA-138表达量（4.13±1.12）高于未复发组（3.56±0.84）（ P<0.05）；术后血清miRNA-26b表达量较术前降低，而复发组miRNA-26b（2.34±0.62）表达量低于未复发组（2.75±0.58）（ P<0.05），两组术前垂体瘤激素升高，术后恢复正常。多因素Logistic回归分析结果显示，肿瘤最大径≥40 cm（ OR=3.476，95% CI：1.267~9.539）、术后肿瘤残留（ OR=3.155，95% CI：1.236~8.052）、Ki67≥3%（ OR=3.885，95% CI：2.038~7.403）、术后血清miRNA-138表达≤3.62（ OR=2.323，95% CI：1.536~3.513）、术后血清miRNA-26b表达≥2.59（ OR=0.453，95% CI：0.286~0.717）是影响垂体瘤经鼻蝶手术后复发的独立危险因素（ P<0.05）。血清miRNA-138最佳分界值为3.62时，预测垂体瘤经鼻蝶手术后复发的曲线下面积为0.78，此时灵敏度为81.35%，特异度为71.46%；血清miRNA-26b最佳分界值为2.59时，预测垂体瘤经鼻蝶手术后复发的曲线下面积为0.75，此时灵敏度为78.62%，特异度为72.33%；二者联合检测预测垂体瘤经鼻蝶手术后复发的曲线下面积为0.83，此时灵敏度为85.47%，特异度为72.38%。 结论:垂体瘤经鼻蝶手术后血清miRNA-138表达上调、miRNA-26b表达下调，其表达异常与术后复发有关，对预测术后复发具有较好预测价值。

目的:探讨miR-138-5p靶向HIF-1α对人肾癌细胞GRC-1增殖、凋亡和迁移的影响。方法:将GRC-1细胞分为四组，分别为GRC-1组、miR-138 mimic组、pc-HIF-1α组及共转染组(mimic+pc-HIF-1α组)，并将mimic-scramble组设置为miR-138 mimic转染的阴性对照组。采用荧光素酶报告实验验证miR-138-5p与HIF-1α的靶向关系，采用qRT-PCR检测miR-138 mimic对GRC-1细胞HIF-1α mRNA水平的影响，采用Western blot检测miR-138对GRC-1细胞HIF-1α蛋白水平的影响。分别采用CCK-8、流式细胞术和划痕实验检测miR-138-5p靶向HIF-1α对GRC-1细胞的增殖、凋亡和迁移的影响。结果:荧光素酶报告实验结果显示miR-138-5p可靶向HIF-1α。与GRC-1组比较，miR-138 mimic组的miR-138-5p mRNA表达水平较高，HIF-1α mRNA表达水平较低(均 P<0.01);与GRC-1组比较，miR-138 mimic组的HIF-1α蛋白表达水平较低，而pc-HIF-1α组的HIF-1α蛋白表达水平较高(均 P<0.01)；mimic+pc-HIF-1α组的HIF-1α蛋白表达水平低于pc-HIF-1α组( P<0.01)；与GRC-1组比较，miR-138 mimic组的GRC-1细胞增殖倍数较低，而pc-HIF-1α组的GRC-1细胞增殖倍数较高(均 P<0.01)；mimic+pc-HIF-1α组的GRC-1细胞增殖倍数低于pc-HIF-1α组，差异有统计学意义( P<0.01)；与GRC-1组比较，miR-138 mimic组的GRC-1细胞凋亡率较高，而pc-HIF-1α组的GRC-1细胞凋亡率较低(均 P<0.01)；mimic+pc-HIF-1α组的GRC-1细胞凋亡率高于pc-HIF-1α组( P<0.01)；与GRC-1组比较，miR-138 mimic组的GRC-1细胞划痕愈合率较低，而pc-HIF-1α组的GRC-1细胞划痕愈合率较高(均 P<0.01)；mimic+pc-HIF-1α组的GRC-1细胞划痕愈合率低于pc-HIF-1α组( P<0.01)。 结论:miR-138-5p可通过靶向HIF-1α，负向调控HIF-1α mRNA和蛋白的表达，进而减弱人肾癌细胞GRC-1的增殖和迁移，促进其凋亡。

目的:探讨血清可溶性血管细胞粘附分子1(sVCAM-1)、微小RNA-126水平(miR-126)与维持性血液透析患者动静脉内瘘狭窄的相关性。方法:选取2017年3月至2019年3月于本院行维持性血液透析的200例患者，根据动静脉内瘘有无发生狭窄将其分为内瘘狭窄组(62例)和内瘘非狭窄组(138例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清sVCAM-1水平，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测患者血清miR-126水平，同时采用自动生化仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血红蛋白(Hb)、血肌酐(Scr)、血钙、血磷、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、C反应蛋白(CRP)等生化指标；分析维持性血液透析动静脉内瘘狭窄与血清sVCAM-1、miR-126水平的相关性及二者的诊断价值；分析影响维持性血液透析患者动静脉内瘘狭窄的因素。结果:内瘘狭窄组的CRP、sVCAM-1水平均高于内瘘非狭窄组(均 P<0.05)，miR-126水平低于内瘘非狭窄组( P<0.05)；维持性血液透析患者动静脉内瘘发生狭窄与血清sVCAM-1、miR-126水平呈负相关( r＝-0.600， P<0.05)；血清sVCAM-1、miR-126水平诊断动静脉内瘘狭窄的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.882，特异度分别为78.3%、75.4%，灵敏度分别为72.6%、87.1%；二者联合诊断的AUC为0.931，特异度为86.2%，灵敏度为87.1%；sVCAM-1高表达、miR-126低表达是维持性血液透析患者动静脉内瘘发生狭窄的危险因素。 结论:血清sVCAM-1、miR-126水平与维持性血液透析患者动静脉内瘘发生狭窄有密切联系。

目的:研究X射线辐射诱导非小细胞肺癌（NSCLC) A549细胞凋亡的适应性反应，并筛选适应性反应相关的微RNA (miRNA）。方法:将NSCLC A549细胞分为6组，包括50 mGy+20 Gy、200 mGy+20 Gy、20 Gy、50 mGy、200 mGy照射组及对照组（0 Gy），前2组细胞分别用50、200 mGy初始剂量进行照射，培养6 h后用20 Gy的效应剂量进行照射，20 Gy、50 mGy、200 mGy照射组同时进行照射。培养24 h后使用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。利用小RNA测序技术筛选差异表达miRNA，并对其靶基因进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路的功能富集分析。采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR）对部分差异表达miRNA进行验证。2组间数据的比较采用Welch t检验。 结果:50 mGy+20 Gy照射组和200 mGy+20 Gy照射组的A549细胞早期凋亡率分别为（1.81±0.11）%和（2.17±0.19）%，低于20 Gy照射组的（4.54±0.23）%，且差异均有统计学意义（ t=10.680、8.006，均 P<0.01）。与20 Gy照射组相比，50 mGy+20 Gy照射组和200 mGy+20 Gy照射组共同差异表达趋势miRNA有1个上调（miR-3662）、15个下调（miR-185-3p、miR-1908-5p、miR-1307-5p、miR-182-3p、miR-92a-3p、miR-582-5p、miR-501-3p、miR-138-5P、miR-1260b、miR-484、miR-378d、miR- 193b-3P、miR-127-3p、miR-1303及miR-654-5p）。GO富集分析结果显示，差异表达miRNA调控靶基因功能显著富集于细胞通讯调节、代谢过程的正向调节、代谢信号的调节、酶结合及催化活性等过程。KEGG富集分析结果显示，靶基因相关信号通路显著富集于溶酶体、丝裂原活化蛋白激酶、Ras和内吞作用等信号通路。qRT-PCR检测结果显示，miRNA表达情况与基因芯片结果趋势一致（10个miRNA表达水平得到验证）。 结论:X射线50、200 mGy照射剂量均能诱导NSCLC A549细胞凋亡的适应性反应，并筛选到一组共同差异表达的miRNA，可能在X射线辐射诱导细胞凋亡的适应性反应中发挥了重要作用，有可能成为调节电离辐射生物效应的潜在靶点。

目的:评价沉默调节蛋白(SIRT1)及其相关微小RNA(miRNAs)在右美托咪定减轻糖尿病小鼠肾损伤中的作用。方法:SPF级雄性C57小鼠，8周龄，腹腔注射1%佐链脲菌素制备糖尿病肾损伤模型。取造模成功的小鼠30只，采用随机数字表法分为5组( n＝6)：糖尿病组(D组)、糖尿病＋右美托咪定组(DD组)、糖尿病＋右美托咪定＋EX527组(DDE组)、糖尿病＋右美托咪定＋miR-34a-3p-agomir组(DDH组)和糖尿病＋右美托咪定＋miR-34a-3p-agomirNC组(DDC)。另取正常小鼠6只作为对照组(C组)。DD组、DDE组、DDH组和DDC组腹腔注射右美托咪定40 μg/kg，每2 h 1次，共3次；DDH组和DDC组右美托咪定给药前72 h分别尾静脉注射miR-34a-3p-agomir、miR-34a-3p-agomirNC 2.5 nmol，每3 d 1次，共2次；DDE组右美托咪定给药前1 h腹腔注射SIRT1抑制剂EX527 10 mg/kg。给药结束后24 h，检测血清IL-6、IL-18、Cr和BUN浓度；取肾组织，检测一氧化氮(NO)及总抗氧化能力(T-AOC)含量、ROS活性，采用Western blot法和RT-PCR法分别检测SIRT1、叉形头转录调节因子3(FoxO3a)、P53及其mRNA表达水平，RT-PCR法检测miR-217、miR-138和miR-34a表达水平。 结果:与C组比较，D组血清IL-6、IL-18、Cr、BUN浓度、肾组织T-AOC和NO含量、ROS活性升高，P53及其mRNA、miR-34a、miR-217和miR-138表达上调，SIRT1及其mRNA、FoxO3a及其mRNA表达下调( P<0.05)。与D组比较，DD组血清IL-6、IL-18、Cr、BUN浓度、肾组织ROS活性和NO含量降低，T-AOC含量升高，SIRT1及其mRNA、FoxO3a及其mRNA表达上调，miR-34a表达下调( P<0.05)。与DD组比较，DDE组和DDH组血清IL-6、IL-18、Cr、BUN浓度、肾组织NO含量和ROS活性升高，T-AOC含量降低，SIRT1及其mRNA、FoxO3a及其mRNA表达下调( P<0.05)，DDE组P53及其mRNA、miR-217、miR-34a和miR-138表达差异无统计学意义( P>0.05)，DDH组P53及其mRNA、miR-34a表达上调( P<0.05)。 结论:右美托咪定减轻糖尿病小鼠肾损伤的机制可能与下调miR-34a表达，进而上调SIRT1/FoxO3表达，降低氧化应激水平有关。

目的:探讨多发性骨髓瘤（MM）患者血清外泌体来源的miR-223-3p的表达水平并分析其临床应用价值。方法:病例对照研究。收集2018年3月至2019年8月就诊于南通大学附属医院血液科的68例新诊断未经治疗的MM患者（Ⅰ期16例、Ⅱ期22例、Ⅲ期30例），同期56名健康对照和30例复发MM患者以及随访到的初诊后经过3个月化疗的患者的血清标本。纯化鉴定血清外泌体，提取RNA，通过RT-qPCR比较各组间血清外泌体中miR-223-3p的表达情况，分析其表达水平与临床病理资料的相关性，并通过ROC曲线评价其诊断效能。结果:与健康对照者（0.92±0.29）相比，初诊的MM患者血清外泌体miR-223-3p的表达水平（0.52±0.23）显著下降，差异有统计学意义（ U=565， P<0.000 1）。根据MM的国际分期系统，Ⅰ期患者血清外泌体miR-223-3p的表达水平（0.67±0.26）明显高于Ⅱ期（0.47±0.21）和Ⅲ期患者（0.48±0.19）（ U值分别为96.5、138， P均<0.05）。此外，在随访的30例MM患者中，经过3个月化疗后血清外泌体miR-223-3p的表达水平（0.69±0.19）较化疗前（0.50±0.22）（ U=228.5， P=0.000 8）有所上升。而与健康对照组（0.84±0.21）相比，复发的MM患者组（0.65±0.18）中血清外泌体miR-223-3p的表达水平也是下降的（ U=244， P=0.002）。同时，血清外泌体miR-223-3p的表达水平可能与白蛋白低表达（ U=411.5， P=0.043 1）和骨损害（ U=309， P=0.001）有关。ROC曲线表明血清外泌体miR-223-3p诊断MM的AUC为0.853，高于β 2-微球蛋白（β 2-MG）（AUC=0.805）和白蛋白（AUC=0.743）。三者联合检测AUC为0.918。 结论:血清外泌体miR-223-3p可作为MM潜在的辅助诊断指标，将其与β 2-MG和白蛋白联合应用可提高MM的诊断效能。

目的:探讨微小RNA(miR)-138-5p在前列腺癌(PCa)中的表达及对前列腺癌侵袭、迁移、凋亡等能力的影响。方法:miR-138-5p模拟物转染正常前列腺上皮细胞(RWPE)-1、DU145细胞，实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)用于检测转染前后细胞miR-138-5p的表达。细胞计数试剂盒(CCK-8)实验、Transwell实验、划痕实验和凋亡实验分析miR-138-5p对PCa侵袭、迁移等能力的影响。GraphPad Prism 6 V6.01用于数据分析，组间比较采用Student’s t检验。 结果:RT-qPCR结果表明miR-138-5p在DU145细胞中的表达量(0.470±0.111)低于RWPE-1细胞(5.120±0.824)；转染后，RWPE-1 mimic中miR-138-5p的表达量(18.150±2.742)明显高于RWPE-1 NC(4.930±0.586， t＝6.670， P<0.01)，DU145 mimic中miR-138-5p的表达量(9.865±1.006)高于DU145 NC(0.526±0.145， t＝12.990， P<0.01)，差异均有统计学意义；提高miR-138-5p表达水平后，PCa细胞活力下降；DU145 mimic的迁移面积抑制率[(1.50±0.08)%]高于NC组[(1.00±0.03)%， t＝8.382， P<0.01]，差异有统计学意义；DU145 mimic的侵袭细胞数[(102.00±5.96)个]低于NC组[(198.00±15.09)个， t＝8.392， P<0.01]，差异有统计学意义；DU145细胞mimic组的凋亡率[(17.660±1.312)%]高于NC组[(4.990±0.674)%， t＝12.150， P<0.01]，差异有统计学意义，PCa细胞的凋亡增加。 结论:miR-138-5p可以负向调节PCa细胞的活力、迁移和侵袭，促进PCa细胞凋亡。

目的:探讨人微小RNA(has-miR)-30a-5p调控Frizzled 2(FZD2)基因激活Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对胃癌细胞增殖及侵袭的作用机制。方法:体外培养胃癌MKN-45细胞；在胃癌细胞系中使用小干扰RNA(siRNA)转染建立微小RNA(miR)-30a-5p的敲除和过表达模型，胃癌MKN-45细胞分为3组：miR-30a-5p小干扰RNA(miR-30a-5p inhibitor)组，miR-30a-5p过表达RNA(miR-30a-5p mimics)组和空白对照组(negative control，NC)，荧光定量聚合酶链反应(qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测miR-30a-5p的直接靶基因FZD2基因及Wnt/β-catenin信号通路下游关键基因c-myc的表达水平；双荧光素酶报告基因实验验证miR-30a-5p与直接靶基因FZD2的靶向调节关系；在培养的胃癌细胞MKN-45中加入Wnt/β-catenin信号通路抑制剂-银杏双黄酮，分为miR-30a-5p inhibitor组、miR-30a-5p inhibitor+银杏双黄酮组、miR-30a-5p Inhibitor NC组，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验验证各组细胞的增殖能力，细胞迁移实验(Transwell)验证各组细胞的侵袭能力；通过免疫组织化学方法验证FZD2基因的蛋白表达水平。各组间比较采用 t检验。 结果:qPCR实验结果显示FZD2 mRNA表达水平miR-30a-5p mimics组明显低于NC组(0.62±0.02比1.01±0.13， t＝5.042， P<0.01)，c-myc mRNA表达水平miR-30a-5p mimics组明显低于NC组(0.46±0.07比1.01±0.15， t＝5.805， P<0.01)，Western blot实验结果显示，FZD2蛋白表达水平miR-30a-5p inhibitor组明显高于NC组(1 181 347.00±39.27比206 382.00±8.33， t＝1 080.000， P<0.01)，miR-30a-5p mimics组明显低于NC组(996 269.00±54.50比1 168 775.00±99.80， t＝1 104.000， P<0.01)，c-myc蛋白表达水平miR-30a-5p inhibitor组明显高于NC组(3 307 840.00±81.00比253 663.00±33.29， t＝1 072.000， P<0.01)，miR-30a-5p mimics组明显低于NC组(138 137.00±131.68比205 780.00±77.69， t＝766.300， P<0.01)；双荧光素酶实验结果显示过表达miR-30a-5p后野生组中FZD2基因活性显著低于对照组(1.02±0.14比0.59±0.06， t＝99.638， P<0.01)；CCK-8结果显示转染48 h后miR-30a-5p inhibitor+银杏双黄酮组细胞增殖能力低于miR-30a-5p inhibitor组(93.09±4.18比146.42±5.80， t＝12.920， P<0.01)。Transwell结果显示miR-30a-5p inhibitor+银杏双黄酮组穿膜细胞量低于miR-30a-5p inhibitor组[(63.67±9.61)个比(100.00±10.44)个， t＝4.440， P<0.05]。免疫组织化学结果显示基因FZD2蛋白在miR-30a-5p低表达[miR-30a-5p/β-肌动蛋白(β-actin)<0.05]的胃癌组织中表达增强(评分≥5分)，与对照组比较差异有统计学意义( P<0.01)。 结论:在胃癌中miR-30a-5p可直接靶向FZD2，通过抑制FZD2的表达，降低Wnt信号通路的活性，从而抑制胃癌的发生与发展。

miR-138-5p作为一种微小RNA,在骨关节炎发病中起重要调节作用,其可通过NF-κB、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等信号通路作用调节细胞的炎症、细胞凋亡与增殖、基质降解等生物学过程进而影响骨关节炎的发生和发展.笔者就miR-138-5p对骨关节炎作用机制的研究进展作一综述.