肝内胆管癌（ICC）指起源于肝内二级胆管及其分支的胆管癌类型。作为一种常见的肝脏恶性肿瘤，ICC诊断与治疗的难点在于肿瘤的高度异质性和易耐药性。传统的药物筛选和肿瘤机制的研究局限于二维细胞水平及患者来源的肿瘤异种移植（PDX）模型。但细胞模型无法还原肿瘤的异质性，PDX模型受限于成本高、耗时长等缺点，无法在临床上普及应用。为了解决上述两种模型的局限性，有研究者在二维细胞的基础上研发出类器官模型。类器官模型集合了以上两种培养方式的优点，在肿瘤研究方面具有独特的优势，为肿瘤发生发展的研究和治疗带来了新思路。这篇综述将主要讨论ICC类器官领域的最新研究进展，重点关注现有的培养方案及其在精准医疗和生物样本库建立中可能的应用。

肺淋巴管肌瘤病（PLAM）是一种好发于育龄期女性的低度恶性肿瘤性疾病，有效动物模型的缺乏一直是其机制研究的瓶颈。现有PLAM动物模型包括注射结节性硬化症复合体基因2（TSC2）缺失肿瘤细胞的移植瘤小鼠模型和TSC基因敲除的转基因小鼠模型，其中移植瘤小鼠模型包括同种异体移植瘤、人源化异种移植瘤和大鼠源性异种移植瘤，转基因小鼠模型包括胚系基因敲除和条件性基因敲除小鼠。部分PLAM动物模型存在PLAM样肺部病变，主要用于寻找PLAM新的治疗靶点和PLAM肿瘤细胞来源，但并不能完全代表PLAM患者的疾病发展。本文总结了目前所有PLAM动物模型的特点及临床应用情况，并结合笔者研究经验着重分析近6年的研究进展，以期供该领域学者参考。

目的:通过建立肝癌患者来源的异种移植瘤模型(PDX)探究肝癌索拉菲尼敏感性相关的长链非编码RNA(lncRNA)。方法:选取上海市第一人民医院2021年5月至2022年10月的17例肝癌标本建立PDX模型。PDX模型传代14 d后通过随机数表法分为对照组与索拉菲尼给药组。给药21 d，观察7 d后收取肿瘤组织，给药期间记录小鼠体重。根据公式：肿瘤生长抑制(TGI)指数＝ΔT/ΔC，计算PDX肿瘤组织TGI指数并评价药物敏感性，通过lncRNA测序筛选肝内胆管癌(ICC)索拉菲尼敏感与耐药的差异lncRNA。在人ICC细胞系HuCCT1中转染小干扰RNA(siRNA)降低lncRNA SCDAL的表达，根据siRNA序列分组为ctr、si-1、si-2和si-3。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖能力，根据给药浓度分组为0 μmol/L(0.1%二甲基亚砜)、4 μmol/L、10 μmol/L。组间比较采用 t检验，多组间两两比较采用单因素方差分析，Turkey事后检验确定组间差异。 结果:肝细胞肝癌(HCC)及ICC PDX模型鼠索拉非尼给药组与对照组体重差异无统计学意义[HCC：(24.72±2.21) g比(25.80±2.30) g， t＝0.486， P>0.05；ICC：(24.87±4.30) g比(23.11±2.78) g， t＝0.478， P>0.05]；lncRNA SCDAL在PDX耐药样本中表达显著低于敏感组(|log2FoldChange|＝Inf， P<0.05)；Si-3敲减组lncRNA SCDAL相对表达量显著低于对照组(0.586±0.080比1.000±0.234， P<0.05)。索拉菲尼给药条件下敲减组细胞吸光度值显著高于对照组(4 μmol/L：1.11±0.06比0.86±0.07， t＝4.635， P<0.01；10 μmol/L：0.52±0.03比0.42±0.02， t＝4.389， P<0.05)。 结论:通过构建肝癌患者PDX模型并测序验证发现lncRNA SCDAL表达与ICC索拉菲尼敏感性呈正相关。

胰腺导管腺癌（PDA）类器官是由患者来源的干细胞或祖细胞体外三维培养而来的含有多种细胞类型、通过细胞自我更新的自组织结构，其类似于体内细胞原始器官功能的活体生物样本库。PDA类器官培养可来自手术或活检组织，从活检建立类器官的能力将会促进更大范围PDA患者人群的抽样，且重复采样可纵向追踪患者疾病的全过程。与传统的二维细胞培养和患者来源的异种移植模型相比，PDA类器官三维培养的时间短、成功率高、可冷冻保存并保持遗传性状的稳定。这种模拟疾病的类器官作为一种可选择的药物测试系统，不仅可更好地解决患者对于药物的反应效果，还可减少动物实验的次数，且无需先验性地理解潜在的分子机制，可直接进行化学敏感性测试，从而缩短治疗时间。分析了PDA类器官不同三维培养方法的优缺点及PDA类器官稳定性和侵袭性的验证方法，阐述了PDA类器官用于肿瘤化疗药物敏感性筛查的机制，并探讨了患者个体化和精准医学治疗在肿瘤生物学中的应用前景和面临的挑战。

乳腺癌在肿瘤内和肿瘤间均表现出异质性，这种高度的异质性给该肿瘤的研究和治疗带来了巨大的困难。类器官是一种衍生于干细胞或器官祖细胞的新型3D实验模型，具有培养周期短、成功率高等优点。相较于传统的肿瘤细胞株模型(CCL)和患者来源的肿瘤异种移植模型(PDTX)，类器官模型能够在体外长期稳定增殖，既很好的保持了肿瘤异质性，又适用于高通量的药物筛选和基因编辑。目前，类器官技术已在胃肠道肿瘤、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌等领域取得了一定的进展。本文就乳腺癌类器官的构建及其研究进展进行综述。

白血病是一组高异质性克隆性血液肿瘤，其发病机制尚未完全阐明。人源肿瘤异种移植(PDX)动物模型可以保留肿瘤的异质性、遗传学特征和肿瘤微环境，为研究白血病的分子发病机制和开发新的治疗方法提供工具。笔者拟就白血病PDX动物模型构建的发展历程和PDX动物模型在各类白血病中应用的研究进展进行综述，以期为研究者构建白血病PDX动物模型提供理论和方法依据，使白血病PDX动物模型能够更好地为白血病患者的个体化用药提供指导，为实现白血病精准治疗奠定基础。

目的:建立中国人颊黏膜鳞状细胞癌（BMSCC）细胞系SCC117，分析并鉴定其基本生物学特性。方法:纳入2011年1月就诊于北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科的1例BMSCC患者（59岁中国男性），采用改良组织块培养法对其原发灶手术标本进行体外原代培养，连续传代稳定生长后建立人BMSCC细胞系SCC117。光学显微镜和电镜观察SCC117细胞形态特征，通过生长曲线、染色体核型、异种移植裸鼠成瘤实验等分析其基本生物学特征，免疫组化检测细胞角蛋白（CK14）、肿瘤相关蛋白视网膜母细胞瘤抑制蛋白（RB）、P53、上皮钙黏素（E-cadherin）、P21、同源性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）表达情况，PCR检测人乳头瘤病毒（HPV）携带情况。基因组 DNA 短串联重复序列（STR）分析鉴定细胞系身份。结果:人BMSCC细胞系SCC117已在体外连续传代培养超过150代。SCC117细胞呈多角形镶嵌状生长，失去接触抑制，电镜观察可见典型的细胞桥粒结构及张力原纤维。免疫组化显示，SCC117细胞CK14阳性，倍增时间为40.16 h。染色体众数集中在67~69条之间，为亚三倍体。接种SCC117细胞的4只裸鼠均成瘤，SCC117细胞系具有异种致瘤能力，HE染色显示，裸鼠移植瘤与人原发肿瘤组织的病理组织学类型一致，均为鳞状细胞癌。免疫组化结果显示，人原发肿瘤及裸鼠移植瘤组织中RB、P53、E-cadherin均为阳性，P21弱阳性，PTEN阴性。PCR结果显示，SCC117细胞系的HPV检测为阴性。STR序列分析结果显示，SCC117细胞系来源于原发肿瘤组织，未被其他细胞系交叉污染。结论:本研究成功建立中国人BMSCC细胞系SCC117，可为无HPV感染的口腔鳞状细胞癌尤其是BMSCC的研究提供新的实验模型。

目的:构建靶向整合素α vβ 3诊疗一体化放射性分子 177Lu－伊文思蓝(EB)－精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(RGD)并探讨其用于非小细胞肺癌(NSCLC)－患者来源异种移植瘤(PDX)模型显像及治疗的效果。 方法:将RGD肽与白蛋白结合基团EB相连接，构建特异性靶向整合素α vβ 3的EB－RGD，并经螯合剂1，4，7，10－四氮杂环十二烷－1，4，7，10－四乙酸(DOTA)偶联完成靶向分子 177Lu标记。构建68只NSCLC－PDX模型鼠，取28只注射 177Lu－EB－RGD或 177Lu－RGD行microSPECT显像和生物分布研究；另行 177Lu－EB－RGD放射靶向治疗实验：取PDX模型鼠40只，分为生理盐水组(A组)、18.5 MBq 177Lu－RGD组(B组)、18.5 MBq 177Lu－EB－RGD组(C组)、29.6 MBq 177Lu－EB－RGD组(D组)，每组10只，观察治疗后50 d内模型鼠肿瘤体积变化情况。2组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:177Lu－EB－RGD的标记率在95%以上，比活度为(55±14) GBq/μmol，其体外稳定性好，放化纯大于95%。注射 177Lu－EB－RGD后4～96 h，NSCLC－PDX模型鼠肿瘤清晰可见，注射后4、24、72、96 h的肿瘤/肌肉摄取比值(T/M)分别为7.34±0.67、14.63±3.82、15.69±3.58及15.99±5.42；生物分布结果示 177Lu－EB－RGD摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]与SPECT显像结果一致，且4 h时的 177Lu－EB－RGD在肿瘤中的摄取明显高于 177Lu－RGD[(10.15±1.17)与(3.30±1.47) %ID/g； t＝18.60， P<0.05]。 177Lu－EB－RGD治疗后，A组与B组模型鼠的肿瘤体积均快速增加；而C组与D组肿瘤体积呈持续降低趋势，在第28天时C组与D组肿瘤均已肉眼不可见，且在随后的监测时间内未见复发。 结论:177Lu－EB－RGD能靶向α vβ 3阳性的NSCLC－PDX模型，显像效果好，对肿瘤生长有明显抑制作用，有望为晚期靶向治疗耐药或无效的肺癌患者提供新的治疗策略。

胰腺癌严重威胁人类健康,其高度异质性和恶性表型使患者的5年生存率仅为7.2%.胰腺癌的发病机制及药物开发研究常依赖于传统的二维培养模型(细胞系)和患者来源异种移植瘤模型,但因细胞系缺乏肿瘤的三维环境和异质性特征,而异种移植瘤模型则存在培养时间长、成功率低、难以开展高通量药物筛选等问题,急需开发可高度反映胰腺癌特征和分子变异的三维培养模型.人源胰腺癌类器官作为近年发展起来的三维培养模型,是从组织样本中提取的多细胞单位,在机械和酶消化后嵌入细胞外基质凝胶中,可再现原患者的组织学特征及器官特点,甚至具有原器官的功能.随着胰腺癌类器官培养体系的不断发展及完善,其简便、经济及稳定的培养技术已经逐步建立,推动人源胰腺癌类器官的应用扩展到药物高通量筛选、个体化精准治疗、更深入的发病机制及针对性的药物开发研究.同时,人源胰腺癌类器官亦是胰腺癌临床分子分型研究的优势全新半体内模型,特别在针对研究高突变及高异质性患者的病因、分子特征、组织形态及体细胞突变负荷方面表现优越.大样本量人源胰腺癌类器官生物样本库的构建,将成为生物学、基础医学和临床肿瘤学研究的全新平台,有助于胰腺癌发病机制的深入研究及治疗策略的优化.人源胰腺癌类器官可再现临床患者特征的实验室模型的应用,将使药物筛选、发病机制研究、个体化治疗的实现成为可能.本文综述人源胰腺癌类器官的最新研究进展,希望该文为从事相关人源胰腺癌类器官研究的人员提供借鉴.

随着早期诊疗、靶向药物和免疫疗法的普遍应用,大部分常见癌症的5年生存率都有较明显的提升.相比于常见癌症,罕见癌症由于其发病率较低,长期缺乏足够的关注度.然而,基于庞大的人口总数,罕见癌症的发病数依然是不容忽视的,但有效治疗手段的缺失使得罕见癌症患者的预后不佳.罕见癌症的研究难点之一在于癌种群体分散,样本量较小,难以进行相关的临床研究.而患者来源的异种移植模型可有效保存患者样本,高度模拟原发肿瘤,是研究罕见癌症的有利工具.就罕见癌症的概念和人源肿瘤异种移植模型在不同类别的罕见癌症如腺样囊性癌、胆管癌、肛管癌、恶性间皮瘤、罕见妇科癌症、睾丸癌、黑色素瘤、恶性胚胎肿瘤、脊索瘤、胃肠胰神经内分泌肿瘤、肾上腺皮质癌、胶质母细胞瘤、血液系统恶性肿瘤中的应用进展进行综述,以期为探索罕见癌症发病机制及开发更具有前景的抗罕见癌症药物提供参考.