神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndrome,PNS)是癌症的远隔效应,可影响神经系统的各个部分,发病通常由免疫机制介导.随着抗体生物标志物的发现不断增多,PNS的发现率也逐渐升高,每300例癌症患者中有1例为PNS[1].2021年7月,国际专家组[2]提出了 PNS最新诊断标准及新的诊断评分系统,重新定义PNS常见临床表型,并将其分为高风险表型、中风险表型;同时对抗体进行危险分层,将抗微管相关蛋白1B(microtubule associated protein 1B,MAP1B)抗体作为"高风险抗体",认为其与肿瘤发生有强相关性.但是,目前抗MAP1B抗体引起PNS的病例报道及相关研究尚较少.现报告1例MAP1B抗体相关PNS病例.

自身免疫性小脑共济失调(autoimmune cerebellar ataxia,ACA)是由自身免疫机制介导的小脑综合征[1],患者血清或脑脊液(CSF)中常可检测出致病性或对诊断特异性的抗体,临床上常表现为步态共济失调、肢体共济失调、头晕和构音障碍、吞咽困难等.随着相关抗体的发现,抗体介导的小脑性共济失调病例逐渐被报道,目前抗浦肯野细胞抗体2型(PCA-2)阳性的ACA例报道较少.

目的 观察抑制cdc2基因的异常激活对C型尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)小鼠共济运动的影响.方法 包装携带cdc2-siRNA的重组腺相关病毒(rAAV),将该病毒注射至2周龄npc-/-小鼠的小脑中,8周龄时采用足印实验、垂直屏实验检查小鼠的共济运动,并用HE染色及蛋白免疫印迹法分别检查小脑浦肯野细胞数量及微管相关蛋白Tau的磷酸化(由PHF-1抗体识别)情况.结果 (1)足印实验显示cdc2-siRNA npc-/-组的步长[(4.92±0.31) cm]比空载体npc-/-组[(4.05±0.19) cm]显著增加(R0.05).(2)垂直屏实验显示cdc2-siRNA npc-/-组小鼠转头向上、爬至网屏上边缘的时间[(26.01±1.82)s、(50.93±1.98)s]分别比空载体npc-/-组[(31.96±3.47)s、(56.89±2.97)s]明显缩短(均P＜0.05).(3)cdc2-siRNA npc-/-组小鼠小脑浦肯野细胞数目[(11.0±2.5)个]较空载体npc-/-组[(5.1±2.2)个]显著增加(P＜0.05).(4) cdc2-siRNA npc-/-组小鼠cdc2及磷酸化Tau蛋白免疫反应条带相对灰度值(1.42土0.22、0.95±0.31)分别较空载体npc-/-组(2.11±0.29、2.61±0.62)明显降低(均P＜0.05).结论 抑制cdc2基因的异常激活可通过挽救浦肯野细胞的脱失和减轻小脑Tau蛋白的过度磷酸化以改善npc-/-小鼠的共济运动.

神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndromes, PNS)是指由肿瘤引发的"远隔"神经系统损害的症候群.而副肿瘤性小脑变性(paraneoplastic cerebellar degeneration, PCD)是累及中枢神经危害最大也最易鉴别的PNS[1].PCD 与自身免疫关系密切,目前累计报道有近30种不同的自身抗体与PCD 有关,包括抗Yo 抗体,抗 Tr抗体、抗Hu抗体和抗Ma抗体等.而其中抗Yo抗体(抗浦肯野细胞胞浆抗体1,PCA-1)阳性的病例占了所有病例近50%[2].目前对PCD的亚型分类尚有争议,根据临床表现和免疫学分类将之分为"单纯型"PCD 和"复合型"PCD,其中单纯型PCD 根据免疫学特征可分为:抗Yo 抗体阳性的PCD、非抗Yo抗体阳性的PCD、无抗体的PCD.其中抗Yo抗体阳性的 PCD (paraneoplastic cerebellar degeneration of anti-Yo antibody)是指患者的血清中可以检测出抗Yo 抗体的PCD,是PCD的主要亚型[3-13].由于PCD在临床上罕见,目前关于 PCD 的大多数临床文献仍然是病例报告,因此本文的目的是总结抗Yo 抗体阳性的 PCD 的发病机制,临床表现,治疗方案的选择及预后等.

目的 在病因未明的小脑性共济失调患者中筛查自身免疫性小脑炎(autoimmune cerebellitis,AC)相关抗体并探讨其临床意义.方法 收集病因未明的小脑性共济失调患者(来自2016-2018年北京协和医院神经科门诊和住院患者、北京脑炎协作组成员单位提供的病例)的血清和(或)脑脊液,进行AC相关抗神经抗体检测.采用德国欧蒙公司的间接免疫荧光试剂盒、间接免疫荧光转染细胞(基于细胞底物的实验)法和猴小脑组织(基于组织底物的实验)多抗原共片生物马赛克.所检测的AC抗体谱包括抗谷氨酸脱羧酶65 (glutamic acid decarboxylase 65,GAD65)、锌指蛋白4(zinc finger protein 4,ZIC4)、Tr[delta/notch样表皮生长因子相关受体(deha/notch-like epidermal growth factor-related receptor,DNER)]、三磷酸肌醇受体1(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor 1,ITPR1)、Homer同源蛋白3(homer protein homolog 3,Homer-3)、神经软骨素(neurochondrin,NCDN)、碳酸酐酶相关蛋白Ⅷ(carbonic anhydrase-related proteinⅧ,CARPⅧ)和浦肯野细胞2型(Purkinje cell antibody2,PCA2)抗体.结果 全部400例患者中共8例患者通过该AC抗体谱检测到抗神经抗体(检出比例2％),其中包括抗GAD65抗体阳性2例,抗Tr(DNER)抗体阳性2例,抗PCA-2抗体阳性1例,抗Homer-3抗体阳性1例,抗NCDN抗体阳性2例.8例患者均临床主要表现为小脑性共济失调,部分患者合并边缘性脑炎,1例抗GAD65抗体阳性患者合并小细胞肺癌,8例患者接受免疫治疗,4例患者部分有效.结论 自身免疫性小脑共济失调是获得性小脑性共济失调的病因之一,AC抗体谱的检测有助于该病的诊断.新AC抗体谱阳性患者多数为非副肿瘤性AC,部分病例免疫治疗有一定效果.