中毒性表皮坏死松解症（TEN）是免疫治疗中一种罕见不良反应，其进展快、死亡率高。本文报道1例晚期鳞状细胞肺癌在使用信迪利单抗免疫治疗后出现TEN致死亡的病例。TEN需引起临床医生广泛关注，做到早期诊断、规范治疗。

目的:探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C（CysC）、血清和糖皮质激素调节激酶1（SGK1）、同型半胱氨酸（Hcy）与肺癌患者术后淋巴结转移的相关性及预测价值。方法:前瞻性选择2016年11月至2018年6月眉山市中医医院收治的行肿瘤切除、系统性淋巴结清扫术治疗的131例Ⅰ~Ⅲ A期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，术后随访3年，按照随访期是否发生淋巴结转移分为转移组（42例）和未转移组（89例）。术后次日检测患者血清CysC、SGK1、Hcy水平，比较不同TNM分期、分化程度、组织学类型患者CysC、SGK1、Hcy水平，比较术后是否转移组间临床病理特征及3个指标水平的差异；采用Spearman法分析3个指标与患者临床病理特征的关系；采用多因素logisitic回归模型分析术后淋巴结转移的影响因素（CysC、SGK1、Hcy以中位水平为临界值，>中位水平为水平高）；以病理检查结果为金标准，应用受试者工作特征（ROC）曲线分析3个指标水平单独及联合对术后淋巴结转移的预测价值。 结果:TNM分期Ⅲ A期患者血清CysC、SGK1、Hcy水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者，肿瘤低分化患者均高于中高分化患者，非鳞状细胞癌患者均高于鳞状细胞癌患者，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。Spearman相关性分析显示，血清CysC、SGK1、Hcy水平与患者TNM分期（ r值分别为0.454、0.672、0.645）、分化程度（ r值分别为-0.399、-0.403、-0.451）、组织学类型（ r值分别为0.528、0.760、0.611）有相关性（均 P<0.001）。转移组血清CysC[（1.37±0.30）mg/L比（1.16±0.25）mg/L]、SGK1[（53±4）pg/ml比（41±3）pg/ml]、Hcy[（18.3±2.3）μmol/L比（15.4±1.8）μmol/L]水平均高于未转移组（均 P<0.001）。多因素logistic回归分析显示，TNM分期Ⅲ A期（ OR＝2.944，95% CI 1.556~6.847， P＝0.004）及CysC水平高（>1.23 mg/L， OR＝2.431，95% CI 1.402~5.226， P＝0.008）、SGK1水平高（>50 pg/ml， OR＝4.010，95% CI 1.815~11.748， P＝0.004）、Hcy水平高（>16.8 μmol/L， OR＝3.742，95% CI 1.747~9.142， P＝0.001）是术后淋巴结转移的独立危险因素。ROC曲线分析显示，血清CysC、SGK1及Hcy水平单独预测术后淋巴结转移的曲线下面积（AUC）分别为0.769、0.808、0.816，CysC+Hcy、CysC+SGK1、Hcy+SGK1预测的AUC分别为0.889、0.890、0.910，3个指标联合预测的AUC为0.936。 结论:NSCLC术后转移患者血清CysC、SGK1及Hcy水平均高于未转移患者；三者的水平与患者TNM分期、组织学类型正相关，与分化程度负相关；三者联合检测对NSCLC患者术后淋巴结转移具有较好的预测价值。

目的:探讨胸段食管鳞癌外科治疗及预后。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2010年1月至2017年12月四川省肿瘤医院收治的2 766例胸段食管鳞癌患者的临床病理资料；男2 256例，女510例；年龄为（62±8）岁。患者均行外科手术治疗。观察指标：（1）治疗情况。（2）术后并发症情况。（3）术后生存情况。正态分布的计量资料以 x±s表示，偏态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示。计数资料以绝对数或百分率表示。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率，Log-Rank检验进行生存分析。 结果:（1）治疗情况。2 766例患者中，新辅助治疗52例；1 444例行开放手术（其中44例中转开胸手术），1 322例行微创食管切除术；手术方式为McKeown、Ivor-Lewis、Sweet分别为1 991、729、46例；术后辅助治疗1 271例。2 766例患者淋巴结转移数目为2.1（0，3.0）枚，淋巴结清扫数目为（22±12）枚，R 0切除率为94.722%（2 620/2 766），手术时间为（237±66）min。（2）术后并发症情况。2 766例患者术后总并发症发生率为25.850%（715/2 766），术后肺炎和吻合口瘘发生率最高，分别为8.604%（238/2 766）和7.484%（207/2 766）。同一例患者可合并≥2种术后并发症。（3）术后生存情况。2 766例患者1、3、5年总生存率分别为86.2%、57.5%、46.8%。进一步分析，510例女性患者和2 256例男性患者5年总生存率分别为62.0%和43.3%，两者比较，差异有统计学意义（ χ2=48.94， P<0.05）。693例胸上段、1 479例胸中段、594例胸下段食管鳞癌患5年总生存率分别为49.5%、46.7%、44.1%，3者比较，差异无统计学意义（ χ2 =3.21， P>0.05）。68例0期、259例Ⅰ期、885例Ⅱ期、1 222例Ⅲ期、332例Ⅳ期患者5年总生存率分别为95.6%、76.4%、61.4%、35.6%、14.5%，5者比较，差异有统计学意义（ χ2 =500.40， P<0.05）。1 444例行开放手术和1 322例行微创食管切除术患者5年总生存率分别为42.5%和51.8%，两者比较，差异有统计学意义（ χ2 =31.29， P<0.05）。1 991例行McKeown、729例行Ivor-Lewis、46例行Sweet患者5年总生存率分别为49.5%、41.2%、32.3%，3者比较，差异有统计学意义（ χ2 =19.19， P<0.05）。 结论:微创食管切除术与开放手术比较，McKeown方式与Ivor-Lewis和Sweet手术方式比较，均可为胸段食管鳞癌患者带来生存获益。

目的:探讨微小RNA(miR)-151a-3p在非小细胞肺组织中的表达及其与放疗敏感性的关系。方法:选取2019年12月至2023年8月商丘市第一人民医院收治的54例非小细胞肺癌患者作为研究对象，所有患者进行三维适形调强放射治疗，评价患者放疗疗效，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。完全缓解和部分缓解为有效治疗组；稳定和进展为无效治疗组。分别采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析有效治疗组和无效治疗组患者肿瘤组织miR-151a-3p表达水平，根据miR-151a-3p均值，分为高表达组和低表达组，探讨miR-151a-3p表达水平与肺癌放疗敏感性的相关性。组间计量数据比较采用独立样本 t检验。 结果:54例患者，其中22例完全缓解，15例部分缓解，10例稳定，7例进展。完全缓解和部分缓解总计37例，纳入有效治疗组，稳定和进展17例患者纳入无效治疗组。放疗有效率为62.58%(37/54)。治疗有效组患者肿瘤组织miR-151a-3p表达水平(0.94±0.17)明显低于无效治疗组(1.49±0.29)，差异有统计学意义( t＝8.807， P<0.05)。直径>5 cm和直径≤5 cm患者组三维适形调强放疗有效率[69.56%(16/23)、67.74%(21/31)]比较，差异无统计学意义( χ2＝1.008， P>0.05)。肺腺癌组患者和鳞状细胞癌组患者三维适形调强放疗有效率[65.0%(13/20)、70.59%(24/34)]比较，差异无统计学意义( χ2＝1.008， P>0.05)。低分化肿瘤患者组三维适形调强放疗有效率[87.5%(21/24)]明显高于中高分化肿瘤组放疗有效率[53.33%(16/30)]，差异有统计学意义( χ2＝8.694， P<0.05)。淋巴结转移组患者三维适形调强放疗有效率[54.29% (19/35)]明显低于未淋巴结转移组患者[94.74%(18/19)]，差异有统计学意义( χ2＝8.694， P<0.05)。miR-151a-3p低表达组患者三维适形调强放疗有效率[75.00%(30/40)]明显高于miR-151a-3p高表达组患者[50.00%(7/14)]，差异有统计学意义( χ2＝8.694， P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，低分化程度、无淋巴结转移、miR-151a-3p低表达水平是非小细胞肺癌三维适形调强放疗敏感性的预测因素[比值比( OR)＝3.412、3.876、2.985， P<0.05]。相关性分析显示，非小细胞肺癌组织中miR-151a-3p表达水平与三维适形调强放疗敏感性呈负相关( r＝－0.479， P<0.05)。 结论:肺癌患者肿瘤组织中miR-151a-3p表达水平与放疗敏感性密切相关，可用于临床放疗效果的评价。

目的:提高对原发性肺淋巴上皮瘤样癌（PPLELC）的认识。方法:回顾性病例系列研究。回顾性分析2012年1月至2023年6月在广西医科大学第一附属医院就诊的31例PPLELC患者的临床资料，总结其临床特征，分析器官转移、肿瘤分期、血清肿瘤标志物、乳酸脱氢酶、清蛋白等与生存时间的相关性。结果:31例患者中，男性13例（41.9%），女性18例（58.1%），年龄（50±9）岁，无吸烟史24例（77.4%），常见临床表现为咳嗽（24例，77.4%）、咳痰（19例，61.3%），7例（22.6%）患者由体检发现；24例（77.4%）血清肿瘤标志物水平升高，其余7例（22.6%）各肿瘤标志物水平正常；所有患者均为单发病灶，右中肺多见（8例，25.8%）；淋巴结转移23例（74.2%）。免疫组织化学检测CK阳性率为67.7%（21/31），鳞状细胞癌标志物CK5/6、p63、p40阳性率分别为90.3%（28/31）、80.6%（25/31）、77.4%（24/31），EBER原位杂交检测阳性率85.2%（23/27）。基因检测6例表皮生长因子受体（EGFR）突变。无淋巴结转移组与淋巴结转移组中位生存时间[ M（ Q1， Q3）]分别为33.0个月（7.3个月，9.3个月）、19.0个月（7.0个月，27.0个月），差异有统计学意义（ P<0.001）。Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期患者中位生存时间分别为20.0个月（12.5个月，42.0个月）、18.5个月（6.5个月，38.5个月），差异有统计学意义（ P=0.002）。1例Ⅰ A期患者采用单纯手术治疗，随访92个月仍生存。10例采用免疫治疗，疗效较好。 结论:PPLELC好发于不吸烟人群，病灶多发于右中肺，易被误诊为鳞状细胞癌，EBER原位杂交检测阳性有助于诊断，淋巴结转移常见；肿瘤分期、淋巴结转移及CYFRA21-1水平与患者生存可能相关；患者可从免疫治疗中获益，抗血管生成联合化疗是一种可选的治疗方案。

目的:基于生物信息学分析的自噬相关基因构建肺鳞状细胞癌（SqCLC）预后模型并验证。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载268例SqCLC患者的表达谱数据和临床信息，从基因型组织表达（GTEx）数据库下载336名健康人正常肺组织的数据集；从人类自噬数据库（HADb）及分子特征数据库（MSigDB）6.2中的GO_AUTOPHAGY基因组中获得自噬相关基因组。应用R 4.0.3软件分析TCGA数据库中SqCLC组织与GTEx数据库中正常肺组织间差异表达基因。使用R 4.0.3软件筛选TCGA数据库SqCLC组织和正常肺组织间差异表达的自噬相关基因（简称：差异表达自噬基因）。应用Cox比例风险模型分析TCGA数据库SqCLC患者差异表达自噬基因与预后的关系，构建预后模型。依据预后模型风险评分中位数将TCGA数据库SqCLC患者分为高风险组和低风险组，采用Kaplan-Meier法比较两组总生存；绘制应用预后模型预测的TCGA数据库268例患者3、5、10年总生存率的时间相关受试者工作特征（ROC）曲线。采用Cox回归分析TCGA数据库SqCLC患者总生存的独立影响因素，建立预后指数公式，根据一致性指数和受限平均生存（RMS）曲线，比较单独预后模型风险评分的预后指数与风险评分联合独立影响因素的预后指数预测TCGA数据库患者生存效果；采用R 4.0.3软件构建预测患者3、5、10年总生存率的列线图。结果:筛选出6个预后相关差异表达自噬基因，并构建预后模型为：风险评分＝PEX14×0.337+CASPASE-8×（-0.280）+TM9SF1×0.292+UBB×0.472+P4HB×0.163+CTSA×0.173。TCGA数据库中高风险组总生存较低风险组差（ P<0.001）。时间依赖性ROC曲线分析显示，预后模型风险评分预测TCGA数据库中268例患者3、5、10年总生存率的曲线下面积（AUC）分别为0.715、0.715、0.831。多因素Cox回归分析显示，年龄、分期和预后模型风险评分为TCGA数据库SqCLC患者总生存的独立影响因素，预后指数＝0.998 ×风险评分+0.725 ×分期+ 0.559 ×年龄。RMS曲线显示，相对于预后模型风险评分预测总生存，3个独立预后影响因素相结合的预后指数预测总生存效果更佳（一致性指数：0.68比0.65， P＝0.045）。采用年龄、分期和预后模型风险评分构建了预测SqCLC患者生存的列线图，其校正曲线接近理想曲线。 结论:成功建立了基于6个特征性差异表达自噬相关基因的SqCLC预后模型，内部验证显示该模型结合其他临床病理因素可对SqCLC患者生存的预测提供一定帮助。

目的:寻找与肺鳞状细胞癌(LUSC)预后相关的受甲基化调控的长链非编码RNA(lncRNA)。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载502例LUSC患者的基因表达、甲基化和临床数据，进行甲基化和lncRNA表达的差异分析。筛选出位于差异甲基化区域(DMRs)的lncRNA，并进行生存分析和临床相关性分析。构建竞争性内源性RNA网络并对网络中的靶基因进行通路富集分析。用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)在14例LUSC术后组织样本中验证lncRNA的表达。结果:共鉴定出40 680个差异甲基化位点(dm-CpGs)和14 418个DMRs。dm-CpGs大多数位于基因体，转录起始位点上游200、1 500 bp和5’非翻译区(UTR)。37个差异表达的lncRNAs(DElncRNAs)位于DMRs中。其中14个DElncRNAs与DNA甲基化水平呈负相关。生存分析显示，3个DElncRNAs(TBX5-AS1、SFTA3、MAGI2-AS3)低表达组的总生存率(OS)均高于高表达组[5年OS(TBX5-AS1)：50.8%比45.3%，风险比( HR)＝1.39， P<0.05；5年OS(SFTA3)：54.4%比41.8%， HR＝1.37， P<0.05；5年OS(MAGI2-AS3)：52.6%比43.3%， HR＝1.44， P<0.05]。多因素Cox回归分析显示，由这3个lncRNA所构建的预后模型可作为LUSC总生存的独立预测因素( HR＝2.746，95%可信区间：1.380～5.466， Z＝2.88， P<0.01)。SFTA3在女性LUSC患者中表达高于男性[0.964(0.909，1.216)比0.672(0.393，1.014)， W＝26 701， P<0.01]。TBX5-AS1在>60岁患者中表达高于≤60岁患者[0.720(0.411，1.034)比0.596(0.298，0.907)， W＝22 152， P<0.05]，在女性患者中表达高于男性[0.746(0.453，1.078)比0.637(0.370，1.002)， W＝19 635, P<0.05]，在Ⅳ期患者中表达高于Ⅰ＋Ⅱ＋Ⅲ期患者[0.964(0.909，1.216)比0.672(0.393，1.014)， W＝740， P<0.05]。通路富集分析显示MAGI2-AS3的靶基因主要富集PI3K-Akt、MAPK和Rap1等信号通路。qPCR结果显示，临床LUSC样本中TBX5-AS1、SFTA3、MAGI2-AS3在肿瘤中表达均低于正常组织[TBX5-AS1：0.006(0.001，0.013)比0.019(0.012，0.044)， W＝154， P<0.01；SFTA3：0.003(0.001，0.004)比0.022(0.015，0.030)， W＝187， P<0.01；MAGI2-AS3：0.030(0.009，0.052)比0.148(0.094，0.217)， W＝162， P<0.01]。 结论:lncRNA(SFTA3、MAGI2-AS3和TBX5-AS1)的表达与LUSC预后密切相关，在LUSC中表达下调且受DNA甲基化调控。

目的:探讨在肺小活检中一组免疫组化标记物(P16、CD56、Syn、CgA、TTF-1、P40)对小细胞肺癌( small cell lung cancer，SCLC)和鳞状细胞癌(squamonus cell carcinoma，SCC)的鉴别诊断意义。方法:收集阜阳市人民医院2019年7月至2021年6月原发性SCLC小活检标本74例和SCC小活检标本70例，应用免疫组化方法检测P16、Syn、CgA、CD56、TTF-1及P40的阳性表达情况，分析其在SCLC和SCC鉴别诊断中的应用价值。结果:P16、CD56、Syn、CgA、TTF-1的鉴别诊断阈值均为阳性表达，P40为阴性表达，接受者工作特征曲线(receiver operating characteristic，ROC)-曲线下的面积(area under curve，AUC)分别为0.83、0.96、0.88、0.70、0.88、0.93。准确度最高的指标为CD56(95.83%，138/144)，其次为P40(93.06%，134/144)和P16(83.33%，120/144)。关联性检验表明6项指标均与SCLC的鉴别诊断相关联(P16、CD56、Syn、CgA、TTF-1、P40的 χ2值分别为61.31、117.45、79.73、27.94、81.33、103.38， P值均<0.05)，优势性检验表明仅CD56、P40、P16与金标准病理方法相对一致( χ2值分别为0.17、0.10、0.04， P值均>0.05)。 结论:P16在肺小活检标本小细胞癌中具有较高的阳性检出率、准确度，与CD56、TTF-1、Syn、CgA免疫组化指标联合应用可作为后续肺小细胞癌诊断的可行方案。

目的:探讨免疫检测点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）诱导心肌炎的临床病理学特点和可能的发病机制，以提高对该类新型心肌炎的认识。方法:于北京大学第一医院2020—2022年因ICI治疗不良反应就诊的病例中，筛选出经心肌活检确诊为ICI诱导心肌炎2例。收集患者临床资料、组织形态学特点、心肌细胞PD-L1表达、炎性细胞分类进行分析，并复习相关文献。结果:例1男，64岁，患胃印戒细胞癌。例2男，56岁，患肺鳞状细胞癌。2例均在接受PD-1抑制剂治疗期间发生急性心肌炎，病情进展迅速，例2病情比例1更危急。心肌活检，2例均可见心肌坏死，多量炎性细胞浸润，但纤维化不明显，符合心肌炎Dallas标准。例1和例2中，变性、坏死心肌占标本总面积的百分比分别为10%和30%，最密集区炎性细胞计数分别为150个/HPF和350个/HPF。CD20阳性细胞，例1为5个/HPF，例2为0个/HPF。CD3阳性细胞，例1为60个/HPF，例2为100个/HPF。CD8阳性细胞，例1为50个/HPF，例2为90个/HPF。CD68阳性细胞，例1为70个/HPF，例2为200个/HPF。PD-L1阳性心肌细胞均集中于炎症区，例1占全部心肌细胞约8%，例2约30%。结论:ICI诱导心肌炎，发病急、症状重、进展快。其组织形态符合心肌炎Dallas标准；病灶内心肌细胞表达PD-L1，浸润炎性细胞由CD8阳性T淋巴细胞和巨噬细胞组成，巨噬细胞数量明显超过淋巴细胞。综合上述病理学特点，并结合临床用药史，即可诊断ICI诱导心肌炎。心肌损伤的严重程度与PD-L1阳性心肌细胞的百分比、CD8阳性淋巴细胞和巨噬细胞的密度呈正相关。

目的:探讨淋巴瘤合并恶性实体肿瘤患者的临床特征。方法:回顾性分析2018年1月至2021年8月青岛大学附属烟台毓璜顶医院收治的26例淋巴瘤合并恶性实体肿瘤患者临床资料，总结其临床特征、淋巴瘤和恶性实体肿瘤的类型及预后。结果:1 102例淋巴瘤患者中26例合并实体肿瘤，发病率2.36%（26/1 102）。26例患者中，男性16例（61.54%），女性10例（38.46%），中位年龄68.5岁（49~83岁）。26例患者淋巴瘤类型包括弥漫大B细胞淋巴瘤10例（38.46%）、小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病6例（23.08%）、边缘区淋巴瘤6例（23.08%）、滤泡淋巴瘤2例（7.69%）、NK/T细胞淋巴瘤1例（3.85%）、外周T细胞淋巴瘤1例（3.85%）；合并的恶性实体肿瘤包括甲状腺乳头状癌8例（30.77%）、结直肠癌5例（19.23%）、肺癌4例（15.38%）、胃癌3例（11.54%）、前列腺癌2例（7.69%）、乳腺癌1例（3.85%）、肾透明细胞癌1例（3.85%）、咽部鳞状细胞癌1例（3.85%）、膀胱癌1例（3.85%）。26例患者中13例（50.00%）生存，4例（15.38%）死亡，9例（34.62%）失访。结论:淋巴瘤合并恶性实体肿瘤少见，好发于老年人，男性居多。