B细胞活化因子(B-cell activating factor，BAFF)和增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand，APRIL)在免疫疾病领域的研究已持续多年，且已取得许多研究成果。两者共有的特异性受体跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子[transmembrane activator and calmodulin ligand(CAML)interactor，TACI]因在调节B细胞增殖，浆细胞分化及抗体类别转换方面的重要作用越来越受到重视。现就TACI自身特点，生理功能及其在免疫疾病中的研究进展进行综述。

共刺激分子CD40/TNFRSF5隶属肿瘤坏死因子受体超家族，在机体固有免疫应答及适应性免疫应答中均发挥关键作用。CD40生理性表达于专职性抗原提呈细胞、内皮细胞等细胞表面，是T细胞表面CD40L分子的天然糖蛋白受体。CD40-CD40L信号通路的激活参与T淋巴细胞活化、抗体类别转换、抗原提呈细胞激活等一系列免疫相关生物学过程。除免疫细胞等生理性表达外，CD40在血源性及上皮源性恶性肿瘤细胞表面亦存在表达，并通过直接影响肿瘤细胞或间接干预肿瘤微环境参与肿瘤的发生、发展。大量研究表明，CD40激动型抗体可能通过激活宿主抗肿瘤免疫应答或直接促进CD40肿瘤细胞凋亡等途径正向干预实体肿瘤进展，提示CD40可能作为有效的肿瘤免疫治疗靶点。现对CD40分子在肿瘤发生、发展中的生物学作用及CD40-CD40L通路在肿瘤免疫治疗中的应用进展及存在问题予以综述。

天疱疮是一种由针对桥粒芯蛋白（DSG）的自身抗体介导的自身免疫性水疱性疾病。研究显示，与单独使用糖皮质激素相比，应用利妥昔单抗（RTX）作为一线治疗药物能够使更多的天疱疮患者在停药后仍得到长期缓解。为了解RTX治疗天疱疮患者后介导长期临床缓解的免疫学机制，作者通过流式细胞法分析DSG特异性记忆B细胞和DSG特异性滤泡Th的表型，并通过酶联免疫斑点试验检测单独使用糖皮质激素或RTX治疗的患者的抗体分泌细胞水平。临床研究结果显示，RTX诱发了IgG类别转换的DSG特异性记忆B细胞的显著减少。因此，在应用RTX后完全缓解的患者中不能再检测到抗DSG抗体分泌细胞。相比之下，糖皮质激素并没有改变DSG特异性记忆B细胞的频率或表型，即使在症状缓解的患者中仍能够检测到抗DSG抗体分泌细胞。作者通过使用peptide-HLADRB1*0402 tetramer染色，得出在应用RTX后，DSG3特异性滤泡Th水平显著下降，而在糖皮质激素治疗后其能保持稳定。

IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是常见的原发性肾小球疾病。血清中IgA的异常增多被认为是IgAN发生发展的启动阶段，而发生在B细胞中的IgA抗体类别转换过程失调导致了IgA的过度产生。该文从黏膜免疫、T细胞、细胞因子及信号通路等方面，对IgA抗体类别转换在IgAN发病机制中的作用，以及可能存在的相关治疗靶点作一综述，以期为IgAN的防治提供新思路。

高亲和力、过敏原特异性的免疫球蛋白E（IgE）与肥大细胞的交联可能会导致危及生命的过敏反应。过去一直认为2型辅助性T细胞（Th2）分泌的IL-4、IL-13是B细胞产生IgE的主要驱动者，随着近年来免疫学的深入研究，发现滤泡辅助性T细胞（Tfh）是指导B细胞生发中心反应、抗体亲和力成熟和同种型类别转换的重要CD4 +T细胞亚型，新近报道其也与IgE反应有关。Tfh细胞的发现，尤其是包括滤泡辅助性T细胞13（Tfh13）在内的新型T细胞亚群的发现拓宽了免疫学界与临床对过敏性疾病复杂免疫网络的认识。这些"Tfh 13"细胞具有特殊的细胞因子谱，即高表达IL-13、IL-4、IL-5，低表达IL-21（IL-13 hi，IL-4 hi，IL-5 hi，IL-21 low），并共同表达转录因子BCL6和GATA3。Tfh 13细胞是产生高亲和力IgE以及随后的过敏原诱导的过敏反应所必需的。在RA、SLE、硬皮病、1型糖尿病（DM1）等自身免疫病中亦存在滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞（Tfh/Tfr）的免疫失衡、IL-13、IgE的异常。本文对Tfh13细胞在包括自身免疫性疾病在内的变态反应性疾病中的作用和机制的最新进展，旨在探寻改善自身免疫过敏反应的替代治疗新靶点。

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)属于CD4+T细胞亚群,有独特的表型及功能特性.Tfh细胞存在于淋巴组织的生发中心及外周血中,具有支持淋巴滤泡生发中心(germinal center,GC)的形成、促进B细胞成熟和决定B细胞分化以及抗体的产生、类别转换的功能,Tfh细胞数量、功能、亚型等的异常与恶性血液病的发生、进展及预后相关.该文就Tfh细胞的分化、分型以及其在不同类型恶性血液病中的表达和作用进行综述,为进一步揭示淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、白血病等疾病的发病机制,靶向该细胞来治疗此类疾病提供新的思路.

B细胞的体液免疫应答是机体特异性免疫保护的关键,免疫衰老将重塑其生成和功能.B细胞免疫功能下降是免疫衰老的重要因素之一.B细胞分泌抗体介导的体液免疫功能受损,导致老年个体对疫苗的应答下降、更易感染且趋于严重化、肿瘤和代谢性疾病等发病率增加.激活诱导的胞苷脱氨酶(AID)是触发免疫球蛋白类别转换重组(CSR)和体细胞高频突变(SHM)的酶,在免疫衰老过程中减少,被认为是衰老的小鼠和人类B细胞功能下降的生物标志物.明确B细胞免疫衰老的固有缺陷以及衰老过程中AID的调控机制,可为老年人对疾病的易感、预防及治疗提供新的研究思路.

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种多关节滑膜炎性反应为特点的自身免疫性疾病[1].鸡Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)小鼠为人类RA 研究的经典动物模型[2].滤泡辅助性 T(T follicular helper,Tfh)细胞可促进淋巴滤泡生发中心的形成、B淋巴细胞的发育和高亲和力抗体的产生,高表达趋化因子受体(C-X-C chemokine receptor type,CXCR)5和协同刺激性因子(in-ducible costimulatory,ICOS),而滤泡调节性T(T follicular reg-ulatory,Tfr)细胞表达叉头盒蛋白3(forkhead/winged-helix transcription factor box P3,Foxp3)、CXCR5和ICOS,通过抑制Tfh细胞活性、生发中心 B 细胞的类别转换和抗体分泌来维持机体免疫耐受[3].因此,Tfh和Tfr细胞数量及其比例变化与机体免疫稳态维持和自身免疫性疾病发生均有密切关系.本研究旨在评估Tfh和Tfr细胞数量、比例与CIA病程相关性,探讨其在RA发病机制中的作用.

目的 探讨黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma, MALToma)中Ig蛋白重链表达及其鉴别诊断价值和临床病理意义.方法 收集50例非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma, NHL)作为实验组,包括30例 MALToma、10例滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)、10例浆细胞瘤(plasmacytoma, PC),并以10例反应性淋巴组织增生(reactive lymphoid hyperplasia, RLH)作为对照组,应用免疫组化EnVision法检测两组中IgM、IgA、IgD、IgG、IgE的表达,分析两组间及实验组3种肿瘤中Ig蛋白重链的表达,并分析MALToma中5种Ig蛋白重链表达与各临床病理特征的关系.结果 IgM、IgA在实验组、MALToma及PC中的阳性率均低于对照组(P＜0.05) ;IgG、IgA在FL中的阳性率低于对照组(P＜0.05). IgM在FL、MALToma、PC中的阳性率及表达强度呈升高趋势(P＜0.05) ;IgG的阳性率呈下降趋势(P＞0.05).Ig蛋白重链在两组表达模式有3种:单种Ig重链、全阴性Ig重链缺失及多种Ig重链表达.MALToma、FL、PC中单种Ig重链/全阴性Ig重链缺失阳性率分别为86.7％、60％、80％,对照组中均为多种Ig重链表达,3种肿瘤与RLH中单种Ig重链/全阴性Ig重链缺失阳性率比较差异均有统计学意义(P＜0.05).MALToma中IgG阳性率与肿瘤细胞类型相关(P＜0.05).结论 在 FL、MALToma、PC表达呈此消彼长趋势,支持生发中心后来源的MALToma和PC大多经历了抗体类别转换,且高频表达单种 IgG.MALToma中单种Ig重链/全阴性Ig重链缺失表达是一种常见高频事件,有助于MALToma与RLH的鉴别诊断.

自身抗体升高是自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的主要特点,这种变化有赖于CD4+T细胞与B细胞相互作用.滤泡辅助性T细胞(Tfh)是一类新的CD4+T细胞亚群,主要功能是促进生发中心形成,辅助B细胞分泌高亲和力抗体、促进抗体类别转换,滤泡调节性T细胞(Tfr)与Tfh有共同表征,以各种方式抑制Tfh细胞和(或)B细胞来特异性调节生发中心反应,抑制抗体产生.研究发现,AITD患者外周血Tfr/Tfh比例失衡,外周血及甲状腺组织内Tfh比例显著增加,并与甲状腺激素和甲状腺自身抗体等水平呈正相关,经治疗后Tfh比例降低.深入研究Tfh、Tfr,调节自身抗体水平可能成为AITD治疗的新方向.