肿瘤免疫疗法是激活宿主自身免疫系统对抗肿瘤的治疗方式,已广泛应用于临床,然而存在响应率低、免疫相关不良事件等缺陷.有别于传统的化学治疗,免疫治疗的靶标表现出更为广泛的空间异质性,分布在不同细胞类型及二级细胞器中,药物分子易产生脱靶与在靶毒性,极大地影响了治疗的有效性与安全性.由于代谢水平的改变,肿瘤微环境较正常组织显微酸性,而细胞内吞途径伴随着质子的进一步泵入,因此pH可以作为理想的选择性刺激条件,以实现"门控"式的药物精准递释.近年来,pH响应型材料在肿瘤免疫治疗中被广泛研究,如高分子聚合物、生物大分子、脂质纳米粒、生物膜、无机纳米粒、金属-有机框架等.本文从不同的载体类型出发,综述了pH响应型肿瘤免疫治疗的研究策略,为新一代靶向制剂研发提供参考.

目的:探讨难治性晚期乳腺癌合并肺结核的临床表现、病理特点、治疗及预后。方法:对就诊于深圳市第三人民医院甲乳外科1例难治性晚期乳腺癌合并肺结核患者的临床、病理特点及治疗进行分析，回顾相关文献。结果:本例为27岁女性，发现右乳肿物半月余入院。结合肿瘤病理、免疫组化与影像学检查结果，诊断右侧浸润性乳腺癌伴骨转移(T 2N 2M 1，Luminal B)，合并活动性肺结核。给予经典抗结核治疗2周后，完成4周期挽救化疗，效果不佳；使用程序性死亡蛋白-配体1(PD-L1)抗体后出现严重免疫相关不良反应，导致全身多器官功能衰竭而死亡。 结论:Luminal B型乳腺癌(ER、PR低表达)分子特征、预后与三阴型乳腺癌类似，免疫治疗可用于PD-L1阳性表达的该类型患者。免疫治疗非特异性激活免疫系统引起免疫相关不良反应，但导致患者死亡实属罕见，应引起临床医师关注。

随着综合治疗手段及微创技术的进步，原本不可切除的胆囊癌患者有望通过转化治疗后实施手术治疗，达到提高R0切除率，改善远期预后的效果。转化治疗作为目前难以进行根治性手术的胆囊癌患者的一种新选择，目前尚存在许多争议。初诊为局部进展期胆囊癌的患者或为转化治疗的目标人群，吉西他滨＋顺铂仍作为基础方案使用，多种化疗药物联合使用也展现出新的生机，高通量测序、精准靶向药物治疗在未来成为新的趋势，免疫药物的使用仍需要更多循证医学证据作为支持，转化后微创技术的使用或许能给患者带来获益。

恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）可继发于多种晚期恶性肿瘤。尽管全身抗肿瘤治疗对原发肿瘤治疗有效，但仍有部分患者MPE控制不佳。肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞相互作用以及肿瘤相关血管异常增殖构建了MPE免疫抑制微环境，促进肿瘤细胞异常增殖和MPE的形成。随着对肿瘤微环境的深入研究，胸腔内局部应用免疫检查点抑制剂、免疫细胞及细胞因子和基因介导的细胞毒等免疫疗法可有效改善免疫抑制的肿瘤微环境，抑制MPE的形成。本文将阐述MPE的肿瘤微环境特征及相应的治疗新进展。

他汀类药物作为调脂药物已广泛应用于高脂血症的治疗和心脑血管疾病的一级和二级预防。肝细胞癌(HCC)预后不良，给患者造成严重的恶性肿瘤负担。他汀类药物可抗肿瘤增殖、降低HCC患病风险及术后复发风险、延长生存期、增强其他治疗手段的疗效，因此可能会增加HCC患者的临床获益。他汀类药物可影响MARK/ERK信号通路的表达，促使恶性细胞凋亡，可以降低乙型肝炎病毒感染者HCC的发生风险。他汀类药物不仅对HCC具有预防作用，而且对不同疾病阶段的HCC具有一定的治疗作用，尽管其并不能替代当前手术、消融、分子靶向治疗和免疫疗法等治疗手段，但作为辅助用药，他汀类药物为HCC患者带来的临床获益仍具有重要意义。他汀类药物在HCC防治中的进展逐渐受到关注，但对其最终能否成为HCC防治的辅助用药，目前仍存在诸多讨论与争议。文章通过对他汀类药物在HCC防治中研究新进展及现存争端进行总结及评述，以期对未来临床实践提供帮助。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已在治疗血液肿瘤方面已取得巨大成功，然而大部分患者在接受CAR-T免疫治疗后复发，复发的主要原因之一是CAR-T耗竭。研究发现，CAR-T耗竭和程序性死亡受体(PD)-1的持续表达，以及与PD配体(PD-L)1的相互作用有关。靶向抑制PD-1/PD-L1信号通路可以部分逆转CAR-T耗竭的状态，提高CAR-T抗肿瘤活性。笔者拟就PD-1/PD-L1信号通路参与肿瘤免疫逃逸，抑制CAR-T抗肿瘤活性，以及靶向抑制PD-1/PD-L1信号通路联合CAR-T免疫疗法治疗血液肿瘤的基础研究和临床试验等方面的研究现状进行总结。

胰腺癌预后较差，被称为"癌中之王"。目前，其治疗手段多样，从最初闻名世界的Whipple术，到联合化疗、新辅助放化疗，再到新兴的免疫检查点抑制剂等，但各种治疗方法都有一定的局限性。近几十年来，胰腺癌的总体生存率未有明显改善。随着对肿瘤免疫的深入研究，肿瘤免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗的焦点。而溶瘤病毒疗法作为一种新颖的免疫治疗理念，其安全性和有效性正在逐渐被学者接受。溶瘤病毒可以特异性地感染并裂解肿瘤细胞，不仅可依靠自身复制直接裂解肿瘤细胞，还能通过裂解肿瘤细胞释放免疫分子和肿瘤抗原，在不损伤正常组织的情况下进一步增强人体对肿瘤的免疫杀伤作用。此外，通过基因编辑技术可使溶瘤病毒表达丰富的外源性目的基因，进一步可加强溶瘤病毒的抗肿瘤效应。由于胰腺癌微环境的复杂性，溶瘤病毒单一疗法效果有限，联合治疗已显示出良好的临床应用前景。相对于其他肿瘤免疫疗法，溶瘤病毒疗法具有杀伤效率高、靶向性好、不良反应小、多种杀伤肿瘤途径避免耐药性和成本低廉等诸多优点，有望成为理想的肿瘤治疗新方法。笔者综合国内外相关研究和临床试验结果，对溶瘤病毒疗法的发展、相关溶瘤病毒的治疗机制及其在胰腺癌中的治疗进展进行综述。

脑胶质瘤患者存在明显的生存差异，是一组难治性异质性疾病，即使是相同病理类型和级别的胶质瘤，治疗效果也存在很大差异。术中辅助手段的发展，使手术切除胶质瘤的程度和治疗效果都有明显提高；增敏剂的研发实现了与放化疗的结合，可以改善口服替莫唑胺的抗肿瘤效果；脑胶质瘤的分子标志物及所涉及的信号通路如异柠檬酸脱氢酶-1突变、表皮细胞生长因子扩增、血管内皮生长因子高表达、Notch信号通路、miRNA等，这些标志物及信号通路参与了胶质瘤的发生、发展，对胶质瘤的增值、转移、侵袭等具有明显影响，是临床脑胶质瘤潜在的分子治疗靶点；许多不同的免疫治疗方案在脑胶质瘤患者中积极进行，但还需考虑中枢神经系统独特的免疫微环境。本文就近几年脑胶质瘤的治疗进展进行综述。

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，是最常见的消化道恶性肿瘤之一，胃癌患者表现出发病率、转移率、病死率高的特点。胃癌在手术、化疗、免疫疗法等多种治疗下，因高度异质性及转移复发率高，部分患者仍出现疾病复发、转移和预后不良。抗体-药物偶联物是一类由单克隆抗体和小分子细胞毒性载荷通过连接子偶联而成的新型高效抗肿瘤药物，其高度靶向性和小分子化疗药物的强大杀伤作用为胃癌的治疗提供了一个新的方案，目前正在多个临床试验中对不同靶点进行评估。文章主要综述了抗体-药物偶联物在胃癌及胃食管结合部腺癌的最新研究进展以及在未来发展中的挑战。

肿瘤免疫治疗是通过干预机体免疫系统，恢复机体的抗肿瘤免疫反应，从而达到控制或清除肿瘤细胞的治疗效果。阻断程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的免疫检查点抑制剂疗法是最常用的肿瘤免疫疗法之一，疗效好且应用广泛，但这些药物会引起葡萄膜炎、自身免疫性视网膜病变和巩膜炎等免疫相关的眼部并发症，其成为眼部炎症的一种新病因。眼科医师掌握这些疾病的临床特点有助于及时诊断，同时与肿瘤医师密切配合，根据患者原发肿瘤情况、生存预后、眼部免疫治疗相关不良反应严重程度、视力预后来综合判断，制定最优治疗方案，从而挽救患者的视力，提高生存质量。