本文主要分析栀子豉汤临床应用需注重四方面:一是立足于方证思想,分析栀子豉汤主要方证是胸闷窒塞,甚伴烧灼痛,烦热,心烦不寐;二是遵古法剂量,栀子豉汤应用淡豆豉48～55 g,若烦躁尤甚可重用淡豆豉至90 g;三是分析栀子豉汤类方的方证及临床应用;四是基于临床经验,探析栀子豉汤常用叠用经方的主要方证.临床症状变化复杂,为达到全面疗效,遵循类方思想与古方加减,可经方叠用,以扩展栀子豉汤临床证治范围.

总结薛伯寿教授临证运用防风的经验,认为防风一则疏风解表、发散透达,可治疗表气郁闭而里热较重之外感热病早期,常用消毒犀角饮(《太平惠民和剂局方》)合银翘散、升降散、栀子豉汤加减;二则祛风胜湿、止痒消疮,可治疗风邪袭表之过敏性皮肤病,常用自拟薛氏过敏煎加减;三则散肝舒脾、升阳止泻,可治疗肝郁脾虚之泄泻,常用痛泻要方(《丹溪心法》)加减;四则能行周身、通利五脏,可治疗气虚血瘀之恶性肿瘤放化疗后、斑秃甚或普秃、慢性鼻病等疾病,常用黄芪赤风汤(《医林改错》)加减.

叶桂提出"轻苦微辛"治法,意指味微苦、微辛,性质轻清药物配伍,可入上焦、中焦调节气机,即强调秉持方药作用的"流动"之性.常用药物如杏仁、白蔻、橘红、桔梗、郁金、枳壳、栀子、淡豆豉等,方剂如栀子豉汤及其变方、三仁汤等.临床可用于温热、湿热类邪气郁痹上焦所致中焦乃至三焦气机不利之外感病,且无伤正之痹,为外感病辨治开拓了思路,有一定的应用价值.

肺居上焦，为五脏六腑之华盖，通于天气，诸气皆属于肺。气为阳主动，升降出入无时不有无处不在。邪阻气机，滞而不畅，其势为郁。郁则生热，郁热轻者，局于肺之经络，即温病之卫分证；郁之重者，闭于肺脏，致肺病贲郁。郁始于气，久及血，衍生痰、湿、火、积、瘀等诸多病理产物。临床可从郁论治肺系疾病，主要包括从肺经郁热辨治外感病与从郁论治肺病贲证两类情况。肺经郁热与肺病贲证虽有不同之处，但均以肺郁为中心，实则为一个整体，一为肺经郁，一为肺府郁，临证均可治以宣肺开郁之法，活用栀子豉汤、升降散、新加升降散、和风细雨汤等方药，重点在消散其郁，方可使肺宣肃复权，气机升降有序，症状得以缓解，肺病得愈。

目的 通过网络药理学预测枳实栀子豉汤抗抑郁的作用靶点及信号通路,并进行实验验证.方法 采用中药系统网络药理学数据库与分析平台筛选枳实栀子豉汤的活性成分并预测其作用靶点,通过OMIM、GeneCards检索抑郁症的潜在疾病靶点,选取成分与疾病的交集靶点作为蛋白靶点库,采用STRING获取交集靶点蛋白相互作用的网络,通过Cytoscape软件对数据进行可视化分析,构建活性成分-预测靶点-信号通路网络.通过蛋白质-蛋白质相互作用分析枳实栀子豉汤的关键靶点并进行动物实验.同时,采用DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析,综合评价枳实栀子豉汤抗抑郁的作用机制.30只SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组6只,造模组24只.除正常组外,实验大鼠均接受慢性温和不可预知应激造模,确认造模成功后,将造模组按随机数字表法分为四组,高剂量组(13.32 g/kg枳实栀子豉汤)、中剂量组(6.66 g/kg枳实栀子豉汤)、低剂量组(3.33 g/kg枳实栀子豉汤)、模型组,每组6只,对其进行动物行为学和蛋白质印迹法实验.结果 筛选出38个枳实栀子豉汤的有效活性成分,预测出枳实栀子豉汤治疗抑郁症的潜在靶点52个,关键靶点筛选出ERK、CREB、BDNF作为验证通路.GO和KEGG分析结果显示,枳实栀子豉汤治疗抑郁症涉及FoxO信号通路、MAPK信号通路、催乳素信号通路、雌激素信号通路、ErbB信号通路、GnRH信号通路、鞘脂信号通路等多个信号通路.实验动物行为学实验结果显示,与正常组比较,模型组糖水偏好率下降,游泳不动时间上升,旷场实验的水平得分和垂直得分均降低(P＜0.01).与模型组比较,低、中剂量组糖水偏好率上升(P＜0.05);与模型组比较,中、高剂量组游泳不动时间减少(P＜0.05);与模型组比较,低、中、高剂量组垂直得分升高(P＜0.05);与模型组比较,低、中剂量组水平得分升高(P＜0.01).蛋白免疫印迹法结果显示,与正常组比较,模型组大鼠海马p-ERK1/2、p-CREB和BDNF蛋白表达水平降低(P＜0.01).与模型组比较,低、中、高剂量组p-CREB蛋白表达水平升高(P＜0.05);与模型组比较,低、中剂量组BDNF蛋白表达水平升高(P＜0.05).结论 枳实栀子豉汤可以改善大鼠抑郁行为,具有治疗抑郁症的作用.其发挥抗抑郁作用的机制与ERK、CREB、BDNF有关.

栀子在《伤寒杂病论》中共涉及经方10首,根据对其相关原文以及文献资料的整理分析,对其配伍规律得出以下结论:(1)仲景对栀子的用量较为稳定,为14～15枚不等,约12.6～19.5 g,皆取生品入汤剂.(2)所伍经方主治症状多以烦、热为主,病位多在上焦,涉及中下二焦,原文提示六经多在太阳、阳明及厥阴,病机皆突出郁热内结的特点.(3)栀子的配伍甚为灵活,基于中医治疗八法分析,其配伍组方规律体现在:①以清法为主,如代表方栀子豉汤,栀子配豆豉而成清宣里热基本药对;②清中兼下-栀子配厚朴、枳实或大黄以清热通腑,利湿退黄,有栀子大黄汤、枳实栀子豉汤等;③清中兼消——栀子配茵陈、黄柏以清消湿热,解毒退黄,有茵陈蒿汤、栀子柏皮汤等;④清中兼温——即栀子干姜汤中配入干姜,寒温并用,清热温中;⑤清中兼补——即栀子甘草豉汤中配入甘草,补益中气,标本兼顾;⑥清中兼和——即栀子生姜豉汤中配入生姜以调理气机,降逆和中.仲景运用栀子灵活巧妙,药简力宏,探析其配伍规律对现代用药组方思路颇具指导性及启发性.

目的 考察炮制、配伍对栀子豉汤有效成分的影响.方法 取生品、炒制品、焦制品及三者与淡豆豉的配伍适量,HPLC法同时测定京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、染料木苷、西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ、大豆苷元、染料木素的含量,计算溶出率.结果 7 种成分在各自范围内线性关系良好(r＞0.999 4),平均加样回收率 95.22%～104.94%,RSD≤3.36%.炮制后,生品中栀子苷、西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ含量降低;配伍后,生品、炮制品水提物中环烯醚萜苷类、二萜色素类成分溶出率降低;乙醇提取时有利于环烯醚萜苷类成分溶出,提取溶剂对西红花苷类成分溶出的影响更大.结论 该方法简便、重复性好,可为栀子豉汤质量标准建立提供理论依据.

重症肺炎(SP)为呼吸系统常见危急重症,病情发展迅速,病人常伴脏器功能衰竭,治疗困难大,患者的病死率高[1].西医治疗重症肺炎施以抑菌抗炎、化痰平喘、营养支持及机械通气等干预措施为主,虽能够缓解病情,但近年来因抗生素耐药菌增多、药物副作用等因素,使得西医治疗该病时表现出疗效不确定和预后不佳等[2-3].

目的 基于网络药理学和体内外实验验证探究栀子豉汤治疗抑郁症的配伍机制.方法 采用UPLC-QE-MS技术分析栀子豉汤及其组方药材栀子、淡豆豉中化学成分,结合网络药理学预测栀子、淡豆豉、栀子豉汤治疗抑郁症的相关靶点和信号通路;通过体内外实验对预测结果进行验证:采用抗生素鸡尾酒疗法建立伪无菌大鼠模型,寻找栀子、淡豆豉和栀子豉汤在体内肠道菌群影响下的入血成分及其代谢物的差异;利用谷氨酸诱导的PC12 细胞模型评价栀子、淡豆豉和栀子豉汤含药血清以及入血成分基于神经保护的抗抑郁作用.结果 分别在栀子、淡豆豉、栀子豉汤中鉴定出37、7 和43 种化学成分,确定了栀子、淡豆豉、栀子豉汤治疗抑郁症的 187、146 和 196 个潜在靶点,从而进一步发现栀子和栀子豉汤治疗抑郁症的 9 个共同核心靶点;富集分析结果显示,栀子、栀子豉汤主要通过神经活性配体-受体通路、MAPK信号通路和IL-17 信号通路等多条信号通路发挥抗抑郁作用.对栀子、淡豆豉、栀子豉汤体内入血成分进行分析,栀子豉汤给药正常大鼠后可鉴定出18 种入血成分及其代谢物,而栀子、淡豆豉给药正常大鼠,栀子豉汤给药伪无菌大鼠分别鉴定出9、3 和12 种入血成分及其代谢物,说明栀子在没有淡豆豉配伍或无体内肠道菌群调控下,其体内代谢会发生改变;体外细胞实验表明各组含药血清及部分入血成分具有神经保护作用,其中栀子豉汤含药血清以及栀子新苷的神经保护作用最显著,各含药血清均可下调谷氨酸诱导的PC12 细胞中促炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6 水平升高.结论 淡豆豉具有一定的神经保护作用,与栀子配伍后能够调控体内肠道菌群,影响栀子的体内代谢,栀子豉汤的抗抑郁作用可能与其抑制炎症反应有关.

系统阐述张永华教授情志辨证体系的构建背景、情志辨证的理论基础、辨证及临床应用思路.情志辨证体系以形神一体观为指导,注重个体禀赋及个性的七情五志特征,着重把握"烦、郁、虑、惊、悲"情志症状,谨守"气、痰、火"三大核心病机,随证立法施药,适宜用于情志疾病和情志相关疾病.以"火"为主要病机者,辨情志表现,急躁、暴怒者,多属实火,以栀子豉汤、龙胆泻肝汤治疗;心烦、善怒者,多属虚火,以黄连阿胶汤治疗;心烦、愠怒者,多属郁火,以丹栀逍遥散、芩连温胆汤为主治疗;以过喜为情志表现者,常为心火亢盛或痰蒙心包,用温胆汤或癫狂梦醒汤治疗.以"痰"为主要病机者,常有多虑多思情志表现,以温胆汤为主治疗.以"气"为主要病机者,病程较短者以甘麦大枣汤为主,日久则以半夏厚朴汤为主治疗.