目的 基于网络药理学和体内外实验验证探究栀子豉汤治疗抑郁症的配伍机制.方法 采用UPLC-QE-MS技术分析栀子豉汤及其组方药材栀子、淡豆豉中化学成分,结合网络药理学预测栀子、淡豆豉、栀子豉汤治疗抑郁症的相关靶点和信号通路;通过体内外实验对预测结果进行验证:采用抗生素鸡尾酒疗法建立伪无菌大鼠模型,寻找栀子、淡豆豉和栀子豉汤在体内肠道菌群影响下的入血成分及其代谢物的差异;利用谷氨酸诱导的PC12 细胞模型评价栀子、淡豆豉和栀子豉汤含药血清以及入血成分基于神经保护的抗抑郁作用.结果 分别在栀子、淡豆豉、栀子豉汤中鉴定出37、7 和43 种化学成分,确定了栀子、淡豆豉、栀子豉汤治疗抑郁症的 187、146 和 196 个潜在靶点,从而进一步发现栀子和栀子豉汤治疗抑郁症的 9 个共同核心靶点;富集分析结果显示,栀子、栀子豉汤主要通过神经活性配体-受体通路、MAPK信号通路和IL-17 信号通路等多条信号通路发挥抗抑郁作用.对栀子、淡豆豉、栀子豉汤体内入血成分进行分析,栀子豉汤给药正常大鼠后可鉴定出18 种入血成分及其代谢物,而栀子、淡豆豉给药正常大鼠,栀子豉汤给药伪无菌大鼠分别鉴定出9、3 和12 种入血成分及其代谢物,说明栀子在没有淡豆豉配伍或无体内肠道菌群调控下,其体内代谢会发生改变;体外细胞实验表明各组含药血清及部分入血成分具有神经保护作用,其中栀子豉汤含药血清以及栀子新苷的神经保护作用最显著,各含药血清均可下调谷氨酸诱导的PC12 细胞中促炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6 水平升高.结论 淡豆豉具有一定的神经保护作用,与栀子配伍后能够调控体内肠道菌群,影响栀子的体内代谢,栀子豉汤的抗抑郁作用可能与其抑制炎症反应有关.

目的 通过粪菌移植技术构建人源化抑郁小鼠模型,并对模型进行评价.方法 将更年期抑郁人群和健康人群的粪便移植给"模拟无菌"小鼠,先将60只C57BL/6小鼠分为空白组、抑郁粪菌移植FMT-P组和健康粪菌移植FMT-H组.空白组(n=20)仅予普通饲料喂养;FMT-P组(n=20)采用抗生素鸡尾酒疗法预处理,再进行抑郁人群粪菌移植制作模型;FMT-H组(n=20)则给予抗生素鸡尾酒疗法,再进行健康人群粪菌移植制作模型,均持续28 d.观察大鼠的一般情况和行为学检测(悬尾实验、新环境进食实验、糖水偏爱实验),ELISA测定血清多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、γ氨基丁酸(GABA)的水平,HE染色观察结肠组织病理.结果 与空白组及FMT-H组相比,FMT-P组小鼠体重增长较慢,绝望时间明显延长,摄食时间及糖水偏好率明显下降,并伴有活动减少、毛发蓬乱发黄无泽、易掉落、精神萎靡倦怠等抑郁症状;其血清GABA含量、5-HT含量、DA含量显著降低,镜下可见结肠组织排列紊乱,腺体增多,局部炎性细胞浸润.结论 抗生素鸡尾酒疗法结合粪菌移植技术可建立人源化抑郁小鼠模型.

《科技日报》纽约电,据最新一期《自然·医学》报道,美英两国联合医疗团队利用3种基因改造病毒(噬菌体)组成的鸡尾酒疗法,将一名患有抗生素耐药性感染的英国少女从死亡边缘拉了回来.现年17岁的英国少女伊莎贝尔·霍萨威患有囊性纤维化遗传疾病.至2017年夏天,其肺部功能仅剩下正常人的1/3.在接受肺部移植手术后,差点死于顽固性感染.在英国大奥蒙德街医院治疗9个月依然不见好转后,医生认为其术后生存率不足1%.医生联系了美国匹兹堡大学霍华德休斯医学研究所的分子遗传学家格雷厄姆·哈特富尔教授.他们合作开发出一种使用3种噬菌体的鸡尾酒疗法,最终使伊莎贝尔奇迹般地康复,并重返学校.鸡尾酒疗法使用的这些噬菌体是专门用于攻击和杀死细菌的病毒.科学家从匹兹堡大学保存的超过15 000个库存噬菌体中选出3个特定噬菌体,并对其中两个进行了基因工程改造,使其能更好地攻击细菌.2018年6月,在经过安全性测试后,研究团队开始每天两次将噬箘体混合物注射入伊莎贝尔的血液中并涂抹在她的皮肤上.治疗取得了令人难以置信的成功,6周后,伊莎贝尔的肝脏扫描显示感染基本消失,皮肤溃烂病变也大幅消除.目前,她的治疗团队正计划添加第4个噬菌体以试图完全清除她的感染.值得注意的是,转基因病毒治疗对伊莎贝尔几乎没有产生不良反应.哈特富尔教授表示:"我们没想到能将这些噬菌体用于实际的治疗之中,这是一个很好的结果."由于伊莎贝尔的个性化治疗方案不是临床试验的一部分,因此目前还无法得知此类治疗对其他人的治疗效果如何.毕竟,要为每位患者找到合适特定的噬菌体是一项巨大的挑战.

美洲幼虫腐臭病是西方蜜蜂中最严重的细菌病之一,给养蜂业带来了严重的损失.幼虫芽胞杆菌是幼蜂感染美洲幼虫腐臭病的病原菌.由于抗生素产生的耐药性越来越严重,并且抗生素的使用会破坏宿主肠道菌群,使蜂群处于高危的环境中,因此迫切需要抗生素治疗的替代技术,而噬菌体在预防和控制细菌耐药性方面已显示出显著的优势.主要综述了噬菌体疗法、安全性及其在蜜蜂美洲幼虫腐臭病中的研究现状,介绍了噬菌体疗法在各类细菌病中的研究与应用,对今后噬菌体治疗蜜蜂细菌病研究方向进行了展望.

抗生素耐药问题不断加重使得感染性疾病的临床治疗面临严峻挑战,特别是多重耐药菌感染时可能会出现无药可用的状况.噬菌体作为微生物病毒,能够特异性裂解宿主菌,且具有与抗生素完全不同的作用机制,使其在应对抗生素耐药问题中表现出独特的优势.本文通过查阅国内外文献,对噬菌体疗法的研究状况进行综述,通过一些研究案例介绍了常规方法以及新颖的策略,包括使用鸡尾酒疗法、噬菌体-抗生素联合使用、噬菌体相关的酶以及工程噬菌体和重组裂解酶等生物技术,目前已有许多成功治疗的案例并开发了多款噬菌体产品.文中也探讨了噬菌体疗法面临的问题,尽管在治疗的安全性、规范性以及制剂的生产、监管方面还需要进一步研究,但噬菌体在耐药菌感染的治疗和防控方面仍具有巨大的潜力.

噬菌体是一种特异性感染细菌、真菌、放线菌等微生物的病毒.噬菌体在发现之初就被用于治疗腹泻、霍乱等感染性疾病.噬菌体治疗随着20世纪抗生素的出现而被忽略.近年来,细菌耐药性逐渐增强,随着超级细菌的出现,耐药细菌的治疗迎来了前所未有的新挑战.噬菌体治疗再次引起广泛重视.近年来对噬菌体的研究越来越多,从噬菌体单独给药到噬菌体鸡尾酒疗法、噬菌体鸡尾酒联合抗菌药物给药治疗,再到噬菌体疫苗.噬菌体治疗在细菌感染性疾病中展示出了良好的应用前景.此外,噬菌体自身也可作为载体,将所得的目的肽转入机体中,达到治疗或预防疾病的目的.目前关于噬菌体治疗的给药途径报道不一,尚缺乏比较完整的综述.本文旨在对于噬菌体的不同给药途径的研究进展做一综述,为今后开展噬菌体治疗的基础和临床研究提供参考.