目的:分析蛋白尿合并梅毒患者血清抗M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor，PLA2R)抗体的表达水平，并探讨其在诊断肾脏病理类型及治疗预后中的临床价值。方法:纳入2014年1月1日至2019年1月31日宁波市泌尿肾病医院肾内科收治的临床表现有蛋白尿同时合并梅毒的患者共20例，采用酶联免疫吸附测定血清抗M型PLA2R抗体的表达，并将患者分为血清抗M型PLA2R抗体阳性组和阴性组，比较两组间的驱梅治疗前后24 h尿蛋白定量和血白蛋白水平，观察患者肾脏病理组织改变特点，以及驱梅治疗预后情况。统计学分析采用独立样本 t检验、 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:20例患者中，15例符合膜性肾病的病理变化，2例符合系膜增生性肾小球肾炎的变化，3例符合IgA肾病的变化。血清抗M型PLA2R抗体表达阳性和阴性的患者各10例。阳性组患者病理诊断为膜性肾病的比例(10/10)高于阴性组(5/10)，差异有统计学意义( χ2＝8.630， P＝0.003)。阴性组患者行驱梅治疗1个月后，24 h尿蛋白定量水平为(269.4±212.6) mg，血白蛋白为(39.4±4.0) g/L；阳性组分别为(4 988.5±2 706.9) mg和(26.2±7.3) g/L，差异均有统计学意义( t＝-5.496、5.008，均 P<0.01)。阴性组中5例临床诊断为梅毒相关性膜性肾病的患者，经治疗后均完全缓解，均未使用糖皮质激素。而阳性组患者临床诊断均为原发性膜性肾病，除苄星青霉素治疗外，6例联用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，1例联用糖皮质激素，该例患者出现满月脸，治疗后病情均有所缓解。 结论:梅毒相关性肾病的病理类型以膜性肾病为主，血清抗M型PLA2R抗体检测可初步预测该类患者的肾病病理类型；膜性肾病且血清抗M型PLA2R抗体表达为阴性的患者，在及时行驱梅治疗后，可促进肾病的缓解，避免糖皮质激素和免疫抑制剂的应用。

目的:探讨利妥昔单抗（rituximab，RTX）治疗M型磷脂酶A2受体（M-type phospholipase A2 receptor，PLA2R）相关特发性膜性肾病（idiopathic membranous，IMN）的疗效及预后。方法:该研究为回顾性队列研究。收集2018年9月至2023年3月深圳市第二人民医院使用RTX治疗的PLA2R相关IMN患者的临床资料。按照蛋白尿缓解情况将患者分为蛋白尿缓解组（24 h尿蛋白量<3.5 g）和蛋白尿未缓解组（24 h尿蛋白量≥3.5 g），比较两组临床资料的差异。按照基线24 h尿蛋白量和估算肾小球滤过率（eGFR）将患者分为疾病进展高风险组［24 h尿蛋白量≥ 8 g或eGFR<60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1］和非疾病进展高风险组［24 h尿蛋白量<8 g或eGFR≥60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1］。采用Kaplan-Meier生存曲线法比较两组患者蛋白尿缓解率及肾脏复合终点事件［eGFR下降≥基线值30%或进入终末期肾病］生存率的差异。多因素Cox回归分析法分析蛋白尿缓解及肾脏复合终点事件发生的影响因素。 结果:该研究纳入46例PLA2R相关IMN患者，男性31例（67.4%），基线eGFR为（78.4±34.1）ml·min -1·（1.73 m 2） -1，24 h尿蛋白量为8.33（6.04，12.85）g。随访时间为14.95（7.44，22.15）个月，RTX治疗后蛋白尿缓解29例（63.0%），缓解时间为6.0（5.0，9.0）个月；其中6例（20.7%）复发，复发时间为17.25（11.75，18.28）个月。与蛋白尿未缓解组比较，蛋白尿缓解组患者CD20较低（ Z=2.270， P=0.023）。发生肾脏复合终点事件11例（23.9%），发生时间为16.07（7.87，29.63）个月。Kaplan-Meier生存分析结果显示，基线24 h尿蛋白量<8 g组和24 h尿蛋白量≥8 g组、基线eGFR≥60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1组和eGFR<60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1组患者RTX治疗后蛋白尿缓解率（Log-rank χ 2=0.26， P=0.612；Log-rank χ2=0.77， P=0.381）及肾脏复合终点事件生存率（Log-rank χ2=0.25， P=0.619；Log-rank χ2=1.41， P=0.236）的差异均无统计学意义。多因素Cox回归分析结果显示，合并高血压（ HR=0.16，95% CI 0.05~0.55）、有免疫抑制剂用药史（ HR=0.08，95% CI 0.01~0.50）、基线eGFR<60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1（ HR=0.21，95% CI 0.05~0.92）、基线PLA2R抗体滴度≥100 RU/ml（ HR=0.20，95% CI 0.06~0.69）、治疗距首诊时间较长（ HR=1.33，95% CI 1.12~1.57）、基线三酰甘油较高（ HR=1.46，95% CI 1.02~2.08）及基线24 h尿蛋白量≥8 g（ HR=8.54，95% CI 2.08~35.12）是RTX治疗后蛋白尿缓解的独立影响因素，基线PLA2R抗体滴度≥100 RU/ml是RTX治疗后发生肾脏复合终点事件的独立影响因素（ HR=7.31，95% CI 1.23~43.62）。 结论:RTX治疗PLA2R相关IMN的蛋白尿缓解率为63.0%，复发率为20.7%，肾脏复合终点事件发生率为23.9%。合并高血压、有免疫抑制剂用药史、基线eGFR<60 ml·min -1·（1.73 m 2） -1、基线PLA2R≥100 RU/ml、治疗距首诊时间较长、基线三酰甘油较高及基线24 h尿蛋白量≥8 g是蛋白尿缓解的独立影响因素。基线PLA2R≥100 RU/ml是肾脏预后不良的独立危险因素。

利妥昔单抗(RTX)治疗特发性膜性肾病(IMN)已有近20年经验。本文回顾总结了RTX治疗IMN的疗效，包括免疫抑制剂治疗无效的和初发的IMN；RTX与保守治疗、环孢素、激素联合环磷酰胺等治疗IMN的疗效及不良反应比较；RTX与其他药物联用的疗效；RTX治疗IMN疗效的影响因素，如RTX剂量、RTX用药间隔、血M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体滴度及亚型等；以及肾功能下降的严重程度；RTX的不良反应。得出RTX治疗IMN疗效不弱且不良反应更少更小，临床应用前景广阔。

目的:分析M型磷脂酶A2受体(PLA2R)阳性的原发性膜性肾病(PMN)患儿的临床和预后。方法:回顾性分析2006年1月至2018年12月东部战区总医院儿科经肾活检确诊为PMN的69例患儿资料，包括男40例，女29例；平均年龄为14.86岁。根据肾脏病理免疫荧光PLA2R是否阳性，分为PLA2R阳性组和PLA2R阴性组，采用 t检验、 Mann- Whitney U检验和 χ2检验比较2组患儿的临床病理特征，采用Kaplan-Meier法比较2组患儿的远期肾脏生存率和累积缓解率。 结果:共纳入69例PMN患儿，血清抗PLA2R抗体和肾组织PLA2R的阳性率分别为53.6%(37例)和82.6%(57例)。PLA2R阳性组临床表现为大量蛋白尿的患儿比例较PLA2R阴性组高[55例(96.5%)比9例(75.0%)]，血尿素氮水平高于PLA2R阴性组[1.14(0.93，1.54) mg/L比0.80(0.44，1.18) mg/L]，估计肾小球滤过率(eGFR)[162.26(139.81，185.53) mL/(min·1.73 m 2)比199.52(157.58，212.01) mL/(min·1.73 m 2)]和血IgG[3.58(2.50，5.43) g/L比5.14(4.35，6.03) g/L]低于PLA2R阴性组，差异均有统计学意义( P＝0.034、0.049、0.034、0.016)。PLA2R阴性组患儿的累积缓解率较PLA2R阳性组高( P<0.001)。24 h尿蛋白≥50 mg/kg( HR＝0.119，95% CI：0.021~0.595， P＝0.010)是肾脏预后的独立风险因素，PLA2R( HR＝0.263，95% CI：0.125~0.551， P<0.001)和24 h尿蛋白≥50 mg/kg( HR＝0.568，95% CI：0.125~0.551， P＝0.041)是尿蛋白缓解的独立预测因素，PLA2R( HR＝1.020，95% CI：0.698~1.682， P＝0.656)与肾脏预后无关。 结论:PLA2R阳性的PMN患儿病情严重程度高于PLA2R阴性者。PLA2R阴性的PMN患儿的远期累积缓解率高于PLA2R阳性者。

目的:评估抗M型磷脂酶A 2受体(PLA 2R)抗体阳性在我国老年人群中替代肾活检诊断特发性膜性肾病(IMN)的可行性。 方法:收集2021年6月至2022年3月在郑州大学第一附属医院肾内科就诊，抗PLA 2R抗体阳性(酶联免疫吸附实验≥14 RU/ml)且有完整肾脏病理资料并排除继发因素及糖尿病的96例老年肾病患者(≥60岁)的临床病理资料，分为高估算肾小球滤过率(高eGFR组，≥60 ml·min －1·1.73 m －2)和低eGFR组(<60 ml·min －1·1.73 m －2)。 结果:96例患者中IMN 95例占99.0%(其中Ⅰ期1例、Ⅱ期59例、Ⅲ期34例、Ⅳ期1例)，不典型膜性肾病(AMN)1例(1.0%)。IMN患者中高eGFR组81例(85.3%)，以Ⅱ期IMN最多见(66.7%)，其中10例(12.3%)合并其他病理表现，以轻度系膜增生性IgA肾病(2例)、亚急性肾小管间质性肾病(2例)最多见；低eGFR组IMN患者14例(14.7%)，Ⅲ期IMN最多见(57.1%)，其中10例(71.4%)合并其他病理表现，高于高eGFR组( χ2＝21.642， P<0.05)，以急性肾小管损伤(4例)、缺血性肾损伤(2例)最多见。 结论:对于我国老年患者，抗PLA 2R抗体阳性高度预测IMN，但合并其他病理诊断较多，需对肾活检检出其他病理诊断的优势及其操作风险进行权衡。

目的:探索基于不平衡数据构建预测非肾病水平蛋白尿的膜性肾病预后的机器学习模型。方法:回顾性分析山西省人民医院2018年1月至2021年12月肾活检诊断为非肾病水平蛋白尿的膜性肾病患者的临床和病理资料。基于logistic回归、支持向量机（SVM）和轻量梯度提升（lightGBM）3种机器学习算法构建预测模型。采用混合采样技术处理不平衡数据，使用受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估模型预测性能，运用Shapley加法解释（SHAP）对最佳性能模型的结果进行解释。结果:共纳入148例患者，男84例，女64例，年龄（47.2±12.5）岁，随访时间［ M（ Q1， Q3）］14（7，20）个月。23例（15.5%）患者发生肾脏终点事件。SVM模型的AUC值最高（0.868，95% CI：0.813~0.925），其次为logistic回归（AUC：0.865，95% CI：0.755~0.899）和lightGBM（AUC：0.791，95% CI：0.690~0.882）。基于随机森林的特征递归消除交叉验证（RFECV）方法和SVM模型的SHAP图显示，免疫组化IgG、血清总蛋白（TP）、血清抗磷脂酶A2受体抗体（anti-PLA2R）、血氯、D-二聚体是影响非肾病水平蛋白尿的膜性肾病预后的危险因素，其中免疫组化IgG、anti-PLA2R、D-二聚体水平越高，患者达到肾脏终点事件的风险越高。 结论:本研究建立的SVM模型可有效预测非肾病水平蛋白尿的膜性肾病的预后，为早期识别高危患者及精准治疗提供了新方法。

目的:分析不典型膜性肾病（membranous nephropathy，MN）患者的临床病理表现特征、治疗效果及肾脏预后，为该类患者的临床诊治提供依据。方法:回顾性收集和分析2008年1月至2020年6月在北京大学第一医院确诊、治疗和随访的不典型MN和同期原发性MN患者的临床资料，比较两组患者临床病理、实验室指标、治疗反应及肾脏预后的差异。免疫荧光法检测两组患者肾组织磷脂酶A2受体（PLA2R）抗原的表达，酶联免疫吸附法检测患者血清抗PLA2R抗体水平。比较PLA2R相关MN组与非PLA2R相关MN组患者临床病理指标的差异。Kaplan-Meier生存曲线（Log-rank检验）和多因素Cox回归法分析不典型MN患者肾脏不良预后的影响因素。主要随访终点事件为肾功能不全，定义为终末期肾病或估算肾小球滤过率（eGFR）较基线值下降>30%且<60 ml·min -1·(1.73 m 2) -1。 结果:65例不典型MN患者入选本研究。与原发性MN组（ n=324）相比，不典型MN组患者年龄较小（ Z=-4.229， P<0.001），合并血尿比例（ χ2=5.555， P=0.018）、24 h尿蛋白量（ Z=2.228， P=0.026）较高，eGFR较低（ t=-5.108， P<0.001）；肾组织IgG4沉积阳性比例较低（ χ2=8.081， P=0.004），IgA（ χ2=16.969， P<0.001）、IgM（ χ2=9.281， P=0.002）沉积阳性比例较高。两组患者在性别组成、血白蛋白、抗PLA2R抗体阳性比例、抗PLA2R抗体水平、肾脏C3/C1q沉积阳性比例等项目上的差异无统计学意义（均 P>0.05）。不典型MN组患者接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（49.3%比57.1%）、钙调磷酸酶抑制剂（27.7%比19.1%）、环磷酰胺（21.5%比23.8%）治疗的比例与原发性MN组的差异无统计学意义（均 P>0.05）。两组在临床缓解率（80.0%比77.2%）、部分缓解率（44.6%比44.1%）、完全缓解率（35.4%比33.1%）、自发缓解率（36.9%比42.6%）、环磷酰胺治疗缓解率（85.7%比81.8%）、钙调磷酸酶抑制剂治疗缓解率（88.9%比79.0%）、复发率（30.8%比26.8%）等项目上的差异亦无统计学意义（均 P>0.05）。中位随访时间30.0（21.5，61.5）个月，不典型MN组有15例（23.1%）患者eGFR下降>30%，其中7例（10.8%）eGFR下降>50%，3例（4.6%）进入终末期肾病，两组在肾脏不良预后比例上的差异无统计学意义（均 P>0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，年龄>39岁（ χ2=10.092， P=0.001）、eGFR≤100 ml·min -1·(1.73 m 2) -1（ χ2=5.491， P=0.019）、合并肾小管间质损害（ χ2=6.999， P=0.008）、肾病未缓解（ χ2=22.952， P<0.001）的患者中发生肾脏不良预后的时间更早。多因素Cox回归分析结果显示，肾病未缓解（ HR=12.604，95% CI 2.691~59.037， P=0.001）是不典型MN患者发生肾脏不良预后的独立影响因素。 结论:不典型MN与原发性MN在治疗反应及肾脏预后等方面无明显差异，可以参考原发性MN的治疗指南和经验进行临床诊治。

目的:探讨激素联合免疫抑制剂治疗膜性肾病患者的疗效及对M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的影响。方法:回顾性分析本院经肾活检穿刺诊断为特发性膜性肾病(IMN)患者128例，采用成组设计按照不同药物治疗分为对照组(62例)与观察组(66例)，对照组采用环磷酰胺联合激素治疗；观察组采用他克莫司联合激素治疗。治疗12个月，比较两组患者治疗6、12个月后的疗效，观察治疗12个月后两组患者24 h尿蛋白变化和PLA2R抗体变化及患者5年内的预后情况。结果:观察组6、12个月后完全缓解率与对照组比较差异有统计学意义(χ 2＝11.219， P＝0.001；χ 2＝6.906， P＝0.009)；治疗12个月后两组患者24 h尿蛋白下降，且观察组24 h尿蛋白下降明显多于对照组( t＝14.933， P＝0.000)；两组治疗前PLA2R阳性率分别为58.06%、68.18%，两组治疗12个月后PLA2R阳性率分别为48.39%、40.90%，两组间治疗前后抗体阳性率比较差异无统计学意义( P>0.05)；治疗12个月后PLA2R阳性组1、3、5年复发率明显高于阴性组，差异有统计学意义(χ 2＝15.898、4.509、12.050， P＝0.001、0.034、0.001)。 结论:他克莫司联合激素疗效更优，且24 h尿蛋白下降更快，但他克莫司与环磷酰胺均对PLA2R无明显影响。

膜性肾病（MN）是临床上表现为肾病综合征的主要病理类型之一，包括一组临床和病理相似的肾脏疾病，特征性的病理改变是肾小球毛细血管基底膜弥漫性增厚，肾小球毛细血管袢上皮侧可见大量排列紧密、规则的免疫复合物沉积，是导致成人肾病综合征的一个常见原因。MN起病比较隐匿，早诊断、早治疗意义重大，依据病因可分为特发性膜性肾病（IMN）和继发性膜性肾病（SMN）。多种自身抗体如抗M型磷脂酶 A2 受体（PLA2R）抗体、抗Ⅰ型血小板反应蛋白7A域（THSD7A）抗体等证实为IMN、SMN或其他肾小球疾病诊断、鉴别诊断、疾病活动及预后的重要依据。近年来，不断发现MN相关新的生物标志物，已陆续鉴定足细胞靶抗原如神经表皮生长因子样1蛋白、信号素3B、原钙黏蛋白7、丝氨酸蛋白酶HTRA1、外泌素1/外泌素2、神经细胞黏附分子1等与MN相关，并分别具有独特的生物学意义，尤其对于PLA2R和THSD7A阴性的MN疾病诊断以及疾病预测具有重要临床价值。本文主要对膜性肾病相关靶抗原及自身抗体检测的临床意义进行综述。

膜性肾病(MN)是一种免疫复合物介导的疾病，各年龄均可发病。原发膜性肾病(PMN)在儿童并不常见，但为导致儿童终末期肾病的原因之一。针对M型磷脂酶A2受体和1型血小板反应蛋白7A域的抗体不仅见于成人PMN，亦可见于儿童和青少年PMN，为诊断和监测儿童PMN的有用指标。利妥昔单克隆抗体已成功用于治疗成人PMN，还可能对儿童PMN有效。