为优化前期已建立的临方水丸制剂处方预测模型,该研究选择山药、益母草、党参、苦杏仁、煅牡蛎分别为粉性料、纤维性料、糖性料、油性料、脆性料的代表性中药,利用混料均匀设计得到模型处方,以羟丙甲纤维素(HPMC-E5)水溶液为黏合剂,采用挤出搓圆法制备临方水丸.结合丸剂制备过程中的评价指标和多个模型的统计分析,优化并验证临方水丸制剂处方预测模型.得到临方水丸黏合剂浓度预测方程Y1=-4.172+3.63XA+15.057XB+1.838XC-0.997XD(Y1＜0时黏合剂质量分数为10％,Y1＞0时黏合剂质量分数为20％),黏合剂浓度预测模型整体正确率为96.0％;黏合剂用量预测方程Y2=6.051+94.944 XA1.5+161.977 XB+70.078 XC2+12.016 XD0.3+27.493 XE0.3-2.168 XF-1(R2=0.954,P＜0.001).同时采用中药物料分类的语义预测模型对验证处方包含的中药物料进行分类,制备丸剂,验证临方水丸制剂处方预测模型,验证处方在制丸过程中均一次成型,且成型质量优于前期所建方法,实现了临方水丸制剂处方预测模型的优化.

为优选适于挤出搓圆法制备临方浓缩水丸的复合辅料种类和配比,并探究各辅料在临方浓缩水丸制备过程中的影响作用,该研究首先以"零辅料"临方浓缩水丸制备技术中适宜充当"辅料"的纤维料和粉性料中药为对标物料,以粉体物理性质中对软材物理性质影响较大的吸水性能和转矩流变性为依据,确定复合辅料的种类;进一步采用D-最优混料试验设计方法选出最优复合辅料的配比.为了证明最优复合辅料的通用性,选取3个出膏率分别为低、中、高的中药复方对最优配比进行验证;并以丸剂成型质量的4个参数为指标,探究各辅料对临方浓缩水丸成型的影响.优化得到的复合辅料种类及最佳配比为糊精-微晶纤维素-低取代羟丙纤维素1∶2∶4,采用该复合辅料制备临方浓缩水丸工艺稳定,丸剂成型质量好,适用范围广.其中糊精充当稀释剂,同时会加快丸剂的出条速度;MCC主要起黏合剂的作用,增加丸条的内聚性和黏性;L-HPC作为吸水剂和崩解剂,可以吸收、容纳浓缩液的水分,同时具有强崩解作用.

为探究临方全粉末水丸制剂过程中,中药饮片物料分类与适宜黏合剂浓度、用量间的关系,建立适合全粉末水丸临方制剂的黏合剂浓度及用量的预测模型.研究中选取了5种不同物料中具有代表性的药物,以混料均匀设计法进行试验设计,以羟丙基甲基纤维素E5(hypromellose E5,HPMC E5)水溶液为黏合剂,采用挤出搓圆法制备丸剂,评价制剂中间体及丸剂成型质量,并对数据进行多元统计分析,从而建立黏合剂浓度、用量预测模型.黏合剂浓度预测模型Y1=0.3786+0.5701XA+2.2712XB-0.8945XC-0.4582XD-1.1454XE(当Y1＜0,黏合剂浓度选择10％;当Y1＞0,黏合剂浓度选择20％),浓度预测结果正确率100％;黏合剂用量预测模型Y2=32.38+0.25XA+1.85XB-0.013XB2-0.0025XC2(R2=0.9268,P＜0.001).结果 表明,处方中纤维料占比与黏合剂浓度、用量成正相关,糖性料、脆性料占比与黏合剂浓度、用量呈负相关.此外根据得到的浓度、用量预测模型指导验证试验,所有验证处方均一次成型,说明通过对处方进行中药物料分类并计算其占比,可以根据所建立的数学模型预测临方全粉末水丸制剂过程中的黏合剂浓度及用量,从而减少大量制剂处方前研究,指导中药临方水丸的实际生产.

目的:优选适于挤出搓圆法制备丸剂的复合辅料,探索影响丸剂成型质量的丸条的关键物理属性.方法:以微晶纤维素(MCC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙甲纤维素(HPMC-E5)的用量为考察因素,以工艺得率、圆整度、溶散时限、脆碎度、出条速度为考察指标,利用总评归一值(OD)为综合评价指标,采用D-最优混料试验设计方法对复合辅料进行优化;运用主成分分析(PCA-X)和正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA),探索与制剂质量相关的丸条的关键物理属性.结果:优化得出最佳辅料配比为MCC(g)∶HPMC-E5(g)=1∶1;PCA-X和OPLS-DA结果显示,内聚性、黏性、破裂力、咀嚼性、压缩力、回复力是影响丸剂成型质量的丸条的关键物理属性.结论:本研究方法优化得到的复合辅料工艺稳定,丸剂成型质量好,且可通过丸条的物理性质来优化辅料配比,预测丸剂的成型质量.