目的:分析外科肺活检病理诊断过敏性肺炎（hypersensitivity pneumonia，HP）病例的临床病理特征及免疫组织化学特点，提高对HP的诊断水平。方法:收集中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院2000年1月至2020年6月近20年外科肺活检病理诊断HP病例47例的临床病理资料，通过光镜及免疫组织化学染色分析其临床病理及免疫组织化学CD3、CD4、CD8、CD20等表达情况。结果:47例HP病例，年龄15~68岁，男女比例22∶25，症状主要为气短和咳嗽，32例有过敏原接触史。大部分患者出现肺限制性通气功能障碍和弥散功能障碍。85.3%（29/34）患者肺泡灌洗液中淋巴细胞比例增高，31.3%（10/32）患者CD4 +/CD8 + T淋巴细胞≤0.8。镜下表现上，59.6%（28/47）的病例出现小灶性肉芽肿/间质内多核巨细胞，40.4%（19/47）仅见间质内多核巨细胞。93.6%（44/47）的病例可见细支气管上皮化生，70.2%（33/47）的病例可见局部富细胞性炎性病变。44例（93.6%）伴纤维化，表现为寻常型间质性肺炎（UIP）样纤维化（47.7%，21例）、非特异性间质性肺炎（NSIP）样纤维化（29.5%，13例）、单纯细支气管中心性纤维化（6.8%，3例）和混合性纤维化（15.9%，7例）。免疫组织化学结果显示55.8%（24/43）的病例组织中CD4 + T淋巴细胞占比

背景：:INBUILD试验探索了尼达尼布治疗多种非特发性肺纤维化（IPF）的进行性纤维化间质性肺疾病（ILDs）患者的疗效和安全性。本研究拟进一步评价尼达尼布对于各个不同临床诊断的ILDs亚组的疗效是否存在差异。方法：INBUILD试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组试验，在15个国家的153个医疗机构中开展。受试者纳入标准：由研究者诊断的非IPF的纤维化性ILD成年患者；高分辨率CT(HRCT）提示纤维化范围>10%，用力肺活量（FVC）占预计值%≥45%，肺一氧化碳弥散量（D LCO）占预计值%≥30%且<80%；入组前24个月内虽经药物治疗仍出现ILD病情进展标准。受试者按1∶1随机分入尼达尼布组（150?mg，2次/d）或安慰剂组，疗程至少52周。把52周内FVC的年下降率作为疗效评价指标，根据受试者报告的不良事件评价尼达尼布安全性。研究者根据临床资料将纳入的受试者分为5个不同的临床诊断亚组：过敏性肺炎（HP）、自身免疫疾病相关性ILDs（包括类风湿性关节炎相关间质性肺疾病、系统性硬化症相关间质性肺疾病及混合性结缔组织疾病相关间质性肺疾病）、特发性非特异性间质性肺炎（iNSIP）、未能分类的特发性间质性肺炎（未能分类IIP）和其他ILDs（包括结节病、环境相关ILDs、其他原因导致的纤维性ILDs）。 结果：:2017年2月23日至2018年4月27日共纳入663例患者，随机分为尼达尼布组（332例）或安慰剂组（331例）。HRCT属于寻常型间质性肺炎（UIP）样412例（62%）；不同临床诊断亚组中，慢性HP 173例（26%)、自身免疫性ILDs 170例（26%)、iNSIP 125例（19%)、未能分类IIP 114例（17%)、其他ILDs 81例（12%)。尼达尼布均能延缓不同的临床诊断的纤维化性ILDs患者的年FVC下降，但是各个亚组之间FVC的年下降率的组间差异无统计学意义：HP为73.1?ml（95 %CI：-8.6~154.8）、自身免疫性疾病相关性ILDs为104?ml（95 %CI：21.1~186.9）、iNSIP为141.6?ml（95 %CI：46.0~237.2）、未分类IIP为68.3?ml（95 %CI：-31.4~168.1）、其他ILDs为197.1?ml（95 %CI：77.6~316.7， P=0.41）。各临床亚组患者的不良事件发生率与总体受试者一致，腹泻、恶心、呕吐、体重下降、肝酶升高的发生率在尼达尼布组高于安慰剂组。 结论：:尼达尼布能延缓各种不同临床诊断的进展性、慢性纤维化性间质性肺病患者的FVC下降速度，这一疗效与致间质性肺病的临床病因无明确相关性。

目的:总结以特发性肺纤维化（IPF）起病的自身免疫性疾病相关性间质性肺疾病（AID-ILD）患者的临床特征，提高临床医生对此类疾病的认识。方法:回顾性纳入2016年1月至2021年12月北京协和医院就诊的、以IPF起病的14例AID-ILD患者，分析其临床资料，其中男13例，女1例，年龄55~87（69.7±9.1）岁。总结诊疗过程以及疗效。结果:所有患者均在确诊IPF后规律随访，因出现以下临床表现进一步筛查发现AID：气短加重7例、发热6例，镜下血尿5例，关节肿痛4例，关节痛、晨僵、肾功能不全2例。最终诊断髓过氧化物酶抗体（MPO）-中性粒细胞胞质抗体（ANCA）阳性6例，抗蛋白酶3抗体（PR-3）-ANCA阳性1例，抗环瓜氨酸肽阳性7例。在最初诊断为IPF阶段，7例接受抗纤维化药物治疗，5例使用N-乙酰半胱氨酸，1例使用N-乙酰半胱氨酸后加用抗纤维化药物，1例患者未接受药物治疗。诊断AID-ILD后，1例继续吡非尼酮治疗，其余均加用了激素和（或）免疫抑制剂；调整治疗方案后，13例患者病情均好转或稳定。结论:IPF患者出现发热、镜下血尿以及关节炎的相关表现时，需要警惕AID-ILD可能，尤其是ANCA相关性寻常型间质性肺炎（UIP）、ANCA相关性血管炎-UIP和类风湿关节炎相关性-UIP；加用激素和（或）免疫抑制剂治疗可能使其获益。

本版指南明确了肺纤维化的胸部高分辨率（HR）CT特征，建议将影像表现为可能寻常型间质性肺炎（UIP）型与UIP型等同对待，影像表现非UIP型患者若病理为可能UIP型，则诊断为不确定的IPF（过去诊断为非IPF）；有操作和病理解读经验的机构开展的经支气管冷冻肺活检可能替代外科肺活检来诊断病理UIP型；不推荐抑酸药物、抗胃-食管反流的外科手术作为治疗IPF的措施。此外，首次明确了进展性肺纤维化（PPF）的诊断标准、临床疾病谱和治疗药物推荐，并展望了未来在PPF的临床和科研中的研究内容、以推进对PPF的诊疗。

特发性肺纤维化（IPF）的组织病理学表现为寻常型间质性肺炎（UIP），与结缔组织病相关寻常型间质性肺炎（CTD-UIP）在影像学和病理学特征上均十分相似，造成鉴别诊断的困难；此外，临床中还有小部分病理表现为UIP的自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF/UIP）患者。本文将主要对IPF/UIP与CTD-UIP的临床差异与预后进行综述。

例1 　男，33岁，因诊断寻常型天疱疮11个月，气喘2周于2020年7月就诊。患者于2019年确诊为寻常型天疱疮，予甲泼尼龙60 ~ 100 mg/d与硫唑嘌呤200 mg/d治疗。因病情反复改为利妥昔单抗联合甲泼尼龙治疗，于2020年5月21日和2020年6月5日分别静脉滴注利妥昔单抗1.0 g。甲泼尼龙初始剂量为100 mg/d，第3、11、16、30天分别减量至80、60、48、40 mg/d，30 d时皮损基本消退。第1次应用利妥昔单抗5周后（此时甲泼尼龙40 mg/d），患者出现气喘，活动后明显，偶伴有干咳。家族史和既往史无特殊。体检：体温36.6 ℃，全身未见水疱。各系统检查无异常。胸部高分辨率CT示：两肺间质性肺炎，两肺上叶局限性肺气囊。实验室检查：利妥昔单抗治疗前CD4 + T细胞429.45个/μl（参考值200 ~ 1 820个/μl，下同），CD19 + B细胞481.45个/μl（50 ~ 670个/μl），免疫球蛋白（Ig）M浓度为0.63 g/L（0.4 ~ 2.3 g/L），治疗后CD4 + T细胞354.54个/μl，CD19 + B细胞0.49个/μl，IgM 0.629 g/L。淋巴细胞计数0.59 × 10 9/L[（1.1 ~ 3.2） × 10 9/L]；乳酸脱氢酶604 U/L（120 ~ 250 U/L）；真菌β-D-葡聚糖试验236.1 pg/ml（< 60 pg/ml，阴性）；病毒8项（乙肝表面抗原定量、乙肝表面抗体定量、乙肝e抗原、乙肝e抗体、乙肝核心抗体、HIV抗原/抗体联合检测、丙肝抗体、梅毒螺旋体）和曲霉菌免疫学试验均阴性；动脉血气分析正常。送检支气管肺组织特殊染色：阿新蓝染色阴性，吉姆萨染色阴性，六胺银染色（+/-），过碘酸雪夫染色（PAS）阴性；肺泡灌洗液二代测序结果提示，可疑致病菌主要有耶氏肺孢子菌、白念珠菌、人类疱疹病毒4型（EB病毒）。

目的:探讨基于胸部CT影像组学特征，利用机器学习算法构建的模型对PM/DM相关间质性肺疾病（DM/PM-ILD）影像分型进行分类的可行性。方法:回顾性分析2011年11月至2020年11月间就诊于西安交通大学第一附属医院，确诊为DM/PM-ILD的患者107例，共采集胸部CT 315例，由2名资深影像科医生对图像影像分型进行预分类[包括非特异性间质性肺炎（NSIP）105例，机化性肺炎（OP）90例，非特异性间质性肺炎合并机化性肺炎（NSIP+OP）66例，寻常型间质性肺炎（UIP）35例，弥漫性肺泡损伤（DAD）19例]，采用ANOVA分析检验各影像分型组间的基线临床信息差异。以4∶1的比例通过分层随机抽样划分训练集与测试集，采用3D slicer分割各肺叶，重建为3 mm 3的体素后使用Pyradiomics库提取全肺及各肺叶影像组学特征。通过对5组分别构建随机森林基分类器后再投票集成为最终模型以实现多分类目标。在基分类器构建过程中，首先通过SMOTETomek综合采样实现样本组间平衡，随后通过独立样本 t检验、L1项正则化的最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归进行特征筛选。基于影像组学特征构建Radiomics模型，增加性别、年龄信息构建Radiomics +模型。基分类器、集成模型分别使用平均准确率、受试者工作特征曲线（ROC）曲线下面积（AUC）评价效能。 结果:NSIP、OP、NSIP+OP、UIP、DAD各组年龄[分别为（57±13）岁、（53±8）岁、（54±10）岁、（44±11）岁、（46±8）岁]比较差异有统计学意义（ F=11.82， P<0.001）。在Radiomics模型中对NSIP、OP、NSIP+OP、UIP、DAD各组，训练集的AUC分别为0.87、0.91、0.91、0.96、0.99，测试集的AUC分别为0.81、0.82、0.79、0.93、0.89。在Radiomics +模型中，对NSIP、OP、NSIP+OP、UIP、DAD各组，训练集的AUC分别为0.89、0.91、0.92、0.97、0.99，测试集的AUC分别为0.84、0.82、0.78、0.94、0.90。 结论:联合胸部CT影像组学特征及性别、年龄信息，利用机器学习构建的Radiomics +模型对DM/PM-ILD的影像分型有良好的分类效能。

目的:观察经外科肺活检诊断弥漫性实质性肺疾病（DPLD）的疾病谱变迁并探讨外科肺活检在DPLD中的诊断价值。方法:回顾性分析北京协和医院1993年1月至2020年12月28年间连续455例接受外科肺活检的DPLD病例资料，其中男211例，女244例，接受活检时年龄（45±14）岁。按照1993—2002、2003—2012、2013—2020年分为3个时间段进行疾病谱比较。结果:411例（411/455，90.3%）经病理形态学明确诊断，441例（441/455，96.9%）经临床-影像-病理多学科讨论后确诊。术后30 d病死率为2.4%（11/455），术后3个月病死率为3.3%（15/455）。本组患者中间质性肺炎209例（209/455，45.9%），其中非特异性间质性肺炎105例，寻常性间质性肺炎33例；其他类型DPLD为166例（166/455，36.5%），其中过敏性肺炎49例；肿瘤39例（39/455，8.6%）；感染性疾病27例（27/455，5.9 %）。1993—2002、2003—2012、2013—2020年外科肺活检数量分别为76例（76/455，16.7%）、297例（297/455，65.3%）和82例（82/455，18%）。在上述3个时间段内，间质性肺炎占DPLD的比例分别为68.4%、45.1%和28.0%，其他类型DPLD为22.4%、39.4%和39.0%，肿瘤为2.6%、7.4%和18.3%，感染为5.3%、5.1%和9.8%。结论:DPLD外科肺活检疾病谱随时间的变化反映了临床医生对DPLD和间质性肺炎认识不断深入的过程以及诊治策略的变化。对于某些疑难的、诊断困难、治疗方向不明的DPLD，外科肺活检仍然具有重要价值。

目的:分析50例间质性肺疾病(ILD)合并肺癌患者的临床特征和预后。方法:回顾性分析2015年1月至2018年12月中日友好医院呼吸与危重症医学科收治的记录完整临床、病理和影像资料的ILD合并肺癌患者50例。总结ILD合并肺癌影像和病理特征，分析不同病理类型、肿瘤分期、肺功能参数、治疗方式等因素对ILD合并肺癌患者预后的影响。结果:在50例ILD合并肺癌患者中，咳嗽、呼吸困难加重是最常见的临床表现(18例，36.0%)，其次为咯血(16例，32.0%)和胸痛(12例，24.0%)。39例(78.0%)ILD影像特点符合寻常型间质性肺炎。肿瘤多位于中下肺区或胸膜下(29例，58.0%)，且多与间质性病变区域重叠(41例，82.0%)。影像表现为团块23例(46.0%)，结节18例(36.0%)，实变8例(16.0%)，胸腔积液1例(2.0%)。ILD合并肺癌患者中，非小细胞肺癌居多(35例，70.0%)，尤其是腺癌(21例，42.0%)。50例ILD合并肺癌患者中，不同治疗方式和氧合指数是影响患者生存期的独立危险因素，手术治疗组(12例)中位生存期为36个月，化疗组(25例)中位生存期为12个月，支持治疗组(13例)中位生存期为3.5个月。在25例接受化疗的中晚期肺癌患者中，氧合指数>338 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)的患者较氧合指数≤338 mmHg的患者生存期延长。结论:ILD合并肺癌病理类型以腺癌最多见。对于ILD合并早期非小细胞肺癌且具备手术条件的患者，手术切除是有效的治疗方法。对于ILD合并晚期非小细胞肺癌的患者，在符合化疗的条件下，选择针对肿瘤的化学治疗有可能延长患者生存期。

目的 探究高分辨率CT(high-resolution computed tomography,HRCT)影像组学用于分类诊断类风湿关节炎相关间质性肺疾病(rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease,RA-ILD)的效能.方法 筛选陆军军医大学第一附属医院中医与风湿免疫科2019年1月至2023年7月收治的RA-ILD患者病例261例,其中寻常型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia,UIP)143例,非特异性间质性肺炎(nonspecific interstitial pneumonia,NSIP)118例,所有患者行HRCT,在HRCT图像上应用U-net深度学习肺分割模型进行自动肺分割,从每个肺分割中提取1688个影像组学特征.逐级使用方差阈值法、单变量特征选择法、最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)进行特征降维,采用多种机器学习算法构建RA-ILD分类诊断影像组学模型.分别采用受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线和曲线下面积(area under curve,AUC)比较各模型的诊断价值,同时对模型的准确度、敏感度和特异度进行评估.结果 从RA-ILD患者HRCT图像中通过特征筛选法最终选定18个最佳特征.在训练集和测试集中UIP和NSIP的放射评分(radiomics score,Radscore)分布差异有统计学意义(P<0.01).在5种影像组学模型中,支持向量机(the support vector machine,SVM)算法的训练集AUC为0.943(95％CI:0.916～0.966,灵敏度和特异度分别为0.787、0.912),测试集AUC为0.909(95％CI:0.849～0.969;灵敏度和特异度分别为0.625、0.897).结论 本研究构建的RA-ILD分类诊断模型性能良好,且基于SVM算法构建的模型在分类诊断RA-ILD中显示最佳潜能.