目的 探讨血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗核抗体(ANA)、抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体与类风湿关节炎(RA)骨侵蚀及预后的关系.方法 采用回顾性分析,选取2020年4月至2023年4月在成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院就诊的158例RA患者纳入RA组,同期80例健康体检者纳入对照组;RA组基于X线检查结果进一步分为骨侵蚀组(n=86)和非骨侵蚀组(n=72);所有RA组患者均接受标准化治疗,根据预后评估结果分为预后良好组(n=112)和预后不良组(n=33);比较RA组与对照组以及不同骨侵蚀情况、不同预后患者血清抗CCP抗体、ANA、抗MCV抗体水平,分析血清抗CCP抗体、ANA、抗MCV抗体水平与RA患者骨侵蚀及预后的关系.结果 RA组血清抗CCP抗体、抗MCV抗体水平及ANA阳性率均高于对照组(P<0.05);骨侵蚀组血清抗CCP抗体、抗MCV抗体水平及ANA阳性率均高于非骨侵蚀组(P<0.05);预后不良组血清抗CCP抗体、抗MCV抗体水平及ANA阳性率均高于预后良好组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,血清抗CCP抗体、ANA、抗MCV抗体水平均为RA患者不良预后的独立相关因素(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线显示,血清抗CCP抗体、抗MCV抗体水平的ROC曲线下面积分别为0.893、0.777,联合预测ROC曲线下面积为0.949,二者预测RA患者不良预后的最佳截断值分别为102.94、424.61 IU/mL.结论 血清抗CCP抗体、ANA、抗MCV抗体与RA患者骨侵蚀及预后密切相关,可作为患者不良预后的预测因子.

患者男，17岁，2020年1月无明显诱因出现左侧桡骨远端疼痛，后发现左桡远端肿块，并逐渐出现弯腰受限。2020年5月患者出现双下肢无力，2020年6月中旬出现发热，体温最高38 ℃，不伴畏寒、寒战、盗汗。查血常规、肝肾功能大致正常，血结核感染T细胞检测阳性(2.619 kU/L)，抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)、抗可溶性抗原(extractable nuclear antigen, ENA)、抗中性粒细胞胞质抗体(anti－neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)、抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide, CCP)抗体均阴性，多次血培养及骨髓培养(－)，血、尿免疫固定电泳(－)，血游离轻链比值(－)。外院腕关节MRI示左桡骨远端占位，大小2.7 cm×1.8 cm×2.3 cm，伴周围软组织水肿；髋关节MRI示双髂骨、耻骨、髋臼及左侧股骨颈多发异常信号，考虑"骨肿瘤"。外院 18F－FDG PET/CT显像示左侧桡骨远端、左侧肩胛骨、C4椎体、T3~T4、T7、T11、L3椎体、骨盆多处、左侧股骨颈、左侧股骨内侧髁多发溶骨性破坏，代谢异常增高(SUV max：28.5~32.8)。随后完善桡骨穿刺，病理示多量组织细胞及少量淋巴细胞，免疫组织化学：组织细胞CD68(+)，CD1a(－)，Langerin(－)，S－100蛋白(－)，细胞增殖核抗原Ki－67(约20%)，考虑组织细胞增生性病变，首先考虑Erdheim－Chester病(Erdheim－Chester disease, ECD)，B－Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(B－Raf proto－oncogene, serine/threonine kinase, BRAF) V600E野生型。2020年6月起予干扰素、泼尼松治疗，患者每日仍有低热，且双下肢无力逐渐加重，无法站立，伴尿潴留。后患者为进一步诊治入本院，为评估骨病变行 99Tc m－亚甲基二膦酸盐(methylene diphosponate, MDP)全身骨显像及胸部SPECT/CT显像(图1，图2)。全身骨显像示颈、胸、腰椎多个椎体、左侧肩胛骨、双侧骶髂关节、右侧髋臼及坐骨、左侧腕关节、左侧膝关节显像剂摄取增高灶，SPECT/CT显像可见这些病灶部分为溶骨性破坏，也有部分是成骨为主的骨破坏，部分椎体病变周围伴有软组织密度影，另外有多个椎体出现病理性骨折。

目的:探讨血清25-羟维生素D［25（OH）D］、白蛋白/纤维蛋白原比值（AFR）水平在类风湿关节炎（RA）中的变化及意义。方法:回顾性研究2017年5月至2020年1月亳州市人民医院诊断明确的131例患者，其中95例RA患者为RA组，36例排除自身免疫疾病的关节痛患者为疾病对照组，选取同期40名体检健康者为健康对照组。RA组以基于28个关节计数和C反应蛋白水平的疾病活动度（DAS28-CRP）评分分为高度（>5.1分，25例）、中度（3.2分

目的:总结以特发性肺纤维化（IPF）起病的自身免疫性疾病相关性间质性肺疾病（AID-ILD）患者的临床特征，提高临床医生对此类疾病的认识。方法:回顾性纳入2016年1月至2021年12月北京协和医院就诊的、以IPF起病的14例AID-ILD患者，分析其临床资料，其中男13例，女1例，年龄55~87（69.7±9.1）岁。总结诊疗过程以及疗效。结果:所有患者均在确诊IPF后规律随访，因出现以下临床表现进一步筛查发现AID：气短加重7例、发热6例，镜下血尿5例，关节肿痛4例，关节痛、晨僵、肾功能不全2例。最终诊断髓过氧化物酶抗体（MPO）-中性粒细胞胞质抗体（ANCA）阳性6例，抗蛋白酶3抗体（PR-3）-ANCA阳性1例，抗环瓜氨酸肽阳性7例。在最初诊断为IPF阶段，7例接受抗纤维化药物治疗，5例使用N-乙酰半胱氨酸，1例使用N-乙酰半胱氨酸后加用抗纤维化药物，1例患者未接受药物治疗。诊断AID-ILD后，1例继续吡非尼酮治疗，其余均加用了激素和（或）免疫抑制剂；调整治疗方案后，13例患者病情均好转或稳定。结论:IPF患者出现发热、镜下血尿以及关节炎的相关表现时，需要警惕AID-ILD可能，尤其是ANCA相关性寻常型间质性肺炎（UIP）、ANCA相关性血管炎-UIP和类风湿关节炎相关性-UIP；加用激素和（或）免疫抑制剂治疗可能使其获益。

目的:探究抗CCP抗体滴度与RA疾病活动度、达标和复发的相关性。方法:选取北京大学第一医院风湿免疫科RA随访队列中的患者，入组患者需在我院首次就诊时抗CCP抗体阳性，且间隔至少1年随访过程中有至少1次抗CCP抗体复查结果。根据随访过程中抗CCP抗体滴度自基线下降是否超过10%，将患者分为下降组和未下降组，采用单因素比较、Spearman及Kendall相关性分析对抗CCP抗体滴度与疾病活动度、是否缓解及复发进行相关性分析。结果:本研究共纳入124例患者，女性105例（84.7%），中位年龄51.5（38.3，58.0）岁，中位病程24（5，84）个月，中位随访时间24（14，57.8）个月，其中抗CCP抗体滴度下降组65例，未下降组59例。基线抗CCP抗体滴度与基线疾病活动度指标，包括压痛关节数（TJC）、肿胀关节数、ESR、CRP、患者对疾病的总体评价（PGA）、医生对疾病的总体评价（EGA）、基于28关节计数和CRP/ESR的疾病活动度评分（DAS28-CRP/DAS28-ESR）、简化的疾病活动度指标（SDAI）、临床疾病活动度指标（CDAI）之间未见相关性（ r值均<0.3， P均>0.05）；随访过程中抗CCP滴度的变化与疾病活动度的变化无相关性（但 r值均<0.3， P均<0.05）。至随访终点时，DAS28-CRP、DAS28-ESR、TJC及CRP变化值在抗CCP滴度下降组显著高于未下降组（ P均<0.05）；抗CCP抗体滴度下降组和未下降组患者达到临床缓解/低疾病活动度的比例分别为78%（51/65）和68%（40/59），随访中抗CCP抗体滴度是否下降与随后能否达标无相关性（ r=0.121， P=0.181），也与疾病复发无相关性（ r=-0.112， P=0.216）。基线抗CCP抗体水平与随访终点时患者临床上是否达标以及是否出现疾病复发之间也不存在相关性（ r绝对值均<0.3， P值分别为0.465及0.108）。 结论:基线抗CCP抗体水平以及随访过程中滴度的变化均与基线疾病活动度、治疗后是否达到治疗目标以及是否复发之间无相关性，其在评估疾病活动度、预测治疗反应以及复发方面的价值有待进一步大规模、前瞻性研究证实。

目的:探讨老年类风湿关节炎(RA)合并肺癌的临床表现、病理分型和预后，提高临床医生对此类疾病的认识。方法:回顾性分析2012年1月至2019年12月在中南大学湘雅二医院住院的年龄≥60岁的老年RA合并肺癌患者的一般资料、临床表现、实验室指标、病理分型与临床分期、治疗与预后。并比较男性和女性老年RA合并肺癌患者的不同。结果:老年RA合并肺癌患者共12例，其中男7例、女5例，年龄60~78岁，平均(65.8±5.7)岁。RA确诊至肺癌确诊中位时间为11(7.5，17.3)年。11例患者确诊肺癌前均有肺部相关的临床症状，咳嗽咳痰最常见(9例)。男性肺癌吸烟者比例为71.4%(5/6)。大部分患者(11/12)血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)升高。8例患者行类风湿因子(RF)三项和抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)检查，RF阳性率为100%，ACPA阳性率87.5%。10例行肿瘤标志物检查的患者中6例癌胚抗原(CEA)升高，4例细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)升高，鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)，神经特异性烯醇化酶(NSE)和糖类抗原125(CA125)升高各2例。12例患者中腺癌7例，鳞癌2例，小细胞癌共2例，原位癌1例。除1例原位癌外，其余11例患者在确诊时均为Ⅲ期和Ⅳ期。3例放弃治疗出院，其余9例患者均接受不同程度的治疗。最终10例患者死亡，2例存活至今，随访时间为17.5(5，25)个月。进一步分析显示除女性组ESR水平高于男性组( Z＝－2.589， P＝0.010)外，男性和女性在其余一般情况、临床表现、实验室指标、肺癌病理分型、临床分期、治疗及预后上差异均无统计学意义( P>0.05)。但男性年龄较女性大[(68±6.2)岁，(62.6±3.1)岁]，RA确诊时年龄也较大[(56.4±3.8)岁，(52.0±9.5)岁]，吸烟者的比例男性高于女性(71.4%，20.0%)。而女性患者CEA升高比例(75%，50%)及NSE升高比例(50%，0%)较男性多。女性患者腺癌的比例略高于男性(80.0%，42.9%)，而男性鳞癌(28.6%，0.0%)和小细胞癌(28.6%，0.0%)的比例略高于女性。男性患者死亡率更高(100.0%，60.0%)，中位随访时间也更短[16.0(2.0，18.0)月，26.0(11.5，50.0)月，均 P>0.05]。 结论:老年RA患者合并肺癌男性偏多，且年龄大于女性患者。肺癌确诊距RA确诊时间较长，RF和ACPA阳性率较高。肺癌病理类型以腺癌为主，临床分期多为中晚期，病死率高，预后差。对于老年RA患者，需注意定期监测肺部影像学的变化，以便于早期发现肺癌，改善预后。

目的:分析抗CCP抗体阴性RA患者的临床特点。方法:回顾性分析2013年1月至2018年12月于北京大学第三医院风湿免疫科病房住院的RA患者的病历资料，收集患者的一般情况，关节表现，关节外表现以及实验室检查结果，使用 U检验和 χ2检验比较抗CCP抗体阴性与抗CCP抗体阳性RA患者临床特点的差异。 结果:研究共纳入486例RA患者，其中抗CCP抗体阴性患者153例（31.5%），抗CCP抗体阳性患者333例（68.5%）。2组患者均表现为对称性多关节受累，与抗CCP抗体阳性RA患者相比，抗CCP抗体阴性RA患者病程更短（ U=-4.750， P<0.01），出现晨僵时间≥1 h、肩肘关节受累、手关节炎的患者比例更少（ P均<0.05），而下肢静脉血栓（ χ2=4.100， P=0.043）的发生率更高，血小板（ U=-2.179， P=0.029）和CRP（ U=-2.154， P=0.03）水平更高。根据RF进行亚组分析发现，抗CCP抗体阴性RF阳性组较抗CCP抗体阴性RF阴性组女性比例更高（ P=0.042），肺间质病变（ χ2=5.652， P=0.017）和继发性SS（ χ2=11.211， P=0.001）发生率更高。 结论:抗CCP抗体阴性与抗CCP抗体阳性RA患者的关节表现特点相似，但抗CCP抗体阴性患者肩肘关节以及手关节受累更少见，而下肢静脉血栓的发生率更高，血小板和CRP水平更高，提示CCP-RA可能炎症反应更明显。

患者，女，52岁，因"右眼结膜肿物生长8个月"于2022年3月9日就诊于哈尔滨医科大学附属第一医院眼科医院。结膜肿物自发现以来未见明显增大，伴有眼部异物感、烧灼感，无视力障碍。患者曾于外院诊断为"双眼屈光不正"和"右眼结膜炎"，给予配镜及局部抗炎滴眼液治疗，症状未见明显缓解。既往史：骨关节病8个月，斑块状银屑病十余年，双眼重睑手术史15年，否认外伤史及乙肝、结核等传染病史。患者8个月前因双侧手、腕及膝关节肿痛、活动受限于外院就诊，行风湿四项、抗环瓜氨酸肽抗体及结核感染T细胞检测，其结果显示红细胞沉降率24 mm/h（正常范围：0~20 mm/h），类风湿因子882 IU/mL（正常范围：0~15.9 IU/mL），其余检查结果均正常，诊断为骨关节病，给予口服枸橼酸托法替布片、塞来昔布和祛风止痛胶囊治疗。患者一般状态良好，全身浅表淋巴结未触及。眼科检查示：视力右眼0.8，左眼1.0；眼压右眼13 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼15 mmHg；双眼球眼位正，无突出，各方向眼球运动正常。右眼上睑轻度肿胀，上穹隆及球结膜可见弥漫性橙红色隆起，呈鱼肉样，表面光滑，质软，无压痛，累及鼻侧球结膜，可见睑球黏连，颞侧上睑结膜充血明显，下睑结膜可见瘢痕（见图1A-B），余未见明显异常。眼前节光学相干断层扫描成像（Anterior segment optical coherence tomography，AS-OCT）示：右眼鼻上部球结膜下肿物，内部呈均匀中等信号（见图2）；眼眶MRI平扫+增强示：右眼结膜增厚，T1加权像呈高信号，T2加权像呈中等信号，病变向颞侧生长，与邻近泪腺区分界不清，增强扫描呈明显强化；血常规、凝血项及感染性抗体检查均无异常；肺部CT扫描未见明显异常；颈部、腋窝和腹股沟淋巴结彩色多普勒超声检查未见异常；肝胆脾胰腺彩超示：肝脏弥漫性病变、肝囊肿、肝内钙化斑，全身未见转移迹象。3月11日，患者在局部麻醉下行"右眼结膜肿物切除+羊膜移植"术，术中剪除右眼结膜及泪阜肿物送病理检查。术后第3 d，患者右眼结膜充血水肿，缝线在位，羊膜与结膜对合良好（见图1C），嘱其出院并定期复查，继续右眼局部治疗，采用左氧氟沙星、1%醋酸泼尼龙及玻璃酸钠滴眼液点右眼，4次/d。2周后复查，可见结膜充血水肿明显减轻，拆除部分缝线（见图1D）。术后第5 d，组织病理学检查诊断为非霍奇金黏膜相关淋巴组织（Mucosa-associated lymphoid tissue，MALT）边缘区B细胞淋巴瘤。HE染色示：弥漫增生的单一小圆形淋巴细胞（见图3A）；免疫组织化学染色示：Ki-67指数约5%~10%（+） （见图3B），CD20（+） （见图3C），CD79α（+），PAX-5（+），CD30（-），CD10（-），BCL-6（-），MUM1（+），BCL-2（+），CD3（-），CD21（破碎FDC网+），CD5（-），CyclinD1（-），SOX-11（-），CD23（-），LEF-1（-），CD43（-）。3月23日，患者至血液科就诊，入院后完善正电子发射断层显像（Positron emission tomography，PET）-CT，结果示右眼结膜术后改变，术区糖代谢未见确切异常，余未见明显异常。因该患者病理诊断明确，且未发现除右眼外的全身其他部位病变，未进行骨髓穿刺及化疗，出院后予1%醋酸泼尼龙滴眼液点右眼2次/d，每周递减1次，左氧氟沙星及玻璃酸钠滴眼液点右眼4次/d，1%醋酸泼尼龙及左氧氟沙星使用2周后停用，并建议每3~6个月随访1次。

目的:探讨实验室抗CCP、AKA、APF这3种自身抗体自制质控品的制备及评价，为其他自身抗体自制质控品的制备提供参考。方法:将阳性血清和体检健康人群的阴性血清按比例进行混合，调制成所需浓度的混合血清，再进行56 ℃加热30 min灭活，离心过滤后分装，置-20 ℃以下冰箱保存。检测20瓶质控品以及连续检测20次同瓶质控品计算变异系数（ CV）值来测定混合血清的瓶间差。37 ℃水浴储存条件下每天检测10次求出偏差，来判断37 ℃条件下的稳定性。-20 ℃冷冻储存，每周检测1次，求出每月 CV值，来判断长期稳定性。 结果:37 ℃条件下，在长达8 d的时间中，抗CCP抗体的偏倚都小于±20%的偏倚要求，AKA、APF的结果都在上下一个滴度的可接受范围内。在瓶间差测试中，抗CCP抗体的 CV瓶间为3.2%，远<20%的瓶间差要求，而AKA、APF的瓶间差可视为0。在-20 ℃长期稳定性实验中，累计9个月的检测结果，抗CCP抗体总 CV为10.6%，<20%的要求，AKA、APF结果都在上下一个滴度的可接受范围内。所有阴性质控品的检测结果均为阴性。 结论:抗CCP、AKA、APF这3种抗体自制混合血清质控品的性能良好，且该方法简单，可操作性强，适用于各级医院和实验室，也为其他自身抗体室内质控品的制备提供参考。

目的:分析类风湿关节炎继发机化性肺炎的疾病过程和临床特征。方法:回顾性研究。选取2010年1月至2019年12月于北京大学首钢医院呼吸与危重症医学科和风湿免疫科住院治疗的18例类风湿关节炎合并机化性肺炎患者进行研究。结果:3例(16.7%)机化性肺炎患者发生于类风湿关节炎关节症状出现之前；3例(16.7%)与类风湿关节炎关节症状同时发生，此3例患者发生机化性肺炎同时伴有关节炎活动；12例(66.6%)患者发生于类风湿关节炎疾病随访过程中，其中有5例OP发生时伴有关节症状加重。机化性肺炎可以作为类风湿关节炎的首要表现，发病时多已有类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体水平的增高。患者临床症状及影像学表现均符合典型机化性肺炎改变。大部分患者对激素治疗有效，2例患者需联合环磷酰胺，共有2例患者在激素减量过程中出现复发，再次激素治疗仍然有效。结论:机化性肺炎可以发生于类风湿关节炎的任何阶段，对于发生于类风湿关节炎之前的机化性肺炎患者，如果伴有类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体增高，需密切随访。部分患者机化性肺炎的发生与类风湿关节炎疾病活动相关。对于类风湿关节炎继发机化性肺炎，激素治疗有效。