克莱恩费尔特综合征(KS)是一种男性常见的性染色体异常疾病,是先天性男性性腺功能减退症的最常见原因.本文报道1例KS合并抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎患者.该患者为44岁男性,临床表现为双侧肩关节、膝关节肿痛伴四肢乏力,双眼眶周围紫红色皮疹,阴毛稀疏,阴茎短小,无喉结,睾酮水平低,卵泡刺激素和黄体生成素水平升高,血清乳酸脱氢酶升高,抗MDA5抗体阳性,染色体核型为47,XXY,诊断为KS合并抗MDA5抗体阳性皮肌炎,同时该患者合并双侧股骨头坏死、骨质疏松症.本文对患者的诊疗过程进行回顾,着重探讨该类患者潜在的骨代谢疾病风险,提醒首诊医师预防及监测骨代谢疾病的发生,做到"未病先防、已病防变",这对提高患者生活质量至关重要.

目的:探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)的不孕患者卵巢颗粒细胞基因的转录表达差异与早期胚胎发育潜能的相关性。方法:选择3对年龄、体质指数、卵巢储备功能相近，并使用促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone，GnRH)拮抗剂治疗的PCOS不孕症患者，其中胚胎数少者为病例组( n＝3)，多者为对照组( n＝3)。收集患者的卵巢颗粒细胞并提取总RNA，进行基因转录表达差异的显著性分析及功能富集分析。 结果:与对照组相比，病例组76个基因显著上调，110个基因显著下调。与进周期日相比，对照组人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin，HCG)日的雌二醇(estradiol，E 2)水平显著升高。与对照组相比，病例组 KRT7基因表达显著上调， CCNYL2表达显著下调。基因本体条目富集差异表达基因发现，与染色体分离、调控细胞周期、脂肪酸代谢等相关的基因显著富集；调控细胞组装、细胞分化、负向调控细胞周期、负向调控发育、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)的ERK1和ERK2信号通路等相关基因表达显著下调。KEGG分析显示，与固醇激素生物合成相关的基因显著富集。 结论:接受GnRH拮抗剂治疗的PCOS不孕患者卵母细胞体外正常受精数及可用胚胎数存在显著差别，可能与卵巢颗粒细胞相关基因的表达差异有关。

目的:探讨白介素-10（interleukin-10，IL-10）、趋化因子受体7（chemokine receptor 7，CXCR7）在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）组织中的表达及其与侵袭转移的相关性。方法:选取2015年6月至2018年6月在温州市中医院外科进行甲状腺切除术PTC患者作为研究对象，获得符合纳入及排除标准的68例癌组织及其癌旁组织石蜡标本，同时选择同期进行甲状腺切除术32例甲状腺滤泡性腺瘤患者病理标本作为对照。将所得石蜡标本分为癌组织组、癌旁组织组及甲状腺滤泡性腺瘤组。通过免疫组化SP染色法观察不同组织中IL-10与CXCR7表达情况，同时将IL-10与CXCR7表达与肿瘤病理特征进行相关性分析。结果:癌组织中IL-10及CXCR7阳性表达率明显高于癌旁组织及甲状腺滤泡性腺瘤组（88.24% & 14.71% & 0.00%，75.00% & 32.35% & 15.63%， P均<0.05）。68例PCT患者中IL-10高表达38例（55.88%），IL-10低表达30例（44.12%）；CXCR7高表达32例（47.06%），CXCR7低表达36例（52.94%）；IL-10表达与肿瘤多灶性、TNM分期、中央区淋巴结转移、中央区+侧颈部淋巴结转移、浸润程度及肿瘤最大径呈明显正相关（ r=0.486、0.509、0.468、0.422、0.629、0.674， P均<0.05）；CXCR7表达与肿瘤多灶性、TNM分期、中央区淋巴结转移、中央区+侧颈部淋巴结转移及浸润程度呈明显正相关（ r=0.425、0.563、0.490、0.287、0.481， P均<0.05）。 结论:PTC患者癌组织中IL-10及CXCR7呈高表达状态，其中IL-10表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、中央区淋巴结转移、侧颈部淋巴结转移、浸润程度及肿瘤最大径密切相关，CXCR7表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、中央区淋巴结转移、侧颈部淋巴结转移及浸润程度有关，两者均可能参与肿瘤的发生、发展过程。

目的:探讨DICER1基因在卵巢支持-间质细胞肿瘤（Sertoli-Leydig cell tumor，SLCT）的热点区域突变及相关临床病理学特征。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2010—2017年诊断的43例SLCT及40例其他卵巢性索-间质肿瘤（sex cord-stromal tumor，SCST）标本，采用Sanger法检测DICER1热点区域突变，根据年龄、组织学分化、复发情况等因素分类，分析与突变相关的临床病理特征。结果:在22例（51%，22/43）SLCT检测到突变，而其他40例SCST未检测到突变。SLCT中最常见突变为第24号外显子p.D1709N突变（41%，9/22），其次为第25号外显子p.E1813K突变（14%，3/22）。在1例微囊型SLCT中检测到移码突变（c.5464delG，p.M1837fs*16）。突变型与野生型患者的年龄存在差异，突变多见于<40岁的患者（ P=0.046），与临床症状、组织形态、肿瘤复发之间未显示具有统计学意义的相关性。 结论:DICER1热点区域突变为卵巢SLCT特征性的分子病理改变，其检测有助于鉴别诊断SLCT与其他诊断困难的SCST。DICER1热点区域突变多见于年轻患者（<40岁），但目前缺乏足够证据表明突变与其他临床病理特征及生存预后相关。

乳腺恶性腺肌上皮瘤（malignant adenomyoepithelioma，M-AME）是一种罕见的乳腺上皮肌上皮双相分化肿瘤，形态学变化多样。本文报道2例M-AME，对其临床资料、组织学形态、免疫表型及分子特征进行分析，并复习相关文献，以提高在临床诊疗过程中对该疾病的认识。

胰腺混合性腺泡导管癌是一种罕见的侵袭性胰腺癌，肿瘤中包含胰腺导管及胰腺腺泡分化2种成分。胰腺导管内混合性腺泡导管癌则更为罕见。本文报道1例发生在58岁女性胰腺导管内的混合性腺泡导管癌病例，就诊时以慢性胰腺炎伴导管扩张迁延起病。肿瘤大体沿胰腺导管乳头样生长，伴导管扩张。镜下肿瘤沿导管生长，呈乳头样息肉凸起。可见2种成分，腺泡细胞癌的成分：肿瘤实性生长，细胞具有嗜酸颗粒状胞质及明显核仁；腺癌的成分：肿瘤细胞形成腺管结构，具有细胞内外黏液。免疫组织化学染色示腺泡细胞癌成分bcl-10及糜蛋白酶阳性，导管癌成分阿辛蓝-过碘酸雪夫染色阳性；2种成分广谱细胞角蛋白及β-catenin均膜阳性，而神经内分泌标志物CD56、突触素及嗜铬粒素A均阴性；p53弱到中度阳性，Ki-67阳性指数15%。胰腺导管内的生长方式是胰腺混合性腺泡导管癌一种极为少见的生长方式，患者以非特异性胰腺炎症状慢性迁延起病，临床表现不典型，及时正确的诊断对患者的治疗和预后评估非常重要。

原发于鼻腔及鼻窦的肠型腺癌（SNS-ITAC）是一种发生于鼻腔、鼻窦内的恶性腺样肿瘤，局部侵袭性较强，常累及筛窦、鼻腔及上颌窦。本文报道2例原发性SNS-ITAC，镜下观察2例患者肿瘤组织学形态均呈乳头状生长，部分呈小管-腺管样生长，肿瘤细胞核呈长杆状，假复层或复层排列，胞质嗜酸性，可见少量杯状细胞，细胞轻度异型性，可见核分裂象，具有肠型腺癌相似的分化和细胞学特征。免疫组织化学表型：CDX-2、CK20、CK7、Villin阳性，SATB2少数细胞阳性，Ki-67阳性指数约30%，均符合SNS-ITAC。原发性SNS-ITAC是一种罕见肿瘤，发病率为百万分之一，依据临床及病理组织学特点，并结合免疫组织化学染色可以明确诊断。

SOX家族基因由于与SRY基因结构域相似而得名。在SOX家族基因中，SRY基因是哺乳动物性腺分化决定基因，直接决定了性腺向睾丸分化的方向；SOX9基因是性别分化过程中启动睾丸发育程序的重要基因；与SOX9结构域相似的SOX8、SOX2基因则在男性性发育与维持男性生殖功能中起到一定的作用。这些SOX家族基因的序列中都包含一段高度保守的结构域HMG序列。HMG的编码产物中都包含一组由79个氨基酸组成的蛋白质，起到结合和弯曲DNA的作用。因此，这些SOX家族基因的功能类似。该文综述了SRY、SOX9、SOX8、SOX2等SOX家族基因在男性性别决定及男性生殖功能中的作用研究进展。

患者女，77岁。阴道不规则出血8个月余；腹部CT示子宫颈及宫腔占位性病变，恶性可能。术后标本镜下呈子宫内膜样癌、浆液性癌及绒毛膜癌的形态学特点。免疫组织化学高级别子宫内膜癌及绒癌成分均呈广谱细胞角蛋白阳性、p53弥漫强阳性；高级别子宫内膜癌成分：PAX8阳性，雌激素受体、孕激素受体阴性，p16阳性，WT1阴性；绒毛膜癌成分：绒毛膜促性腺激素、GATA3阳性，p40弱阳性，SALL4阳性，人类胎盘催乳素部分阳性，MUC4阳性。二代测序提示2种成分共有高级别子宫内膜癌中常见的基因突变并有一致的突变位点，包括ARID1A、PIK3R1、MRE11A、TP53、SMARCA4和RNF43，且肿瘤突变负荷和微卫星不稳定状态均相似。合并绒毛膜癌分化的高级别子宫内膜癌是一种极罕见具有高度侵袭性、转移率以及死亡率高的恶性肿瘤，可呈现多种组织学表现，应增加对此肿瘤的认识，以便能精准诊治，使患者获益。

本文报道1例胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化的病例。患者女，52岁。胆总管肿瘤根治标本，肿瘤大部分区域呈管状、乳头状、筛状、微囊性结构，偶见Schiller-Duval小体，细胞呈柱状、立方状，细胞质透明，内含有嗜酸性小体，部分区域呈滋养层细胞形态，诊断胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化。免疫组织化学肿瘤成分均表达细胞角蛋白（CK）7、CK18、CK19，部分表达CK20、CD10、CDX2；p53弥漫强阳性，MSH2、MSH6、MLH1、PMS2均阳性。卵黄囊瘤成分部分表达SALL4、Glypican3，灶性表达甲胎蛋白。绒毛膜癌成分弥漫表达SALL4、人绒毛膜促性腺激素（HCG）。二代测序显示TP53、SMARCA4、U2AF1基因的突变，CDKN2A基因拷贝数缺失，微卫星稳定。术后短期肿瘤进展并伴有肝、肺转移，血清HCG水平显著增高（>12 000 IU/L），肝转移肿瘤穿刺结果为绒毛膜癌，患者术后随访7个月，化疗7个周期，生存。