患者男，58岁，身高170 cm，体质量60 kg。1年前因扩张型心肌病、终末期心力衰竭(end stage heart failure, ESHF)在本院行左心室辅助装置(left ventricular assist device, LVAD)植入手术后康复出院。最近40余天间断发热(不规则热型，37.5～38.0 ℃)，期间自行口服头孢类、阿莫西林等抗生素31 d。12 d前血培养结果阳性，提示近平滑假丝酵母菌感染，给予氟康唑治疗。因仍间断发热而再入本院求治。入院超声心动图：LVAD流入管室间隔侧见甩动的条索样结构；三尖瓣回声及活动尚可，部分瓣叶回声稍厚、回声毛糙，瓣下见一大小约7 mm×4 mm的强回声团附着。实验室检查(括号内为正常参考值范围)：WBC计数为4.0(4.0～10.0)×10 9/L，中性粒细胞占比63.5%(50.0%～70.0%)，RBC计数为3.2(4.2～5.5)×10 12/L，PLT为114(100～300)×10 9/L，降钙素原<40(0～60) ng/L，C反应蛋白为39.3(0～10.0) mg/L。为明确感染诊断和评估范围、程度，行 18F-FDG PET/CT显像。

机体特异性免疫应答是一个需要一系列免疫细胞和免疫分子共同参与的异常复杂的过程，这些免疫细胞及分子之间相互调节又相互制约。目前大多数肾脏疾病发病机制尚不明确。B7(CD80)位于调节CD4 +和CD8 +T细胞的抗原提呈细胞上，通过与细胞上的糖蛋白CD28结合发挥信号传递作用、增强或放大免疫反应的功能，或者与细胞毒性T细胞蛋白-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen4 CTLA-4)结合后抑制免疫应答。通常肾组织不表达或低表达B7，然而某些肾小球疾病的发生与B7的增加有关，其降低了足细胞附着肾小球基底膜的能力，增加炎症反应及肾脏纤维化。当B7与CTLA-4相结合时，免疫反应就会被减弱。因此通过阻断CD28或增强CTLA-4信号可能阻止疾病的发生。该文就共刺激分子B7/CD28在足细胞损伤、原发性肾小球肾炎、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等肾脏疾病的发病机制中的作用，以及B7阻滞剂在部分肾脏疾病靶向治疗的研究进展进行综述。

目的:观察羟基磷灰石(HA)修饰的3D打印左旋聚乳酸(PLLA)多孔螺钉用于兔前交叉韧带(ACL)重建术后肌腱-骨愈合情况。方法:通过3D打印机制备具有良好正交孔隙结构的PLLA多孔螺钉。通过静电层层自组装技术将HA附着在多孔螺钉上。将30只12周龄新西兰雄性大白兔(由郑州大学动物实验中心提供)，根据简单随机分组法分为PLLA组和PLLA-HA组，PLLA组仅使用多孔螺钉固定移植肌腱，PLLA-HA组使用HA修饰的多孔螺钉固定移植肌腱。分别于术后6周和12周将每组动物随机各处死5只，进行组织学检测。每组中余下5只进行Micro-CT和生物力学检测。组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:组织学显示，术后6周肌腱-骨界面处有胶原蛋白及网状纤维生成，两组间无明显骨整合，但PLLA-HA组有软骨细胞形成。术后12周，两组肌腱-骨界面胶原纤维增多。PLLA组在肌腱-骨界面处可见骨小梁生成，PLLA-HA组可见较成熟的骨小梁，且与移植肌腱出现骨整合。术后12周Micro-CT示，在PLLA-HA组中，反映骨性结构的骨体积分数[BV/TV＝(36.46±3.45)%]，骨小梁分离率[Tb.Sp＝(0.35±0.04) mm]等指标均优于PLLA组[BV/TV＝(25.59±3.22)%， t＝－5.147， P<0.05)；Tb.Sp＝(0.64±0.19) mm， t＝3.304， P<0.05]，组间比较差异均有统计学意义( P<0.05)。术后12周测得PLLA-HA组极限抗拉负荷[(83.74±12.43) N]，刚度[(14.16±3.53) N/mm]，较PLLA组差异有统计学意义[极限抗拉负荷为(54.70±12.58) N， t＝－3.671， P<0.05；刚度为(10.42±0.71) N/mm， t＝－2.230， P<0.05]。 结论:HA修饰的3D打印PLLA多孔螺钉可以通过增加骨的诱导性促进骨的生长，加快肌腱在骨隧道内的骨整合。

目的:观察囊泡相关膜蛋白5(VAMP5)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织的表达，探讨其与TNBC临床病理特征及患者预后的关系。方法:收集2013年至2015年新疆医科大学附属肿瘤医院TNBC患者组织标本145例，采用免疫组织化学法检测VAMP5表达水平，采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测VAMP5在MDA-MB-231细胞和MCF-10A细胞中的表达，应用SPSS 25.0统计软件分析VAMP5表达状态与TNBC患者临床病理参数的关系，用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:与正常乳腺细胞株比较，TNBC细胞株VAMP5表达水平明显降低，差异有统计学意义( t＝4.261， P<0.01)。TNBC组织中VAMP5的高表达率为35.9%(52/145)，低于癌旁组织100.0%(15/15)，差异有统计学意义( P<0.01)。VAMP5的表达与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、组织学分级、细胞核增殖抗原(Ki-67)明显相关( χ2＝14.011、12.874、5.607、4.614、5.633， P<0.05)，差异有统计学意义。Kaplan-Meier生存分析结果显示，VAMP5高表达组与低表达组总生存期差异无统计学意义( χ2＝0.143， P>0.05)。 结论:VAMP5在TNBC组织中低表达，与TNBC恶性程度呈负相关。

中性粒细胞作为固有免疫的主要组成部分，拥有对抗各种病原体的强大能力，是最先到达感染部位的炎症细胞。既往对中性粒细胞作用局限于趋化、吞噬、释放蛋白酶及脱颗粒等方式。随着研究深入，一种新的防御机制——中性粒细胞外陷阱(NETs)被提出，其是中性粒细胞在应对病原微生物刺激的情况下，高度活化后释放出以DNA为骨架附着众多蛋白质的大面积网状结构。虽然NETs可以诱导病原体，限制炎症扩散，但是各种成分亦会对机体造成损伤，加剧病理生理变化。现就NETs的成分、来源、刺激因素、形成机制以及在多种肺疾病中的作用进行综述，旨在为肺疾病的预防和治疗提供更广泛的思路。

患者，男，62岁，于2020年12月15日就诊于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科门诊，主诉双眼眼红伴右眼视力下降2个月。患者就诊前1个月内曾于外院诊断为结膜炎、角膜炎、青光眼、葡萄膜炎，先后给予双眼阿昔洛韦滴眼液每2 h 1次，可乐必妥滴眼液4次/d，氧氟沙星眼膏每晚1次，普南扑灵滴眼液3次/d，0.1%玻璃酸钠滴眼液4次/d，美开朗滴眼液2次/d，阿法根滴眼液2次/d，他氟前列素滴眼液每晚1次，20%甘露醇250 ml静脉滴注等药物治疗，但眼部症状仍进行性加重。患者有高血压病史，否认其他慢性疾病史，否认发热、咳嗽、游走性关节痛、皮疹等全身症状。就诊当日进行眼科专科检查：最佳矫正视力右眼为0.4，左眼为0.8，眼压右眼为15.1 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，左眼为33.3 mmHg，双眼球结膜重度弥漫性充血，右眼角膜透明，左眼颞侧角膜上皮假树枝样浸润(图1)，角膜荧光素染色提示双眼角膜上皮弥漫性脱落，KP(+)，前房清，前房中深，瞳孔正圆，直径3 mm，对光反射灵敏，晶状体混浊，玻璃体轻度混浊，眼底视盘界清、色淡红，杯盘比约0.3，视网膜及黄斑未见明显异常。角膜激光扫描共聚焦显微镜检查发现，右眼角膜上皮及上皮下见朗格汉斯细胞浸润，上皮下神经丛稀疏、断续；内皮面见条索状高反射结构附着，内皮层见散在小片状暗区(图2)；左眼角膜上皮细胞水肿，疱样改变，片状缺损，伴朗格汉斯细胞浸润，上皮下神经缺失，浅层基质水肿；内皮面见条索状高反射结构附着，内皮层见散在小片状暗区(图3)。辅助检查：血液沉降35 mm/h，类风湿因子58 U/ml，超敏C反应蛋白8.030 mg/L，胞质型抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA)呈阳性，蛋白酶3-ANCA呈阳性，抗核抗体初筛实验(IIF法)呈1∶32阳性，HX荧光模型呈核颗粒型。根据临床表现，拟诊断为双眼免疫性角巩膜炎，给予患者双眼醋酸泼尼松龙滴眼液4次/d、0.1%玻璃酸钠滴眼液4次/d。转复旦大学附属华山医院风湿科入院后出现皮疹和关节炎，结合角巩膜炎症状和实验室相关检查后最终诊断为ANCA相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis，AAV)。患者于2020年12月29日来我院复诊，行眼科专科检查：最佳矫正视力右眼为0.7，左眼为0.9，眼压右眼为11.2 mmHg，左眼为16 mmHg；双眼球结膜充血大幅好转，角膜透明(图4)，KP(－)，余眼部情况同前。角膜激光共聚焦显微镜复查发现：双眼角膜上皮下神经丛缺失，伴少量朗格汉斯细胞浸润；双眼角膜基质未见明显异常；双眼角膜内皮偶见赘疣结构，内皮细胞形态欠均一，左眼角膜内皮面散在点状高反射结构附着(图5)。综合患者眼部症状、体征、实验室检查结果及风湿科会诊意见修正诊断为双眼ANCA相关性角巩膜炎，眼部治疗维持原方案，同时给予患者全身糖皮质激素联合利妥昔单抗治疗后全身症状好转。患者于2021年3月2日行肾穿刺活检术，病理诊断为：寡免疫复合物性新月体性肾小球肾炎(pauci-immune crescentic glomerulonephritis，PICGN)(图6)。复查免疫指标胞质型ANCA阴性，蛋白酶3-ANCA 3.9 U/ml；9日后检查血液沉降17 mm/h，超敏C反应蛋白2.94 mg/L。

目的:在小鼠中筛选和确定尼帕病毒(Nipah virus，NiV)融合糖蛋白(fusion glycoprotein，F)和附着糖蛋白(attachment glycoprotein，G)特异性的H-2 d限制性T细胞表位。 方法:本研究基于NiV F和G蛋白全序列设计合成多肽库(单肽长为15个氨基酸，前后肽重复10个氨基酸)，使用表达NiV F和G蛋白的DNA疫苗肌肉注射免疫BALB/c小鼠，通过矩阵设计将F和G抗原全序列肽库分别混合成肽池，取免疫后小鼠脾细胞进行IFN-γ ELISPOT检测，确定肽库中特异反应的优势表位肽。结果:F肽库筛选到12条特异性优势肽，第56条多肽产生的反应最强；G肽库筛选到4条特异性优势肽，第72条多肽产生的反应最强。结论:本研究使用IFN-γ ELISPOT方法筛选和确定了12条NiV F抗原特异性和4条NiV G抗原特异性H-2 d限制性优势T细胞表位，为NiV免疫学与疫苗研究提供了参考。

患儿，男，9岁，28 kg，因“发热伴咳嗽11 d，加重伴呼吸困难3 d”于2021年7月29日入院。11 d前患儿出现发热，体温39.5 ℃，伴轻微咳嗽，1~2声/次，当地诊所诊断为支气管肺炎，给予头孢曲松静脉滴注及布地奈德雾化治疗5 d，患儿仍有发热伴咳嗽，遂联合阿奇霉素抗感染治疗3 d，亦未见好转。3 d前咳嗽较前加重，伴呼吸困难，遂就诊于当地医院，完善胸部CT提示右侧液气胸，给予右侧胸腔闭式引流，同时予无创呼吸机辅助通气，头孢哌酮舒巴坦钠联合青霉素抗感染等治疗，呼吸困难未见改善，改为有创呼吸机辅助通气，后仍有呼吸困难，遂转入本院。入院查体：体温38.0 ℃，脉搏110 次/min，呼吸40 次/min，血压91/55 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），面色口唇发绀，三凹征阳性，左肺呼吸音粗，可闻及广泛痰鸣音，右肺呼吸音低，未闻及干湿啰音，余查体未见异常。入院诊断：（1）急性呼吸窘迫综合征；（2）重症肺炎。入院后给予亚胺培南西司他丁钠联合利奈唑胺抗感染，呼吸机辅助通气［AC-VC模式 FIO 2 70%，PEEP 6 cmH 2O（1 cmH 2O=0.098 kPa），RR 20 次/min，VT 90 mL，吸呼比（I∶E）1∶2］等治疗。辅助检查：血常规：白细胞（WBC）19.94×10 9/L，中性粒细胞（NE）13.27×10 9/L，淋巴细胞（LY）2.47×10 9/L，血红蛋白（Hb）93 g/L。肝肾功能、电解质、心肌酶大致正常。C反应蛋白（CRP）2.14 mg/L。降钙素原（PCT）：8.84 μg/L。曲霉菌半乳甘露聚糖、（1，3）-β-D葡聚糖、肺炎支原体抗体、HIV均阴性。体液免疫三项（IgA、IgG、IgM）、淋巴细胞（T细胞、B细胞、自然杀伤细胞）免疫分析均正常。双份血培养、深部呼吸道分泌物培养均阴性。胸部CT可见右侧液气胸，右肺膨胀不全，左肺大片状模糊影（见图1 A~C）。胸腔彩超：右侧胸腔积液，最大深度42 mm，内可见机化黏连。入院第2天行纤维支气管镜检查，左肺可见少量稀白分泌物附着，右肺中下叶可见较多白色黏稠分泌物，灌洗后送检支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）及血液宏基因二代测序（metagenomics next-generation sequencing，mNGS），30 h后BALF mNGS回报结果：单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus type 1，HSV1），序列数4 495（见图2），沃氏嗜胆菌，序列数1 383（见图3）。血液mNGS结果回报：HSV1，序列数644。考虑单纯疱疹病毒1型肺炎（herpes simplex virus type 1 pneumonia，HSV1P），遂调整抗感染策略为阿昔洛韦联合头孢哌酮舒巴坦钠，治疗3 d后患儿体温正常，呼吸机参数较前下降（AC-VC模式FIO 2 45%，PEEP 5 cmH 2O，RR 20次/min，VT 90 mL，I∶E 1∶2），治疗第5 d复查胸部CT提示右肺仍可见大面积实变影（见图1 D~F），遂行第2次纤维支气管镜检查，术中右肺可见较多稀白分泌物，再次送检BALF培养阴性。抗病毒治疗2周后复查胸部CT提示双肺肺炎较前好转，右侧液气胸局部可见包裹（见图1 G~I），撤离呼吸机，改为鼻导管吸氧。抗感染治疗3周后复查胸部CT：双肺肺炎较前明显吸收、好转（见图1 J~L），复查BALF培养及mNGS均阴性，遂停用阿昔洛韦抗病毒治疗。共住院27 d后好转出院，出院后建议胸外科随诊，必要时手术治疗，但患儿并未遵嘱随访。出院后原发性免疫缺陷病相关基因筛查回报阴性。患儿治疗参数变化。见表1。

患者，男性，63岁，因"解黑便5天"于2022年2月28日就诊于南昌大学第二附属医院。既往肝硬化伴食管胃底静脉曲张病史。入院后完善相关检查及检验，结果提示红细胞计数1.42×10 12/L，血红蛋白27 g/L，血小板85×10 9/L；纤维蛋白原浓度1.76 g/L，其余肝肾功能、电解质、痰培养等结果未见明显异常。予以常规治疗后患者消化道出血仍未改善，遂行经颈静脉肝内门体静脉内支架分流术（TIPS）治疗，术后患者带气管插管返回EICU，同时予以输血、维持内环境稳态等对症支持治疗。经治疗2周后复查相关指标：血常规提示血红蛋白78 g/L，血小板62×10 9/L，白细胞5.18×10 9/L，中性粒细胞百分比80.3%，凝血四项提示纤维蛋白原浓度1.52 g/L，国际标准化比率1.35，D-二聚体2.14 mg/FEU，B型尿钠肽前体（pro-BNP）测定：6 398.5 pg/mL，C反应蛋白>200 mg/L，降钙素原0.66 ng/mL。在2022年3月4—18日于ICU住院期间患者未再次出现消化道出血症状，但开始出现咳粉红色泡沫痰，行胸部CT提示肺部实变（图1）。由于患者存在大量输血、输液情况，不排除心源性肺水肿可能，遂予以利尿、减少液体输入，同时取深部痰液样本完善痰培养示铜绿假单胞菌感染，根据药敏结果抗生素更改为美罗培南1 g（每8小时1次）+环丙沙星0.4 g（1次/d）。治疗1周后再次复查感染相关指标，C反应蛋白>200 mg/L，降钙素原0.57 ng/mL，血象变化不明显，痰涂片可见革兰阴性菌，痰培养未培养出病原菌，B型尿钠肽前体2 432.8 pg/mL，同时行胸部CT结果提示肺部实变影像较前进展（图2）。根据患者心脏射血分数（56.00%）、B型尿钠肽前体等心脏功能指标结果，考虑患者症状与液体负荷相关性不大，结合影像学结果及感染指标认为患者肺部病变及症状仍与感染相关，既往痰液培养提示铜绿假单胞菌，已使用敏感抗生素，但患者症状未见明显好转。由于无法排除其他不典型病原菌感染，遂行纤维支气管镜检查，镜下可见患者支气管黏膜广泛充血，有大量粉红色泡沫痰附着。取适量血性肺泡灌洗液样本送检，送南京实践医学检验实验室进行第二代宏观基因测序（NGS）检出革兰阳性棒状杆菌属纹带棒状杆菌，总序列数百分比为62.02%，总序列数为560。3月12日抗生素更换为万古霉素0.5 g（每12小时1次）抗感染治疗，同时予以垂体后叶素止血，3月16日患者症状较前明显好转，血性痰消失，肺部影像学病灶较前吸收（图3），3月18日顺利转普通病房，3月28日出院，出院后1个月随访，患者无明显不适，未再次出现消化道出血及肺部感染症状，预后良好。

目的:应用膜联蛋白AV脂质纳泡（AV-Nanobubbles，NBAV）评估ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）病变并分析其对斑块内组织因子（tissue factor，TF）表达和血脂水平的影响，探讨NBAV评估、干预AS斑块及抗凝、抗血栓的潜在价值。方法:以高脂饲料喂养雄性ApoE -/-小鼠8~10周建立AS斑块模型鼠50只，对照组C57小鼠10只。高频超声、血管解剖及离体动脉油红O染色观察建模效果；NBAV超声造影成像观察模型鼠AS斑块特征；HE、Masson、油红O及TUNEL染色分析斑块性质。将模型鼠随机分为治疗组（n=20）和未治疗组（n=20），分别经尾静脉注射NBAV稀释液150 μl（50?μl/10g）及等量生理盐水，每5天1次，共8周。以二维超声动态观察不同治疗时间小鼠AS斑块变化情况，并取血管标本行组织学染色分析斑块内TF含量；另收集治疗后小鼠血液标本，检测血脂各项指标的变化。结果:高脂饮食喂养8周后，高频超声可探及ApoE -/-小鼠AS斑块回声，镜下及油红O染色显示脂肪类物质附着于血管壁。超声造影显示，相对于NBctrl（未结合AV），注射NBAV后60、120、180 s时，斑块内回声强度差异均有统计学意义[60 s：（106.33±23.0）dB vs （62.33±18.5）dB，120 s：（101.33±17.3）dB vs （41.67±10.3）?dB，180s：（72.67±10.2）dB vs（22.00±5.2）dB，P均<0.01]。注射NBAV后出现高增强且持续时间长的模型鼠AS斑块，对应组织病理学检测结果显示，管壁结构不规则、排列紊乱，斑块内大量脂质积聚、蓝染的胶原纤维减少，且斑块内Tunel阳性染色区（凋亡细胞）增加，显示易损性斑块特征。NBAV连续治疗6周后，斑块区TF表达降低，与治疗0周和2周相比，TF表达的差异有统计学意义（t=14.17，P<0.001；t=7.022，P<0.01）。至第8周时，治疗组模型鼠的血脂指标甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于未治疗组（P均<0.05），高密度脂蛋白胆固醇水平则高于未治疗组（P<0.05）。结论:NBAV具有评估AS斑块易损性，降低斑块内TF表达以及改善AS血脂的作用，NBAV对AS病变干预有潜在价值。