目的:分析蛋白尿合并梅毒患者血清抗M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor，PLA2R)抗体的表达水平，并探讨其在诊断肾脏病理类型及治疗预后中的临床价值。方法:纳入2014年1月1日至2019年1月31日宁波市泌尿肾病医院肾内科收治的临床表现有蛋白尿同时合并梅毒的患者共20例，采用酶联免疫吸附测定血清抗M型PLA2R抗体的表达，并将患者分为血清抗M型PLA2R抗体阳性组和阴性组，比较两组间的驱梅治疗前后24 h尿蛋白定量和血白蛋白水平，观察患者肾脏病理组织改变特点，以及驱梅治疗预后情况。统计学分析采用独立样本 t检验、 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:20例患者中，15例符合膜性肾病的病理变化，2例符合系膜增生性肾小球肾炎的变化，3例符合IgA肾病的变化。血清抗M型PLA2R抗体表达阳性和阴性的患者各10例。阳性组患者病理诊断为膜性肾病的比例(10/10)高于阴性组(5/10)，差异有统计学意义( χ2＝8.630， P＝0.003)。阴性组患者行驱梅治疗1个月后，24 h尿蛋白定量水平为(269.4±212.6) mg，血白蛋白为(39.4±4.0) g/L；阳性组分别为(4 988.5±2 706.9) mg和(26.2±7.3) g/L，差异均有统计学意义( t＝-5.496、5.008，均 P<0.01)。阴性组中5例临床诊断为梅毒相关性膜性肾病的患者，经治疗后均完全缓解，均未使用糖皮质激素。而阳性组患者临床诊断均为原发性膜性肾病，除苄星青霉素治疗外，6例联用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，1例联用糖皮质激素，该例患者出现满月脸，治疗后病情均有所缓解。 结论:梅毒相关性肾病的病理类型以膜性肾病为主，血清抗M型PLA2R抗体检测可初步预测该类患者的肾病病理类型；膜性肾病且血清抗M型PLA2R抗体表达为阴性的患者，在及时行驱梅治疗后，可促进肾病的缓解，避免糖皮质激素和免疫抑制剂的应用。

目的:分析不典型膜性肾病（membranous nephropathy，MN）患者的临床病理表现特征、治疗效果及肾脏预后，为该类患者的临床诊治提供依据。方法:回顾性收集和分析2008年1月至2020年6月在北京大学第一医院确诊、治疗和随访的不典型MN和同期原发性MN患者的临床资料，比较两组患者临床病理、实验室指标、治疗反应及肾脏预后的差异。免疫荧光法检测两组患者肾组织磷脂酶A2受体（PLA2R）抗原的表达，酶联免疫吸附法检测患者血清抗PLA2R抗体水平。比较PLA2R相关MN组与非PLA2R相关MN组患者临床病理指标的差异。Kaplan-Meier生存曲线（Log-rank检验）和多因素Cox回归法分析不典型MN患者肾脏不良预后的影响因素。主要随访终点事件为肾功能不全，定义为终末期肾病或估算肾小球滤过率（eGFR）较基线值下降>30%且<60 ml·min -1·(1.73 m 2) -1。 结果:65例不典型MN患者入选本研究。与原发性MN组（ n=324）相比，不典型MN组患者年龄较小（ Z=-4.229， P<0.001），合并血尿比例（ χ2=5.555， P=0.018）、24 h尿蛋白量（ Z=2.228， P=0.026）较高，eGFR较低（ t=-5.108， P<0.001）；肾组织IgG4沉积阳性比例较低（ χ2=8.081， P=0.004），IgA（ χ2=16.969， P<0.001）、IgM（ χ2=9.281， P=0.002）沉积阳性比例较高。两组患者在性别组成、血白蛋白、抗PLA2R抗体阳性比例、抗PLA2R抗体水平、肾脏C3/C1q沉积阳性比例等项目上的差异无统计学意义（均 P>0.05）。不典型MN组患者接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（49.3%比57.1%）、钙调磷酸酶抑制剂（27.7%比19.1%）、环磷酰胺（21.5%比23.8%）治疗的比例与原发性MN组的差异无统计学意义（均 P>0.05）。两组在临床缓解率（80.0%比77.2%）、部分缓解率（44.6%比44.1%）、完全缓解率（35.4%比33.1%）、自发缓解率（36.9%比42.6%）、环磷酰胺治疗缓解率（85.7%比81.8%）、钙调磷酸酶抑制剂治疗缓解率（88.9%比79.0%）、复发率（30.8%比26.8%）等项目上的差异亦无统计学意义（均 P>0.05）。中位随访时间30.0（21.5，61.5）个月，不典型MN组有15例（23.1%）患者eGFR下降>30%，其中7例（10.8%）eGFR下降>50%，3例（4.6%）进入终末期肾病，两组在肾脏不良预后比例上的差异无统计学意义（均 P>0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，年龄>39岁（ χ2=10.092， P=0.001）、eGFR≤100 ml·min -1·(1.73 m 2) -1（ χ2=5.491， P=0.019）、合并肾小管间质损害（ χ2=6.999， P=0.008）、肾病未缓解（ χ2=22.952， P<0.001）的患者中发生肾脏不良预后的时间更早。多因素Cox回归分析结果显示，肾病未缓解（ HR=12.604，95% CI 2.691~59.037， P=0.001）是不典型MN患者发生肾脏不良预后的独立影响因素。 结论:不典型MN与原发性MN在治疗反应及肾脏预后等方面无明显差异，可以参考原发性MN的治疗指南和经验进行临床诊治。

目的:探索基于不平衡数据构建预测非肾病水平蛋白尿的膜性肾病预后的机器学习模型。方法:回顾性分析山西省人民医院2018年1月至2021年12月肾活检诊断为非肾病水平蛋白尿的膜性肾病患者的临床和病理资料。基于logistic回归、支持向量机（SVM）和轻量梯度提升（lightGBM）3种机器学习算法构建预测模型。采用混合采样技术处理不平衡数据，使用受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估模型预测性能，运用Shapley加法解释（SHAP）对最佳性能模型的结果进行解释。结果:共纳入148例患者，男84例，女64例，年龄（47.2±12.5）岁，随访时间［ M（ Q1， Q3）］14（7，20）个月。23例（15.5%）患者发生肾脏终点事件。SVM模型的AUC值最高（0.868，95% CI：0.813~0.925），其次为logistic回归（AUC：0.865，95% CI：0.755~0.899）和lightGBM（AUC：0.791，95% CI：0.690~0.882）。基于随机森林的特征递归消除交叉验证（RFECV）方法和SVM模型的SHAP图显示，免疫组化IgG、血清总蛋白（TP）、血清抗磷脂酶A2受体抗体（anti-PLA2R）、血氯、D-二聚体是影响非肾病水平蛋白尿的膜性肾病预后的危险因素，其中免疫组化IgG、anti-PLA2R、D-二聚体水平越高，患者达到肾脏终点事件的风险越高。 结论:本研究建立的SVM模型可有效预测非肾病水平蛋白尿的膜性肾病的预后，为早期识别高危患者及精准治疗提供了新方法。

目的:分析M型磷脂酶A2受体(PLA2R)阳性的原发性膜性肾病(PMN)患儿的临床和预后。方法:回顾性分析2006年1月至2018年12月东部战区总医院儿科经肾活检确诊为PMN的69例患儿资料，包括男40例，女29例；平均年龄为14.86岁。根据肾脏病理免疫荧光PLA2R是否阳性，分为PLA2R阳性组和PLA2R阴性组，采用 t检验、 Mann- Whitney U检验和 χ2检验比较2组患儿的临床病理特征，采用Kaplan-Meier法比较2组患儿的远期肾脏生存率和累积缓解率。 结果:共纳入69例PMN患儿，血清抗PLA2R抗体和肾组织PLA2R的阳性率分别为53.6%(37例)和82.6%(57例)。PLA2R阳性组临床表现为大量蛋白尿的患儿比例较PLA2R阴性组高[55例(96.5%)比9例(75.0%)]，血尿素氮水平高于PLA2R阴性组[1.14(0.93，1.54) mg/L比0.80(0.44，1.18) mg/L]，估计肾小球滤过率(eGFR)[162.26(139.81，185.53) mL/(min·1.73 m 2)比199.52(157.58，212.01) mL/(min·1.73 m 2)]和血IgG[3.58(2.50，5.43) g/L比5.14(4.35，6.03) g/L]低于PLA2R阴性组，差异均有统计学意义( P＝0.034、0.049、0.034、0.016)。PLA2R阴性组患儿的累积缓解率较PLA2R阳性组高( P<0.001)。24 h尿蛋白≥50 mg/kg( HR＝0.119，95% CI：0.021~0.595， P＝0.010)是肾脏预后的独立风险因素，PLA2R( HR＝0.263，95% CI：0.125~0.551， P<0.001)和24 h尿蛋白≥50 mg/kg( HR＝0.568，95% CI：0.125~0.551， P＝0.041)是尿蛋白缓解的独立预测因素，PLA2R( HR＝1.020，95% CI：0.698~1.682， P＝0.656)与肾脏预后无关。 结论:PLA2R阳性的PMN患儿病情严重程度高于PLA2R阴性者。PLA2R阴性的PMN患儿的远期累积缓解率高于PLA2R阳性者。

目的:探讨1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)在特发性膜性肾病(IMN)诊断中的价值。方法:在PubMed、Embase、CNKI、万方、VIP数据库中检索2014年1月到2019年6月发表关于THSD7A的中英文文献。严格按照制定的纳入和排除标准筛选文献，采用纽卡斯尔渥太华质量评估量表(NOS量表)评价文献质量。采用RevMan 5.3软件进行单个率的Meta分析，根据检测方法、种族及样本量进行亚组分析。通过依次剔除一篇文献来进行敏感性分析，绘制漏斗图检验文献发表偏倚。结果:共筛选出18篇文献，纳入IMN患者6097例。THSD7A在纳入的IMN患者中阳性率为4%(95% CI：3%~5%)，在M型磷脂酶A2受体(PLA2R)阴性的IMN患者中阳性率为8%(95% CI：6%~11%)。亚组分析结果提示血清抗体与肾组织抗原、高加索人与东亚人、样本量<100例与样本量≥100例分组间IMN患者THSD7A的阳性率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:THSD7A在IMN患者中阳性率为4%，并且在PLA2R阴性患者中显著升高。THSD7A对诊断PLA2R阴性的IMN患者具有重要的临床价值。

目的:了解老年特发性膜性肾病(IMN)患者血清C3d、C5b-9水平及其与预后的相关性。方法:回顾性收集2015年1月至2017年5月在郑州大学第一附属医院肾脏内科经肾穿刺活检确诊为IMN的老年患者(老年组)231例、非老年IMN患者(非老年组)96例，选取同期在郑州大学第一附属医院的健康老年体检者(健康对照组)118例。按照血清C3d中位数水平分为低(112例)、高C3d(113例)水平组，应用酶联免疫吸附法检测各组血清C3d和C5b-9水平。结果:老年IMN组血清C3d和C5b-9水平分别为0.23(0.15，0.45)mg/L、0.28(0.20，1.23)mg/L，高于健康对照组[0.18(0.13，0.22)mg/L、0.22(0.16，0.26)mg/L]( Z＝-4.261、-6.213，均 P<0.001)。老年和(或)非老年IMN组患者血清C3d与估算的肾小球滤过率呈负相关( r＝-0.155、-0.426， P＝0.019、0.000)，与血清肌酐、抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体、24 h尿蛋白定量呈正相关( r＝0.184、0.326、0.407、0.321、0.145， P＝0.005、0.001、0.000、0.001、0.027)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，老年IMN组高C3d水平组肾脏累积生存率47.8%，显著低于低C3d组70.8%(Log Rank χ2＝7.399、 P＝0.007)。多因素Cox回归分析结果显示，高C3d水平是老年IMN患者肾脏不良预后的独立危险因素( HR＝2.288，95% CI：1.082~4.839， P＝0.030)。 结论:高血清C3d和C5b-9中仅前者与老年IMN患者尿蛋白排泄和血清抗PLA2R抗体水平增高、肾功能下降及疾病不良预后相关。

目的:膜性肾病(membranous nephropathy,MN)易发生血栓,本文探究M型磷脂酶A2 受体(M-type phospho-lipase A2 receptor,PLA2R)抗体阳性MN发生血栓患者的中医证型分布,以期提高对临床表现的认识和及早防治.方法:2021 年8 月—2023 年12 月的136 例血清 PLA2R 抗体阳性 MN 住院患者中,27 例患者发生血栓,比较 27 例发生血栓和109 例未发生血栓患者的中医证型分布.结果:136 例血清PLA2R抗体阳性MN患者均表现为本虚标实证.本虚证的分布上,发生血栓的患者表现为脾肾阳(气)虚证的比例(66.7%)较未发生血栓的患者(45.0%)更高(P=0.043);标实证的分布上,发生血栓的患者表现为血瘀证的比例(70.4%)较未发生血栓的患者(30.3%)更高(P<0.001).在整体证型分布中,发生血栓与未发生血栓者差异存在统计学意义(P=0.001).发生血栓的患者表现为脾肾阳(气)虚兼血瘀证的比例(51.9%)较未发生血栓患者(19.3%)高(P<0.05),表现为气阴两虚兼水湿证的比例(14.8%)较未发生血栓患者(44.0%)低(P<0.05);脾肾阳(气)虚兼水湿证、气阴两虚兼血瘀证在两组患者中的分布无明显差异.结论:血清PLA2R抗体阳性的MN患者中,本虚证表现为脾肾阳(气)虚、标实证表现为血瘀证的患者更易发生血栓.

膜性肾病(MN)是成人肾病综合征中最常见的病理类型,是成人终末期肾病的重要病因之一.MN的病程具有异质性,有1/3的患者会自发缓解或病情稳定,有1/3的患者病情则会持续进展,如未能及时诊断和规范治疗,将发展为终末期肾病.因此,早期发现预后不良患者,及时规范治疗和定期随访,具有重要的临床意义.肾活检是诊断MN的金标准.近年来,抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的临床应用极大地推动了MN的诊疗.最新的MN诊疗指南明确提出,在排除继发性MN后,符合MN临床表现和血清抗PLA2R抗体阳性患者不需要再进行肾活检来明确诊断.随着相关研究的不断深入,1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)等一系列新的MN潜在标志物被发现,对抗PLA2R抗体阴性MN的辅助诊断有较高的临床价值.因此,加强MN新型生物标志物的临床应用研究,综合运用相关生物标志物,将有助于推进MN的精准诊疗.

目的 探讨磁微粒化学发光法(CLIA)和酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的差异.方法 选取2020年1月—2021年5月雅安市名山区人民医院、四川省地矿局四〇五医院、成都市郫都区人民医院接受肾脏活检的患者215例,根据病理检查结果确诊PMN 135例(PMN组),其他肾病80例.另选取健康体检者72名.将其他肾病和健康体检者归入非PMN组.比较CLIA和ELISA检测抗PLA2R1抗体的效能(精密度、准确度、相关性、一致性).分别采用2种方法检测PMN组和非PMN组抗PLA2R1抗体水平,比较2种方法检测抗PLA2R抗体诊断PMN的敏感性和特异性差异.结果 CLIA的批内精密度(低值1.23%、高值1.45%)、批间精密度(低值2.59%、高值2.12%)均优于ELISA(批内精密度:低值8.18%、高值8.51%;批间精密度:低值8.67%、高值8.91%).CLIA平均回收率为98.7%,ELISA平均回收率为96.0%,均符合要求.CLIA与ELISA的相关性较好(r=0.846,P<0.01),一致性较高(kappa值=0.928).CLIA检测抗PLA2R抗体诊断PMN的敏感性(88.9%)优于ELISA(79.3%)(χ2=4.675,P=0.031);2种方法的特异性分别为99.4%、96.1%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 CLIA检测抗PLA2R抗体的效能优于ELISA,适用于临床大批量检测.

目的 探讨抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)IgG4抗体和PLA2R IgG4/IgG比值在原发性膜性肾病(PMN)预后评估中的价值.方法 选取2020年1月—2022年12月南阳市第一人民医院PMN患者58例.收集所有患者临床资料、病理检查资料和实验室检测结果,并检测血清抗PLA2R IgG抗体和抗PLA2R IgG4抗体水平,计算PLA2R IgG4/IgG比值.对所有患者随访3～24个月,根据疗效分为缓解组和未缓解组.采用Pearson/Spearman相关分析评估各项指标之间的相关性.采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同抗PLA2R IgG4抗体水平和PLA2R IgG4/IgG比值PMN患者的缓解率.结果 58例PMN患者中,PLA2R阳性51例(87.93%)、阴性7例(12.07%).PLA2R阳性组血清抗PLA2R IgG抗体、抗PLA2R IgG4抗体和PLA2R IgG4/IgG比值均高于PLA2R阴性组.PLA2R与抗PLA2R IgG4抗体、PLA2R IgG4/IgG比值均呈正相关(r值分别为0.276、0.283,P<0.05).抗PLA2R IgG抗体和抗PLA2R IgG4抗体与红细胞沉降率(ESR)均呈正相关(r值分别为0.283、0.382,P<0.05),抗PLA2R IgG抗体和抗PLA2R IgG4抗体与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均呈负相关(r值分别为-0.379、-0.425,P<0.05).抗PLA2R IgG4抗体与抗PLA2R IgG抗体、PLA2R IgG4/IgG比值均呈正相关(r值分别为0.817、0.714,P<0.001).规范治疗并随访3～24个月后,58例PMN患者中有41例(70.69%)缓解.缓解组治疗前、后24 h尿蛋白、抗PLA2R IgG抗体、抗PLA2R IgG4抗体和PLA2R IgG4/IgG比值均显著低于未缓解组(P<0.05).治疗后缓解组血清白蛋白(Alb)水平高于未缓解组(P<0.001).Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,低抗PLA2R IgG4抗体水平和低PLA2R IgG4/IgG比值PMN患者缓解率分别高于高抗PLA2R IgG4抗体水平和高PLA2R IgG4/IgG比值PMN患者.结论 抗PLA2R IgG4抗体和PLA2R IgG4/IgG比值或可作为评估PMN疗效的指标.