目的:通过整合单细胞RNA测序(sing-cell RNA sequencing, scRNA-seq)和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据，探索肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma, LUSC)中差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)和预后相关基因，并构建基于这些基因的预后模型。为了更好地了解LUSC中的免疫微环境(tumor microenvironment, TME)，进一步分析了免疫细胞的浸润特征，揭示其与LUSC患者预后的潜在关联。方法:从基因表达综合数据库GEO(GSE118245)中获取LUSC单细胞RNA测序数据，并通过质量控制和数据标准化，鉴定出不同的细胞群体。使用Seurat软件包进行主成分分析(principal component analysis, PCA)和统一流形近似投影(uniform manifold approximation and projection, UMAP)进行降维聚类。基于TCGA数据库中的LUSC患者样本，使用TCGAbiolinks包获取批量RNA测序数据，并对肿瘤样本和正常样本之间的DEGs进行筛选，采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis, WGCNA)构建基因共表达网络。使用Cox回归和最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)回归构建基于DEGs的预后模型，Kaplan-Meier生存曲线评估患者总生存期(overall survival, OS)。使用CIBERSORT算法评估不同风险组中的免疫细胞浸润比例，比较22种免疫细胞在高风险和低风险组中的差异。结果:从LUSC单细胞数据中质控得到出5 360个细胞，注释为13个不同的细胞群，并通过SingleR注释为8种细胞类型。与对照组相比，LUSC组中的中性粒细胞、CD4＋ T细胞和骨骼肌细胞比例显著上升。差异表达基因分析共筛选出3 396个DEGs，其中1 851个基因上调，1 545个基因下调。GO和KEGG富集分析表明，DEGs主要参与细胞周期、感染和补体级联反应等重要生物过程。在TCGA-LUSC数据中，使用WGCNA识别出与LUSC发展显著相关的蓝色模块，在此基础上筛选出61个交集基因进行进一步分析。单因素Cox回归和LASSO回归分析共识别出4个独立的预后相关基因(ITIH3、MME、PLAAT1和ATP13A5)，构建了风险评分模型。Kaplan-Meier生存曲线显示高风险组患者的总生存期显著低于低风险组。免疫浸润分析结果表明，高风险组患者肿瘤中的CD8＋ T细胞、活化的记忆CD4＋ T细胞和滤泡辅助性T细胞比例显著高于低风险组，进一步支持了免疫微环境对LUSC进展的关键作用。结论:通过整合单细胞和TCGA数据，成功鉴定了LUSC中的关键差异表达基因，构建了有效的预后模型。模型在多个验证队列中表现出预后预测，揭示的免疫细胞浸润特征为LUSC的免疫微环境提供了新的见解。免疫细胞在LUSC的发生和进展中发挥重要作用。

自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia, AIHA）是由于机体免疫功能紊乱、产生自身抗体、红细胞破坏加速（溶血）超过骨髓代偿时发生的贫血。目前国内尚无AIHA流行病学的数据，国外资料显示AIHA的年发病率为（0.8~3.0）/10万 [1-2]。其发病机制尚未完全明确。自身抗体的产生涉及免疫系统的多个环节：①内源性红细胞和外源性/环境抗原的交叉反应而产生的分子模拟（交叉抗原和整合抗原）；②受后天因素（感染、恶性肿瘤、药物等）影响，自身抗原结构改变（突变抗原和错误抗原），抗原呈递失调，从而产生自身抗体；③B细胞和T细胞功能障碍，包括调节性T细胞数量减少和其他T细胞异常，常见于免疫缺陷病、自身免疫病和淋巴增殖性疾病 [2]。④病原微生物的线粒体DNA可以与红细胞膜表面TLR9结合，改变膜结构，降低CD47表达，激活红细胞吞噬程序，并激活固有免疫反应 [3]。

目的:观察T-2毒素对体外培养软骨细胞炎性细胞因子、人类白细胞分化抗原（CD）44及整合素表达的影响。方法:取1 ~ 2日龄SPF级Wistar乳鼠2只制备原代软骨细胞，进行体外培养，采用甲苯胺蓝染色法进行软骨细胞鉴定，细胞增殖/毒性检测试剂盒（CCK-8）法检测不同剂量T-2毒素（0、2、4、6、10、12、20 ng/ml）染毒24、48、72 h对软骨细胞的毒性作用，根据细胞存活率确定终浓度为0（对照）、2、4、6、8 ng/ml的T-2毒素作用48 h为后续实验条件。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测细胞上清液白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α及CD44含量；蛋白免疫印迹（Western blot）法检测软骨细胞整合素α5、β1蛋白表达水平。结果:在相同作用时间下，不同剂量组间软骨细胞存活率比较，差异均有统计学意义（ F = 130.759、258.250、123.337， P均< 0.01）。作用48 h，不同剂量T-2毒素组软骨细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α、CD44含量比较，差异均有统计学意义（ F = 10.613、4.805、2.943、12.395， P < 0.01或< 0.05）。其中，2、4、6、8 ng/ml组IL-6含量均高于对照组（ P均< 0.05）；6、8 ng/ml组IL-1β含量均高于对照组和2 ng/ml组，且6 ng/ml组明显高于4 ng/ml组（ P均< 0.05）；6、8 ng/ml组TNF-α含量均低于对照组（ P均< 0.05）；2、4、6、8 ng/ml组CD44含量均低于对照组（ P均< 0.05）。作用48 h，不同剂量T-2毒素组软骨细胞整合素α5、β1蛋白表达水平比较，差异均有统计学意义（ F = 4.635、4.376， P均< 0.05）。其中，6、8 ng/ml组整合素α5蛋白表达水平均明显低于对照组（ P均< 0.05），整合素β1蛋白表达水平均明显高于对照组（ P均< 0.05）。 结论:T-2毒素可能通过上调IL-6、IL-1β和整合素β1的表达，同时下调TNF-α、CD44和整合素α5的表达，破坏软骨细胞与细胞外基质的平衡，造成软骨细胞损伤。

目的:探究老年髋部骨折术后患者的居家照护需求及居家资源整合期望，以掌握老年髋部骨折术后患者的需求，为出院后健康照护指导提供依据。方法:采用一致性平行设计的混合研究方法，对2021年6月至2022年4月广州医科大学附属第三医院的15例老年髋部骨折术后患者进行半结构式访谈，同时以便利抽样法选取134例老年髋部骨折术后患者用国际居民评估工具家庭护理评估量表进行健康问题调查，综合资料结果进行分析。结果:通过对访谈资料进行分析归纳提取出两大主题：居家照护需求多元化、居家照护服务资源整合度不够。髋部骨折术后老年患者共触发25个健康问题，健康问题主要集中在日常生活活动能力受限、社会活动不足，社会交往受限、临床健康问题（跌倒风险、营养问题、疼痛，心血管与呼吸系统问题、健康促进不足、乏力）等方面。结论:对于老年髋部骨折术后患者，应在出院时加强康复指导，整合居家照护资源提供过渡阶段多元化护理服务，促进患者康复行为的形成与持续，改善患者的临床结局。

信号蛋白(semaphorin)是一种以保守的氨基末端Sema信号域为特征的分泌蛋白和膜相关蛋白，由20多个成员组成，但只有一个糖磷脂酰肌醇(glycophosphatidylinositol，GPI)锚定的信号蛋白即信号蛋白7A (semaphoring 7A，Sema7A)。Sema7A参与了轴突生长、肺纤维化、骨稳态等诸多方面，在心脑血管疾病中具有重要作用。慢性炎性损伤是动脉粥样硬化等心脑血管疾病的特征，Sema7A可通过多种途径介导炎性反应进而促进心脑血管疾病的进展，现就Sema7A在动脉粥样硬化、卒中、心肌损伤等心脑血管疾病中的研究进展进行综述。

目的:个体化设计及制作3D打印下肢假体，探讨其重建下肢恶性骨肿瘤切除后大段骨缺损的可行性并评估短期临床疗效。方法:收集2017年1月至2019年5月6例于我院就诊并治疗的下肢恶性骨肿瘤患者资料，其中男3例，女3例；年龄（8.67±1.11）岁（范围：6~11岁）。6例均为原发性骨肿瘤，Enneking分期均为ⅡB，其中左胫骨肿瘤3例，右胫骨肿瘤2例，右股骨肿瘤1例。结合术前影像学数据个体化设计3D打印假体，采用三维有限元分析对假体的的力学性能进行评估。于肿瘤切除后，将3D打印假体进行安装固定以重建下肢大段骨缺损。术后定期对患者进行临床随访及影像学评估。使用国际骨骼肌肉肿瘤保肢功能评分系统（Musculoskeletal Tumor Society，MSTS）对肢体的功能状态进行评估，并详细记录肿瘤学结果和假体并发症。结果:6例均顺利完成手术，3例行左胫骨肿瘤切除手术，2例行右胫骨肿瘤切除手术，1例行右股骨肿瘤切除手术，肿瘤切除后骨缺损长度（18.19±3.74）cm，平均手术时间（165.83±54.17）min，平均术中出血（233.33±133.33）ml。有限元分析数据显示：假体整体应力低于相应材料的最大力学强度；3D打印假体与切除缺损匹配良好，符合预期效果。术后平均随访（16.83±7.17）个月。至末次随访，6例均存活且无肿瘤复发及转移；术后各次随访中所有假体稳定，未发生假体周围感染、无菌性松动、假体断裂等并发症，影像学检查可见假体断端与骨整合良好。末次随访时6例下肢功能MSTS评分83.67%±9.11%。结论:个体化设计3D打印假体重建下肢骨肿瘤切除后大段骨缺损，可获得满意的短期临床疗效。

氧化锆材料颜色与人天然牙较接近，具有优良的力学性能以及良好的生物相容性，有望成为制作口腔种植体的一种较理想的材料。为提高氧化锆种植体的成骨性能，各种表面处理技术应运而生，可主要分为两大类：非涂层法和涂层法，而不同的表面处理技术有其优势也有不足。本文就氧化锆表面处理技术的研究进展进行综述。

目的:探讨护士主导的多学科管理模式采用国际居民评估工具（internation resident assessment instrument，interRAI）对老年代谢综合征患者身体成分和代谢指标的影响。方法:选择北京某三甲医院体检的60～74岁符合代谢综合征诊断的老年人100例，随机分为对照组和研究组各50例。对照组常规体检后门诊随访；研究组以护士主导的基于inter RAI护理评估，整合老年内科、临床营养科、心理科和物理康复科等进行个体化干预。研究为期12周，测定并比较入院第1天和12周后两组人体成分指标［机体蛋白量、体脂肪量（body fat mass，BFM）、骨骼肌量、体重指数、腰臀比值（waist-hip ratio，WHR）］及生化指标［甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）］。结果:干预12周后，与对照组比较，研究组机体蛋白量［（10.48±2.02）kg比（9.72±1.65）kg， P=0.043）］和骨骼肌量［（29.61±6.07）kg比（27.36±4.96）kg， P=0.046）］显著增加，BFM［（17.86±3.42）kg比（19.64±5.07）kg， P=0.042）］、WHR（0.88±0.05比0.89±0.03， P=0.021）和TG［（2.31±0.42）mmol/L比（2.95±0.52）mmol/L， P=0.014）］显著降低。体重指数（25.06±3.41比24.40±2.48， P=0.272）、高密度脂蛋白胆固醇［（0.94±0.10）mmol/L比（0.91±0.31）mmol/L， P=0.246）］和HbA1c［（6.11%±0.51%）比（6.37%±0.42%）， P=0.185）］差异无统计学意义。干预12周后，研究组 BFM［（17.86±3.42）kg比（20.71±5.98）kg， P=0.004）］、WHR（0.88±0.05比0.91±0.05， P=0.001）、TG［（2.30±0.42）mmol/L比（2.75±0.37）mmol/L， P=0.032）］和HbA1c［（6.11±0.51）mmol/L比（6.35±0.63）mmol/L， P=0.015）］较初始显著降低；对照组各指标与初始数据差异无统计学意义。 结论:护士主导的基于inter RAI多学科管理模式有效改善代谢综合征老年人身体成分和部分代谢指标。

目的:探讨珊瑚状钛酸钡纳米压电涂层的生物相容性，及其于超声激发下产生的压电效应对大鼠骨髓间充质干细胞（BMSC）早期成骨分化的影响，为口腔种植体表面优化提供实验依据。方法:通过阳极氧化、水热反应及高温退火在钛表面制备钛酸钡纳米压电涂层（涂层组），以抛光钛试件为对照组。采用扫描电镜、X射线光电子能谱、拉曼光谱和水接触角测量仪分别检测两组钛试件表面形貌、成分、晶相和亲水性；通过压电力显微镜测试涂层组压电性能。培养并鉴定大鼠BMSC并将其接种于两组钛试件表面，以接种于空白培养板的细胞为空白组；施加低强度脉冲超声干预后，检测细胞增殖和死活情况，评价涂层的细胞相容性；使用碱性磷酸酶（ALP）显色试剂盒检测各组碱性磷酸酶活性，并通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测成骨相关基因［整合素、骨形态发生蛋白2（BMP-2）、Runt相关转录因子2（RUNX2）］的表达情况，评价涂层促BMSC早期成骨分化的作用。结果:涂层组钛表面呈现均匀的珊瑚状形貌，珊瑚触手直径为70~100 nm；主要成分为四方相钛酸钡；涂层组表面亲水性（水接触角10.12°±0.93°）显著优于对照组（水接触角78.32°±0.71°）（ F=10 165.91， P<0.001）；涂层具有稳定的压电性能，压电常数约为5 pC/N。细胞实验显示，培养第3天，无论超声与否，涂层组细胞增殖活性显著小于空白组和对照组（ P<0.05）；培养第5天，无论超声与否，3组细胞增殖活性差异均无统计学意义（ P>0.05）；培养第7天，涂层组ALP活性显著大于空白组和对照组（ P<0.05）；RT-qPCR显示，超声后涂层组整合素和BMP-2 mRNA表达量显著大于其他组，且显著大于未超声涂层组（ P<0.05）；超声后对照组整合素mRNA表达量显著大于未超声对照组（ P<0.05）；超声后涂层组RUNX2 mRNA表达量显著大于未超声涂层组（ P<0.05）。 结论:珊瑚状钛酸钡纳米压电涂层具有良好的生物相容性和稳定的压电性能，低强度脉冲超声激发可促进大鼠BMSC早期成骨分化。

目的:探究区域医疗联合体(以下简称医联体)的医疗资源整合路径，发现影响医疗资源整合的问题，并提出相应建议。方法:于2019年8—11月，实地走访调研某市不同地区的政府官员以及医疗机构负责人、骨干共73人，运用扎根理论对半结构化访谈所得资料进行分析，经开放式编码、主轴编码和选择性编码构建区域医联体内医疗资源整合的路径框架。结果:梳理出区域医联体内医疗资源整合的4个关键环节，即整合前提、整合策略、支持条件、整合方式，四者共同构成了理论框架的主轴，整合方式受整合前提、整合策略、支持条件的作用，四者与整合意愿共同作为影响因素，最终综合作用于整合倾向。结论:医联体内医疗资源整合是一项系统性工程，其强调对于各关键环节的有机、整体治理，各要素间的相互作用会影响到医疗资源整合的最终效果。